2型糖尿病絕經后女性骨密度與大血管的相關性研究

孫紅霞 劉道清 李彥章 馬文軍

·論著·

2型糖尿病絕經后女性骨密度與大血管的相關性研究

孫紅霞 劉道清 李彥章 馬文軍

目的探討2型糖尿病絕經后女性骨密度與大血管之間的相關性。方法整取抽樣2015年1月至2016年1月就診并自愿參與本次研究的絕經后女性2型糖尿病患者96例，采用骨密度測量儀測定其骨密度(BMD)值，根據有無合并大血管并發癥，分為大血管并發癥組(n=64例)和無大血管并發癥組(n=32例)，比較2組BMD值，經多因素Logistic回歸分析，分析其絕經后女性2型糖尿病患者骨密度與大血管并發癥之間的相關性。結果大血管并發癥組年齡、糖尿病病程、絕經時間、SBP水平均高于無大血管并發癥組(P<0.05)；大血管并發癥組HbA1c水平低于對照組(P<0.05)；且大血管并發癥組BMD值明顯低于對照組(P<0.05)；經多因素回歸分析，發現骨質疏松癥的發生與大血管并發癥的發生存在一定相關性(P<0.05)。結論絕經后女性2型糖尿病患者BMD值的變化，可能與大血管并發癥的發生、發展存在一定相關性。

絕經婦女；糖尿病,2型；骨密度；大血管并發癥

近年，隨著社會老齡化的增加以及人們生活方式的改變，糖尿病及骨質疏松的發生率明顯提高。其中，糖尿病是臨床常見的慢性疾病，以2型糖尿病最為多見，若不及時治療，隨著病情進展，易引起各種急性并發癥發生，同時在長期高血糖狀態下，脂代謝紊亂，易引起大血管并發癥發生，如外周血管病變、冠狀動脈血管病變及腦血管病變等。老年人尤其是絕經后女性骨密度明顯下降，骨質疏松癥發生率明顯升高，且并發癥骨折后不僅對患者生活生活質量造成影響，同時也是導致糖尿病患者死亡的重要原因之一。為探討2型糖尿病絕經后女性骨密度(BMD)與大血管并發癥之間的關系，本文選取2015年1月至2016年1月就診的96例2型糖尿病患者的臨床資料進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇我院2015年1月至2016年1月就診的絕經后女性2型糖尿病患者96例，入組標準[1]：符合WHO關于2型糖尿病的診斷標準；有高血糖特征，經檢測空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；入選患者均對本次研究知情。排除標準：肝腎功能不全者；合并其他代謝性骨病者；意識障礙者；惡性腫瘤者。根據是否合并大血管并發癥，分為大血管并發癥組(n=64例)和無大血管并發癥組(n=32例)，對其一般資料及骨密度情況進行分析。

1.2方法對入選患者的一般資料進行分析，包括性別、年齡、體重指數(BMI)、糖尿病病程、絕經時間等，入院后空腹檢測患者血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)，血鈣(Ca2+)、血磷(P3+)，同時定期監測患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，采用高壓液相法，測定患者糖化血紅蛋白(HbA1c)，所有檢測由同一人操作。選用美國Lunar公司生產的DEXA骨密度測量儀，對腰椎(L2～4)、大轉子、股骨頸區域的骨密度(BMD)進行測量。

1.3判斷指標參照中國人骨質疏松癥推薦診斷標準[2]，如有1個及以上部位的BMD值低于正常同性別峰值2.5個標準差，則確診為骨質疏松癥。大血管并發癥的判斷標準[3]：(1)經心電圖檢查顯示有缺血型ST-T改變，經超聲心動圖檢查出現反常運動或心內膜運動幅度低于5 mm，符合上述標準即可確診為冠心病；(2)經頭顱CT或MRI檢查發現有梗死病灶，有腦梗死病史；(3)有外周血管病變，經彩色多普勒超聲檢查顯示管壁增厚，頸動脈狹窄，有粥樣硬化斑塊形成或血栓形成。

2 結果

2.1一般資料2組年齡、糖尿病病程、絕經時間、HbA1c、SBP比較差異有統計學意義(P<0.05)；而2組在性別比、BMI、TC、TG、LDL、HDL、Ca2+、P3+、DBP方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 一般資料分析

2.2 骨密度分析 大血管并發癥組腰椎L2、L3、L4 的BMD值均低于無大血管并發癥組(P<0.05)；且大血管并發癥組大轉子、股骨頸BMD值均低于無大血管并發癥組(P<0.05)。見表2。

表2 2組BMD值比較

2.3 骨質疏松與大血管并發癥的相關性 經多因素Logistic回歸分析，高齡、SBP、骨質疏松癥是影響2型糖尿病合并大血管并發癥的主要危險因素。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討論

Kimura等[4]研究指出，約有70%～80%的糖尿病及代謝綜合征患者死于心血管疾病。大血管并發癥的發生，其病理特征為動脈粥樣硬化的形成，而穩定的斑塊主要取決于斑塊內無機鈣鹽的沉積。近年，隨著人們生活方式的改變，糖尿病發病率明顯升高，糖尿病性骨質疏松的發生率也明顯增多。以往臨床研究認為動脈粥樣硬化的形成及骨質疏松是兩個獨立的因素。但近年有研究表明，人體骨密度的變化與血管鈣化存在一定關系，動脈鈣化與骨基質鈣化極為相似，隨著體內基質小囊的形成及不斷礦化，血管鈣化大量形成，隨后與骨發生相似的過程，如含有骨髓島、骨小梁、骨腔隙等，而動脈周粥樣化的形成也含有骨鈣素、骨形態蛋白-2、Ⅰ型膠原蛋白、骨橋蛋白等骨調節因子[5]。說明2型糖尿病患者動脈粥樣硬化斑塊鈣化沉積與骨密度變化可能是同一種疾病的不同表現或屬于同一分泌過程，但兩者的因果關系尚不明確，還需作進一步分析研究。有研究表明，絕經后女性2型糖尿病患者在長期高血糖、激素水平及及體內酸性環境失衡等狀態下，會引起滲透性利尿，使體內Ca2+、P3+排泄增加，體內出現骨代謝紊亂，進而引起骨質疏松癥的發生[6]。糖尿病的發生，主要以糖代謝紊亂為主，常伴有蛋白質及脂代謝紊亂[7]。目前臨床關于糖代謝對骨代謝的影響研究較多，但關于絕經后女性2型糖尿病患者BMD的變化與大血管并發癥的相關性研究報道較少。

本研究經統計分析，發現合并大血管并發癥組年齡、絕經時間、糖尿病病程、SBP均高于無合并大血管并發組組(P<0.05)，與趙嵐等[8]的報道結果相似。眾所周知，隨著年齡增加，絕經時間越長，女性患者骨疏松的概率明顯增加。更年期后，一般男性的骨密度下降速度較女性緩慢。而對于絕經后女性患者而言，除年齡增加外，體內雌激素的缺乏，會使破骨細胞功能增強，骨量丟失明顯，這是絕經后女性骨質疏松的主要原因之一[9]。有研究表明，長期的血脂異常，會促進動脈粥樣硬化的形成，會增加心腦血管疾病的發生率及死亡[10]。高脂血癥的發生，使患者體內破骨細胞明顯增強，骨髓中的脂蛋白不斷氧化并形成LDL，可抑制前成骨細胞MCSTS-E1的分化，同時能促進動脈壁上成骨樣細胞的分化，導致血管壁鈣化，從而引起大血管病變。現有研究發現，他汀類藥物在調脂方面有良好的作用，可抑制破骨細胞吸收功能，從而提高糖尿病患者的骨密度[11]。本研究發現，合并大血管并發癥組和無大血管并發癥組在血脂分化、Ca2+、P3+、DBP方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。原因可能與選取的樣本例數、基礎疾病及糖尿病確診后開始積極進行調脂治療有關。此外，本研究也發現，合并大血管并發癥組HbA1c水平明顯低于對照組(P<0.05)。出現上述原因可能是HbA1c僅代表2型糖尿病患者過去2～3個時間段內的血糖控制情況，而關于大血管并發癥的發生與血糖控制情況尚存在較大爭議。經分析2型糖尿病患者BMD值與大血管并發癥之間的關系，發現合并大血管并發癥組腰椎、大轉子及股骨頸區域的BMD值均低于無合并大血管并發癥組，差異明顯，與趙麗巖等[12]的報道結果相似。近年，李小鳳等[13]研究表明，糖尿病患者BMD值與BMI指數呈正相關，與年齡、糖尿病病程、SBP、HbA1c呈負相關。孫琴等[14]對2型糖尿病合并骨質疏松癥的骨密度及其相關生化指標進行分析，結果表明2型糖尿病患者的骨密度與BMI成呈正相關，與年齡、尿微量白蛋白、HbA1c、血堿性磷酸酶(ALP)呈負相關，與空腹血糖(FBG)無關，高齡、消瘦、糖尿病腎病及血ALP是2型糖尿病合并骨質疏松癥的危險因素。上述研究結果存在一定差異，故本文通過對絕經后女性2型糖尿病患者合并大血管并發癥的影響因素進行調整，經多因素Logistic回歸分析，發現年齡、SBP、骨質疏松是影響大血管并發癥發生的危險因素，且骨質疏松與大血管并發癥的存在一定的相關性(P<0.05)。骨質疏松與大血管并發癥相關的發病機制可能為在高血壓、高血脂、吸煙、環境刺激等動脈硬化致病因素刺激下，體內鈣平衡遭到破壞，在體液因子作用下，鈣從骨中大量釋放，并從血液循環沉積于心瓣膜及血管壁等處，導致血液內Ca2+增多，而這些Ca2+主要來源于骨。大量Ca2+沉積于動脈膜中，會引起動脈粥樣硬化的形成。當體內Ca2+失衡時，會隨著血液循環大量沉積于血管壁，引起內皮細胞損害，導致動脈壁不斷鈣化，從而發生大血管病變[15]。

綜上所述，絕經后女性2型糖尿病合并大血管并發癥患者BMD值明顯下降，且經多因素Logistic回歸分析，發現骨質疏松與大血管并發癥的發生存在一定相關性。臨床應對2型糖尿病大血管并發癥的發病機制進行不斷研究，尤其是絕經后女性患者，有效預防骨質疏松，如長期服用抗骨質疏松、適量服用維生素D及鈣劑等，提高患者骨密度，可緩解大血管并發癥的發生、發展。而對于合并冠心病患者，長期服用阿司匹林的藥效類似于他汀類調脂藥物，可能有助于緩解大血管并發癥的發生、發展。此外，對患者血糖進行有效控制，有效預防骨質疏松癥的發生，同時可防止慢性血管并發癥的發生。有本研究樣本例數有限，關于絕經后女性2型糖尿病患者骨密度的變化與大血管并發癥之間的關系，還需作進一步分析研究。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.18.025

839000 新疆維吾爾自治區哈密市中心醫院內分泌科

R 587.1

A

1002-7386(2017)18-2814-03

2017-04-02)