培美曲塞二鈉和多西他賽單藥二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效和毒副反應

付 娜, 張海靜, 劉愛梅, 李 莉

(1. 山東省泰安市新汶礦業(yè)集團中心醫(yī)院 藥劑科, 山東 泰安, 271219;2. 山東省濟寧市兗州區(qū)中醫(yī)院 藥劑科, 山東 濟寧, 272100;3. 兗礦集團有限公司總醫(yī)院濟東院區(qū) 藥劑科, 山東 濟寧, 272072)

培美曲塞二鈉和多西他賽單藥二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效和毒副反應

付 娜1, 張海靜2, 劉愛梅3, 李 莉2

(1. 山東省泰安市新汶礦業(yè)集團中心醫(yī)院 藥劑科, 山東 泰安, 271219;2. 山東省濟寧市兗州區(qū)中醫(yī)院 藥劑科, 山東 濟寧, 272100;3. 兗礦集團有限公司總醫(yī)院濟東院區(qū) 藥劑科, 山東 濟寧, 272072)

目的 探討培美曲塞二鈉與多西他賽單藥應用于晚期非小細胞肺癌治療的臨床療效及毒副作用。方法 選取晚期非小細胞肺癌患者97例，根據化療藥物的不同分為治療組與對照組，治療組患者給予培美曲塞二鈉化療，對照組患者給予多西他賽治療，對比2組患者的臨床療效、毒副反應發(fā)生情況及生活質量。結果 治療組、對照組的總有效率分別為19.14%、16.00%(P>0.05); 與對照組比較，治療組患者貧血、白細胞減少、惡心嘔吐、肝功能異常及血小板減少毒副反應的發(fā)生率均顯著較低(P<0.05); 2組患者社會功能、心理功能、氣體功能及物質生活等方面的生活質量評分對比無顯著差異(P>0.05)。結論 培美曲塞二鈉與多西他賽單藥應用于晚期非小細胞肺癌患者的二線化療的療效相當，但應用培美曲塞二鈉的毒副反應發(fā)生情況較低，安全性更佳。

非小細胞肺癌; 培美曲塞; 多西他賽; 臨床療效

目前，臨床上晚期非小細胞肺癌的主要治療方法為化療，化療能延長晚期非小細胞肺癌患者的生存期，提高生活質量[1]。對于一線化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者來說，身體的耐受力較低，因此學者建議應用多西他賽、培美曲塞二鈉等二線化療藥物[2-3]。本研究探討培美曲塞二鈉與多西他賽單藥應用于晚期非小細胞肺癌治療的臨床療效及毒副作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月—2015年12月本院收治的晚期非小細胞肺癌患者97例。納入標準: 所有入選患者均符合非小細胞肺癌診斷標準; 臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期; 組織學類型均為腺癌; 自愿參與本研究。排除標準: 排除伴有嚴重肝腎功能障礙的患者。根據化療藥物的不同分為治療組47例與對照組50例，2組患者的一般資料對比無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床資料對比

1.2 治療方法

治療組患者給予培美曲塞二鈉(齊魯制藥生產，批準文號: 4100091DY)單藥化療: 以靜脈滴注的方式給予劑量為500 mg/m2的培美曲塞二鈉，第1天，持續(xù)滴注10 min, 同時在患者首次結束化療前的1～2周開始口服葉酸，直到患者化療完成后的第3周，在化療前5 d以肌內注射的方式給予維生素B1, 化療前1 d給予地塞米松口服，并連續(xù)服用3 d。對照組患者給予多西他塞單藥化療，劑量為75 mg/m2, 第1天，在患者開始接受化療的前30 min, 以肌注的方式給予25 mg的異丙嗪，并口服地塞米松。2組患者均以21 d為1個療程，治療2個療程。

1.3 觀察指標

對比2組患者的近期療效及毒副反應的發(fā)生情況，并應用GQOL-74生活質量量表評價患者化療后的生活質量。療效判斷按照世界衛(wèi)生組織實體瘤療效評價標準(RECIST)進行: 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進展(PD), 總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析，患者的生活質量評分等計量資料以均值±標準差的形式表示，經t檢驗分析，計數資料經χ2檢驗分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者近期臨床療效對比

治療組、對照組的總有效率分別為19.14%、16.00%, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表2。

表2 2組患者近期療效對比[n(%)]

2.2 2組患者毒副反應發(fā)生情況對比

與對照組比較，治療組患者貧血、惡心嘔吐、白細胞減少及肝功能異常等毒副反應的發(fā)生率均顯著較低(P<0.05), 見表3。

表3 2組患者毒副反應發(fā)生情況對比

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組患者化療后生活質量對比

2組患者社會功能、心理功能、軀體功能及物質生活等各項生活質量評分比較無顯著差異(P>0.05), 見表4。

表4 2組患者化療后生活質量比較

3 討 論

目前臨床上對非小細胞肺癌的治療手段有手術治療、放療、化療及生物靶向治療。非小細胞肺癌患者被確診時往往已到晚期，不能接受術后切除治療，所以在晚期非小細胞肺癌的治療中主要是以化療為首選治療方案，化療能夠控制腫瘤的發(fā)展及轉移。培美曲塞二鈉是一種抗葉酸制劑，主要作用機制是對腫瘤細胞在復制過程中葉酸的代謝途徑進行抑制，從而達到抗腫瘤的效果，并能降低甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶及二氫葉酸還原酶的活性，進而抑制腫瘤細胞DNA及RNA的合成，最終使得腫瘤的發(fā)展受到抑制[4-5]。據國外對Ⅲ期非小細胞肺癌的研究[6-7]顯示，大細胞癌或者腺癌非小細胞肺癌患者應用培美曲塞二鈉聯合順鉑化療的生存期較吉西他濱聯合順鉑化療優(yōu)，但是在鱗癌非小細胞肺癌患者的化療中卻沒有體現出，這說明培美曲塞二鈉對于組織學類型不同的非小細胞肺癌存在不同的療效。本研究為了避免組織學類型對臨床療效的影響，均選取腺癌非小細胞肺癌患者。

多西他賽是一種半合成紫杉類藥物，其能使G2和M期的細胞受阻滯，進而使得腫瘤細胞的增殖和有絲分裂受到抑制，抑制腫瘤的發(fā)展[8]。臨床試驗[9]顯示培美曲塞二鈉對于晚期非小細胞肺癌的療效顯著，并且毒副反應較少。本研究分別應用培美曲塞二鈉和多西他賽單藥二線治療晚期非小細胞肺癌，結果顯示，治療組、對照組的總有效率分別為19.14%、16.00%, 但并無顯著差異，說明培美曲塞二鈉與多西他賽具有相當的療效，分析其原因可能是因為本次為單藥治療，也有可能與樣本量存在一定的相關性。在對2組患者毒副反應發(fā)生情況分析中顯示，與對照組比較，治療組患者毒副反應的發(fā)生率均明顯下降，說明應用培美曲塞二鈉作為晚期非小細胞肺癌二線治療的化療藥物耐受性更佳，毒副反應較多西他賽治療低，安全性更高。2組患者各項生活質量評分對比無顯著差異，說明兩種藥物對晚期非小細胞肺癌患者的生存質量影響相當。有研究[10]顯示，老年非小細胞肺癌患者應用培美曲塞二鈉二線化療能夠取得較高的療效，說明培美曲塞二鈉可適用于耐性較低或者老年非小細胞肺癌患者的治療。

綜上所述，培美曲塞二鈉與多西他賽單藥應用于晚期非小細胞肺癌患者的二線化療治療療效相當，但應用培美曲塞二鈉的毒副反應發(fā)生情況較低，安全性更佳。

[1] 胡興勝, 焦順昌, 張樹才, 等. 培美曲塞及吉西他濱分別聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照研究[J]. 中國肺癌雜志, 2012, 15(10): 569-575.

[2] 韓云輝, 韓強師, 劉書東. 培美曲塞二鈉與多西紫杉醇單藥治療晚期非小細胞肺癌的對比研究[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2011, 18(01): 57-59.

[3] Moro-Sibilot D, Vergnenegre A, Smit E F, et al. Second-line therapy for NSCLC in clinical practice: baseline results of the European SELECTTION observational study[J]. Curr Med Res Opin, 2010, 26(11): 2661-2672.

[4] 鄭積華, 林金容, 謝 波, 等. 培美曲塞與多西他賽二線隨機分組治療晚期非小細胞肺癌對比分析[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2013, 20(05): 368-370.

[5] Tassinari D, Drudi F, Lazzari-agli L, et al. Second-line treatments of advanced non-smal-l cell lung cancer: new evidence for clinical practice[J]. Ann Oncol, 2014, 21(10): 428-429.

[6] Fidias P, Novello S. Strategies for prolonged therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer[J]. Clin Oncol, 2014, 28(14): 5116-5123.

[7] Greenhalgh J, McLeod C, Bagust A, et al. Pemetrexed forthe maintenance treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer[J]. Health Technol Assess, 2013, 14(32): 33-39.

[8] Campbell L, Blackhall F, Thatcher N. Gefitinib for the treatment of non-small cell lung cancer[J]. Expert Opin Pharmacother, 2013, 11(08): 343-357.

[9] Mountzaios G, Dimopoulos MA, Soria JC, et al. Histopathologic and genetic alterations as predictors of response to treatment and survival in lung cancer: a review of published data[J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2014, 75(02): 94-109.

[10] 韓云輝, 韓強師, 劉書東. 培美曲塞二鈉與多西紫杉醇單藥治療晚期非小細胞肺癌的對比研究[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2011, 18(01): 57-59.

Clinical efficacy of monotherapy of pemetrexed disodium and docetaxel as second-line drugin the treatment of advanced non-small cell lung cancer and its toxic and side effects

FU Na1, ZHANG Haijing2, LIU Aimei3, LI Li2

(1. Department of Pharmacy, Central Hospital of Xinwen Mining Group, Tai′an, Shandong, 271219; 2. Department of Pharmacy, Yanzhou Hospital of TCM, Jining, Shandong, 272100)

Objective To explore clinical efficacy of monotherapy of pemetrexed disodium and docetaxel as second-line drug in the treatment of advanced non-small cell lung cancer and its toxic and side effects. Methods A total of 97 advanced non-small cell lung cancer patients in our hospital were divided into treatment group and control group according to different chemotherapeutic drugs, given pemetrexed disodium and docetaxel for the treatment, respectively. Clinical efficacy, adverse reactions and quality of life of two groups were compared. Results The total effective rate of the treatment group and control group were 19.14%, 16.00%, respectively(P>0.05). Compared with the control group, the treatment group had lower incidence rates of toxic and side effects in anemia, leukopenia, nausea and vomiting, abnormal liver function and thrombocytopenia (P<0.05); Quality of life scores in social function, psychological function, function of gas and material life in the two groups showed no significant difference (P>0.05). Conclusion The efficacy of pemetrexed and docetaxel, as second-line drugs for chemotherapy, is similar for advanced non-small cell lung cancer patients, but pemetrexed is safer and has lower incidence rates of toxic and side effects.

non-small cell lung cancer; pemetrexed disodium; docetaxel; clinical efficacy

2017-02-16

R 734.2

A

1672-2353(2017)15-078-03

10.7619/jcmp.201715021