ICP孕婦膽汁酸、肝酶指標對圍生兒預后的影響

吳春華 尹天奇 馬李娜 劉曉芳 高會影

·論著·

ICP孕婦膽汁酸、肝酶指標對圍生兒預后的影響

吳春華 尹天奇 馬李娜 劉曉芳 高會影

目的分析妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)孕婦膽汁酸、肝酶指標對圍生兒預后的影響。方法ICP孕婦100例作為本次的觀察對象，其中將50例伴有皮膚瘙癢的孕婦歸為甲組，將另外50例無皮膚瘙癢的孕婦歸為乙組，另同期收集50例正常孕婦歸為對照組，對3組孕婦的血清生化指標[總膽固醇(TC)、總膽汁酸(TBA)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、甘膽酸(CG)、雌三醇(E3)]進行分析統計，并分析與圍生兒預后的相關性。結果甲組與乙組孕婦母體的血清TC、TBil、TBA、CG、DBil、ALT、ALP水平均明顯高于對照組(P<0.05)，E3水平明顯低于對照組(P<0.05)；甲組孕婦羊水污染率、剖宮產率、早產率均明顯高于對照組(P<0.05)；甲組、乙組孕婦產后出血量明顯高于對照組孕婦(P<0.05)；甲組、乙組孕婦胎兒體質量、新生兒Apgar評分相比對照組孕婦均明顯較低(P<0.05)；甲組與乙組孕婦住院天數相比對照組明顯更長(P<0.05)。結論ICP孕婦母體血清膽汁酸、肝酶、血脂水平增高將會對圍生兒產生不良的影響，其圍生兒預后相比正常孕婦較差，分析其中的原因可能與ICP引起的血清鈣CG、TBA、ALT、ALP水平較高具有一定的關聯。

圍生兒；膽汁淤積，肝內；孕婦；膽汁酸；肝酶

妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)在臨床上較為常見，屬于妊娠中晚期的一類較為常見的并發癥類型[1]，主要發生在妊娠第16～36周[2]，主要臨床表現包括皮膚瘙癢、血清生化指標異常、黃疸等，可導致圍生兒預后較差，包括胎兒窘迫、死胎、早產等，導致圍產兒發病率與病死率增加，引發剖宮產率的增加，ICP可對產婦產生一定的危害性，容易引發難產、產后出血等癥狀[3]。近些年來，ICP在我院產科中患者所占據的比例有所增加，發病率逐年遞增，且該類患者對于自身疾病的認知程度不足等，導致無法及時控制病情的發展，進而加劇病情，出現嚴重的膽汁淤積癥，考慮到該類孕婦的血清膽汁酸、肝酶、血脂水平等與圍生兒的預后具有一定的關聯性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015年5月至2016年5月收治的ICP孕婦100例作為本次的觀察對象，其中將50例伴有皮膚瘙癢的ICP孕婦歸為甲組，將另外50例無皮膚瘙癢的ICP孕婦歸為乙組，另同期收集50例正常孕婦歸為對照組。甲組：年齡21～37歲，平均(27.23±3.29)歲;體重50～78項目kg，平均(68.23±3.24)kg;孕次1～3次，平均(1.55±0.42)次；平均孕周(37.1±3.5)周；平均皮膚瘙癢開始時間為(30.1±3.1)周。乙組：年齡20～38歲，平均年齡(27.15±3.26)歲;體重51～79 kg，平均(68.52±3.15)kg;孕次1～3次，平均(1.53±0.45)次；平均孕周(36.1±3.9)周；平均皮膚瘙癢開始時間為(32.1±1.5)周；對照組：年齡20～38歲，平均年齡(27.42±3.47)歲;體重50～80 kg，平均(68.13±3.52)kg;孕次1～3次，平均(1.55±0.48)次；平均孕周(35.9±2.5)周；平均皮膚膚瘙癢開始時間(29.8±2.7)周。醫護人員同所有孕婦詳細講解了本次試驗的目的、方法、意義等，獲得所有孕婦的知情同意納入本次實驗。3組一般資料有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：依照2011年中國《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南》(第1版)進行判斷：妊娠中晚期伴有黃疸或者皮膚瘙癢癥狀，母體血清總膽汁醇(TBA)水平增高程度超過10 μmol/L或者轉氨酶[天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)與丙氨酸氨基轉移酶(ALT)]輕度至中度增高，妊娠終止后，其生化指標與癥狀體征恢復至正常狀態或者迅速消失。

1.2.2 排除標準：伴有嚴重臟器疾病、內分泌疾病史、多胎妊娠、妊娠期高血壓(糖尿病)、精神疾病等患者。

1.3 方法 在無菌條件下抽取3組孕婦分娩前空腹狀態下的4 ml靜脈血液標本，靜置2 h后進行離心處理，連續離心5 min，速率3 000 r/min，之后選取上清液分別放置在2個EP試管內，并進行標記，放置在冰箱內待測(-80℃)。采取全自動生化儀對母體血清總膽固醇(TC)、TBA、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、ALT、ALP進行檢測，對孕婦血清甘膽酸(CG)、雌三醇(E3)采用放射免疫法進行檢測。

1.4 評價指標 (1)對比3組孕婦的妊娠結局，包括羊水污染、胎兒窘迫、早產率、胎膜早破、圍生兒并發癥、圍產兒死亡、剖宮產率。(2)對比3組孕婦的Apgar評分(評分越高表示妊娠結局越佳)、胎兒體重、產后出血量、住院天數。

2 結果

2.1 3組血清生化指標比較 甲組與乙組孕婦母體的血清TC、TBil、TBA、CG、DBil、ALT、ALP水平均明顯高于對照組(P<0.05)；E3水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 3組孕婦的血清生化指標水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 3組妊娠結局比較 甲組孕婦羊水污染率、剖宮產率、早產率均明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 3組孕婦的妊娠結局對比 n=50,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 3組Apger評分、胎兒體重、產后出血、住院天數比較 甲組、乙組孕婦產后出血量明顯高于對照組孕婦(P<0.05)；甲組、乙組孕婦胎兒體重、新生兒Apgar評分相比對照組孕婦均明顯較低(P<0.05)；甲組與乙組孕婦住院天數相比對照組明顯更長(P<0.05)。見表3。

表3 3組孕婦Apger評分、胎兒體重、產后出血、住院天數比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

臨床上又將ICP稱之為婦科肝膽淤積癥(OC)[4]，指的是在妊娠中晚期出現的產科妊娠疾病，主要臨床癥狀包括瘙癢、黃疸等，容易引發新生兒與胎兒早死、死產、死胎等不良現象[5]。其中圍生期定義為懷孕第28周至胎兒出生后的1周時間內，圍生兒指的是該段時間內的胎兒與新生兒。對于圍生兒來說，其預后較差，嚴重者將會引發死亡，主要的原因是胎內與分娩、出生后多種因素共同作用的后果[6]。

目前關于ICP的具體發病因素尚無明確定論，有關研究指出[7,8]，可能是由于雌激素水平的增高、環境、遺傳、炎性細胞因子引發的膽汁酸轉運異常等有關。

正常妊娠對于孕婦的血清CG水平而言，將會隨著孕周的增加而逐漸提高，等到足月妊娠時，CG水平相比非孕時增加幅度達到30%～60%[9]。當孕婦膽汁酸水平遞增后，將會使得胎兒膽汁酸、膽紅素廓清出現一定的障礙，增高臍血的膽汁酸與膽紅素水平，在高濃度的膽汁酸環境下，將會使得人胎盤絨毛膜出現劑量依賴性收縮反應，導致胎兒出現急性缺血缺氧癥狀，且膽汁酸可使得細胞氧化磷酸化受到抑制，降低ATP值與胎兒儲備力[10]。另外，膽汁酸還可使得子宮平滑肌對于縮宮素的敏感性增加，引發早產現象[11]；膽紅素可使得神經細胞氧化鱗酸化受到抑制，減少ATP的生成，使得膽紅素增加膽汁酸的細胞毒性。當CG值增高后，對于孕婦與胎兒將會出現不同程度的損傷現象，當CG值越高，則對于母嬰的危害性就越大。許多臨床研究指出，TBA濃度的增高可影響ICP患者的早期臨床癥狀，同時，該類疾病患者的ALP、ALT、CG、TBil、DBil均可出現較大幅度的增高現象[12]。本次研究結果表明，甲組與乙組孕婦的血清TBA、TBil、DBil、CG水平相比對照組孕婦均明顯較高，說明對胎兒的影響更加嚴重，是導致圍生兒預后不良的重要因素。

由于妊娠期孕婦腸道吸收脂肪的能力較強，導致體內多種激素水平改變較為明顯，從而對血脂代謝情況造成影響[13]。本次研究結果表明，甲組與乙組孕婦的血清TC、TBA、ALP、ALT水平相比對照組孕婦均明顯較高，進一步說明ICP可導致孕婦出現肝功能損傷、血脂異常等情況，進而減少胎盤血流量，引發血液流變學異常，加重膽汁淤積與胎兒缺氧發生率。另外，膽酸鹽可促進胎兒發生腸蠕動，進而增加羊水污染率，增加新生兒窒息率等。甲組孕婦的血清ALT相比乙組孕婦明顯較高，分析其中的原因可能是由于甲組孕婦的血清TBA、CG水平相對較高，并使得孕婦與胎兒的不良結局進一步加劇[14]。

有關研究指出，ICP與妊娠時血液中的雌激素水平具有一定的關聯，其中雌激素可使得Na+-K+-ATP酶活性下降，引發膽汁酸代謝障礙，增高肝細胞膜中膽固醇與磷脂的比值，導致膽汁排出受到阻礙；作用于干細胞表面的ER，將會對干細胞蛋白質合成進行抑制，引發膽汁回流受阻現象，進一步降低了多種膽酸代謝相關蛋白的表達，使得膽汁代謝出現變化[15,16]。但是有關學者指出，ICP患者的血液雌激素水平相比正常妊娠孕婦同樣增高，合成無異常現象[17]，由此可進一步得知，ICP可能為雌激素代謝異常與肝臟對妊娠期生理性增加的雌激素高敏感現象所引發。本次研究結果指出，甲組與乙組孕婦的血清E3水平相比對照組孕婦明顯增高，但是有關研究顯示，其增高幅度相比正常妊娠孕婦較低，依據血清E3濃度的檢測值可對胎盤功能進行判定，判斷胎兒在宮內的發育情況[18,19]。若E3檢測水平未依照正常幅度進行改變，可能是因為ICP孕婦的孕周提前或者是由于其他對膽汁酸代謝調節的機制共同作用引發的后果，并導致胎兒宮內膽汁淤積現象。另外，對比甲組、乙組孕婦產后出血量明顯高于對照組孕婦，甲組、乙組孕婦胎兒體質量、新生兒Apgar評分相比對照組孕婦均明顯較低，甲組與乙組孕婦住院天數相比對照組明顯更長。

ICP對于圍產兒造成的影響較大，可導致胎兒出現宮內窘迫、新生兒死亡、死胎等現象，分析其預后與孕婦膽汁酸水平、轉氨酸、膽紅素水平等具有一定的關聯性，如何在分娩前對胎兒宮內情況進行準確預測，并選擇合理的方案對妊娠進行終止十分重要。本次研究對孕婦臨床觀察指標與圍生兒之間的關系進行了分析研究，顯示甲組、乙組孕婦的皮膚瘙癢開始時間平均分別為(30.1±3.1)周與(32.1±1.5)周，甲組與乙組孕婦的平均孕周為(37.1±3.5)周與(36.1±3.9)周，這就說明甲組孕婦的發病時間相對較早，病情較為嚴重，分析造成皮膚瘙癢的主要因素為膽汁酸潴留現象。對于ICP孕婦來說，其血清TC、TBil、TBA、DBil、ALT、ALP、E3水平均明顯改變，相比對照組圍生兒預后情況更加嚴重。當患者膽汁酸、肝酶、血脂水平逐漸上升時，甲組圍生兒預后相比乙組較差，分析其中的原因可能是由于ICP引發的病情較為嚴重且患者損害程度較嚴重具有一定的關聯，進而引發母嬰不良結局[20,21]。

綜上情況可知，妊娠期內膽汁淤積癥孕婦的膽汁酸、肝酶指標、血脂等指標增高與圍生兒預后不良具有十分緊密的關聯，為減少圍生兒不良預后情況，一旦出現ICP患者上述指標增高情況時，應密切對胎兒宮內情況進行觀察評估，采取積極的措施進行防治，做到疾病的早發現、早診斷、早治療，改善母嬰預后。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.18.023

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