去叔丁基杯[8]芳烴乙酸鈉對紫杉醇包合作用的研究

彭獻娜,周珊珊,王嘉偉,安 琳

(徐州醫科大學 藥學院，江蘇 徐州 221004)

去叔丁基杯[8]芳烴乙酸鈉對紫杉醇包合作用的研究

彭獻娜,周珊珊,王嘉偉,安 琳*

(徐州醫科大學 藥學院，江蘇 徐州 221004)

采用紫外分光光度法和熒光光譜法研究去叔丁基杯[8]芳烴乙酸鈉對紫杉醇的包合和釋放過程，考察了二者物質的量之比、溫度等因素對包合作用的影響. 結果顯示去叔丁基杯[8]芳烴乙酸鈉在一定條件下與紫杉醇可形成穩定的超分子包合物，包合后水溶性明顯提高，且隨著去叔丁基杯[8]芳烴乙酸鈉/紫杉醇物質的量之比的增加，熒光強度明顯增強. 去叔丁基杯[8]芳烴乙酸鈉今后有望成為紫杉醇類抗腫瘤藥物的良好載體.

去叔丁基杯[8]芳烴乙酸鈉；紫杉醇；包合；藥物載體

紫杉醇(Paclitaxel)是目前最好的抗腫瘤藥物之一，對乳腺癌、卵巢癌有明確的治療作用. 然而，紫杉醇幾乎不溶于水(< 4 mg/L)，口服利用度差，其應用受到了極大限制[1-2]，在使用時需要加入聚氧乙烯蓖麻油(Cremphor EL)來助溶，但會產生嚴重的過敏反應和毒性反應，從而影響抗腫瘤效應[3-6]. 近年來，隨著超分子化學在藥學領域的迅猛發展，超分子藥物載體的研究引起人們的廣泛關注. 由吡喃型葡萄糖共價鍵而成的環狀寡糖——環糊精因其外部的羥基具有親水性，內部醚鍵具有親油性，中空部分可包囊脂溶性藥物，可用來增加藥物的水溶性和穩定性[7-10]. 然而，環糊精和修飾環糊精在誘發溶血活性上還存在一定的問題. 因此，發展新型且可靠的紫杉醇超分子載體具有重要的意義.

杯芳烴(calixarenes)是繼冠醚和環糊精后的“第三代超分子”，具有空腔大小可調、構象可變、易于化學修飾等優點. 在杯芳烴骨架上引入親水基團如磺酸基、季銨鹽、氨基酸等得到的水溶性杯芳烴可用于難溶于水的藥物如硝苯地平、丙胺卡因、諾氟沙、紫杉醇的載體[11-16]，本課題組前期也開展了杯芳烴對紫杉醇的載藥研究[17]. 杯芳烴包結藥物，可以保持藥物穩定性，提高藥物在血液中的有效濃度，增強生物利用度. 由此可見，杯芳烴作為繼環糊精之后的一類新型主體化合物正顯示出潛在而巨大的藥學意義……