DC-CIK細胞聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

王志尚, 馮謝敏, 田東東

(延安大學附屬醫院, 陜西 延安, 716000)

DC-CIK細胞聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

王志尚, 馮謝敏, 田東東

(延安大學附屬醫院, 陜西 延安, 716000)

目的 探討DC-CIK聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性。方法 112例晚期非小細胞肺癌患者隨機分為實驗組(n=56)和對照組(n=56)，實驗組給予DC-CIK細胞聯合化療治療，對照組僅給予化療治療，比較2組的療效及安全性。結果 2組有效率分別為60.7%和48.9%, 差異無統計學意義(P>0.05); 實驗組疾病控制率為89.3%, 顯著高于對照組的73.2%(P<0.05); 治療后實驗組KPS評分提高率顯著高于對照組(P<0.05); 實驗組患者的毒副反應顯著輕于對照組，中位生存期顯著長于對照組 (P<0.05)。結論 DC-CIK細胞與化療聯合用于晚期非小細胞肺癌的治療，能夠有效提高疾病控制率，延長患者生存期，改善患者生存質量。

DC-CIK; 晚期非小細胞肺癌; 臨床效果

肺癌包括非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其主要治療方式首選手術切除治療，術后結合放療及化療，但肺癌對化療藥物有多重耐藥性，對放療的敏感性也較低，從而導致肺癌患者的5年生存率不足15%[1]。免疫細胞治療是通過激活腫瘤患者體內T細胞介導的腫瘤殺傷效應，提高機體對抗腫瘤細胞的能力[2]。樹突狀細胞(DC)及細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)療法對腫瘤細胞具有更為強大的殺傷力及更低的毒副作用，且在體外增殖能力活躍，是目前較為常用的免疫細胞療法[3]。本研究對晚期非小細胞肺癌患者采取DC-CIK聯合化療治療，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年1月—2014年1月收治的晚期非小細胞肺癌患者112例，男64例，女48例，年齡41～72歲，平均年齡(57.8±6.1)歲，所有患者入院后均經組織病理學檢查確診，且預計生存期均超過3個月，入院前未經過任何放化療、手術及免疫治療，且血常規、尿常規、肝腎功能及凝血功能均正常。所有患者排除嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全、嚴重血液系統疾病及免疫系統疾病，排除合并其他惡性腫瘤者，排除精神障礙類患者。將112例患者按照隨機數字表法分為對照組和實驗組，每組56例。對照組男31例，女25例，年齡43～72歲，平均年齡(58.9±5.4)歲; 病理類型: 鱗癌29例，腺癌15例，大細胞癌12例; 臨床分期: ⅢA期28例, ⅢB期19例, Ⅳ期9例。實驗組男29例，女27例，年齡41～70歲，平均年齡(57.1±6.2)歲; 病理類型: 鱗癌27例，腺癌17例，大細胞癌12例; 臨床分期: ⅢA期30例, ⅢB期16例, Ⅳ期10例。所有患者治療前均簽署知情同意書。2組患者在年齡、性別、病理類型及臨床分期等方面比較均無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有患者均采用相同的化療方案進行治療, 75 mg/m2多西他賽注射液加入到250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，第1天滴注，在1 h內滴注完成，順鉑75 mg/m2分3 d靜點, 1個治療周期為3周。實驗組患者于治療前2 d采集外周血，通過血細胞成分分離機分離出核細胞，并對DC-CIK細胞進行培養。2周后，將培養的DC-CIK細胞分3次輸入患者體內。1個治療周期為3周，所有患者均給予2個周期的治療。

1.3 觀察指標

療效評定: 根據WHO實體瘤近期療效評判標準對兩種治療方法的療效進行評估[4]: 完全緩解(CR), 部分緩解(PR), 疾病穩定(SD), 疾病發展(PD)。總有效率=CR+PR, 疾病控制率=SD+PR+CR。生存質量: 記錄所有患者治療前后身體狀況，根據Karnofsky (KPS)法進行評分[5], 分值增加≥10分為改善，增加或減少<10分為穩定，減少≤10分為下降。總改善率=(改善+穩定)/總例數×100%。比較2組患者治療期間毒副反應發生情況。所有患者隨訪時間為1～24個月，中位隨訪時間為13.5個月，記錄生存時間。生存時間為從開始治療至隨訪截止時間或死亡的時間。

1.4 統計學方法

應用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，率的比較采用χ2分析，生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線和log rank檢驗，檢驗水準α=0.05。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較

實驗組CR 1例, PR 33例, SD 16例, PD 6例，總有效率為60.7%, 疾病控制率為89.3%; 對照組CR 0例, PR 24例, SD 17例, PD 15例，總有效率為42.9%, 疾病控制率為73.2%。2組總有效率比較無顯著差異(P=0.089)，實驗組疾病控制率顯著高于對照組(P=0.029)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者治療后生活質量比較

實驗組治療后KPS評分提高率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者不良反應發生情況比較

2組患者均出現不同程度的血液系統、消化系統、肝腎功能等方面的不良反應，實驗組消化道反應、發熱、乏力的發生率顯著低于對照組(P<0.05), 2組其他不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05), 見表3。

表2 2組患者生活質量比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.4 2組患者生存時間比較

實驗組患者的中位生存時間為13.5個月(95%CI: 10.4～16.8), 對照組患者中位生存時間為11.2個月(95%CI: 8.9～14.3); log-rank結果顯示，實驗組中位生存期顯著長于對照組(P=0.048), 見圖1。

圖1 2組患者生存曲線

3 討 論

肺癌是最為常見的惡性腫瘤之一，5年生存率極低，僅為15%左右，80%的肺癌屬于非小細胞肺癌，嚴重威脅著人們的生命與健康[6]。非小細胞肺癌起病隱匿，患者確診時大多已屬晚期，手術已無法實施，且多數患者身體狀況較差，難以耐受高強度的放療或化療，導致治療效果不理想[7]。隨著醫療技術的快速發展，腫瘤生物免疫治療在抗腫瘤治療中得到了越來越廣泛的應用。腫瘤生物免疫治療是通過分離自體外周血中的單個核細胞，并在體外進行擴增，再回輸入體內，增強并調節機體的免疫功能以達到對抗腫瘤的目的[8]。DC為抗原遞呈細胞，可以誘導初始型T細胞抗原呈遞，把信息傳輸給CIK細胞。CIK細胞在DC的指導下，能夠有效殺傷腫瘤細胞。通過聯合DC和CIK, 有效地提高了腫瘤治療的靶向性，CIK細胞被激活后，其增殖能力顯著增加，且效應細胞的數量也明顯增多，顯著提升了殺傷腫瘤細胞的能力[9]。因此，DC細胞不僅激活CIK細胞的殺傷作用，而且刺激抗原特異性T細胞增殖，二者聯合增強了抗腫瘤的作用[10]。

本研究結果顯示，實驗組和對照組的疾病控制率分別為89.3%和73.2%, 差異有統計學意義(P<0.05), 說明DC-CIK細胞聯合化療治療效果優于單純化療，能夠有效地殺傷腫瘤細胞并控制其生長; 實驗組患者KPS評分提高率顯著高于對照組(P<0.05), 原因可能是單純化療在殺傷腫瘤細胞的同時，對機體其他正常細胞也具有殺傷作用，導致患者免疫力低下，在原有病情的基礎上又增加了并發感染等并發癥的風險，而聯合DC-CIK細胞治療不僅能直接殺傷腫瘤細胞，還能刺激機體產生獲得性免疫，恢復正常的免疫功能[11], 提高機體對抗腫瘤的能力，減少并發癥的發生率，改善患者生存質量。生存分析結果顯示，實驗組和對照組中位生存期分別為13.5個月和11.2個月, 2組比較有顯著差異(P<0.05)。有臨床研究結果[12]證實, DC-CIK聯合化療能夠延長非小細胞肺癌患者的生存期，提高患者的生存率及生活質量。2組患者治療后均出現不同程度的毒副反應，實驗組患者胃腸道反應，食欲下降及乏力的發生率顯著低于對照組，說明DC-CIK聯合化療方法可以緩解患者化療后的胃腸道不適，增加食欲和減輕乏力。

綜上所述, DC-CIK聯合化療治療晚期非小細胞肺癌不僅能提高治療的效果，還能有效地延長患者生存時間，改善生活質量，緩解不良反應，具有良好的安全性及有效性。

[1] 支修益, 石遠凱, 于金明, 等. 中國原發性肺癌診療規范(2015年版)[J]. 中華腫瘤雜志, 2015, 37(1): 67-78.

[2] 劉麗萍, 王軍, 王麗霞, 等. 樹突狀細胞-細胞因子誘導的殺傷細胞治療晚期非小細胞肺癌的療效分析[J]. 中國腫瘤臨床與康復, 2016(2): 143-145.

[3] 陳東升, 吳光興. 樹突狀細胞聯合細胞因子誘導的殺傷細胞治療晚期非小細胞肺癌的近期療效觀察[J]. 中國腫瘤臨床與康復, 2015(3): 264-266.

[4] Chung B M, Tom E, Zutshi N, et al. Nexus of signaling and endocytosis in oncogenesis driven by non-small cell lung cancer-associated epidermal growth factor receptor mutants[J]. World J Clin Oncol, 2014, 5(5): 806-823.

[5] Rades D, Dziggel L, Nagy V, et al. A new survival score for patients with brain metastases who received whole-brain radiotherapy (WBRT) alone[J]. Radiother Oncol, 2013, 108(1): 123-127.

[6] 蔡文科, 石云. 非小細胞肺癌分期技術的應用研究及第七版肺癌分期的解析[J]. 國際腫瘤學雜志, 2013, 40(7): 523-526.

[7] 張巖, 易升明, 吳志雄, 等. 中晚期非小細胞肺癌同步放化療與樹突狀細胞聯合細胞因子活化殺傷細胞生物治療的臨床效果[J]. 中國腫瘤臨床與康復, 2016(1): 59-62.

[8] 郭衛東. 探析DC-CIK聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2016, 23(5): 335-336.

[9] 李威威, 張海萍, 吳敏, 等. DC-CIK細胞聯合常規化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床有效性與安全性分析[J]. 河北醫藥, 2016, 38(19): 2900-2904.

[10] 高岱清, 劉淑貞, 趙鵬, 等. 惡性腫瘤術后DC聯合CIK治療的臨床觀察[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2009, 16(3): 222-225.

[11] 吳標, 郭增清, 王麗莉, 等. DC/CIK維持治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學雜志, 2014(10): 917-920.

[12] 邵青, 石磊, 黃麗斌, 等. 自體DC-CIK維持治療對晚期非小細胞肺癌患者生活質量的影響[J]. 腫瘤預防與治療, 2015, 28(6): 322-329.

Clinical study of DC-CIK cell combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer

WANG Zhishang, FENG Xiemin, TIAN Dongdong

(Affiliated Hospital of Yan′an University, Yan′an, Shaanxi, 716000)

Objective To evaluate the safety and clinical efficacy of DC-CIK cell combined with chemotherapy in the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods A total of 112 patients with NSCLC were randomly divided into observation group (n=56) and control group (n=56), the observation group was treated with DC-CIK immunotherapy combined with chemotherapy, and the control group was treated with chemotherapy only, then the efficacy and safety were compared between the two groups. Results The response rate of the observation group and the control group were 60.7% and 48.9%, respectively, and there was no significantly difference(P>0.05), and the disease control rate of the observation group was 89.3%, which was higher than 73.2% in the control group(P<0.05). The KPS score in the observation group after treatment was significantly higher than that in the control group (P<0.05). Compared with the control group, the observation group had less toxicity reaction, and longer middle survival time (P<0.05). Conclusion DC-CIK cell combined with chemotherapy can effectively increase the disease control rate, extend the survival time, and improve the quality of life in patients with NSCLC, so it is worthy of promotion.

DC-CIK; advanced non-small cell lung cancer; clinical efficacy

2017-01-14

R 734.2

A

1672-2353(2017)15-085-03

10.7619/jcmp.201715023