硝普鈉、參麥注射液及米力農在治療急性心肌梗死后心力衰竭的療效觀察

任保紅

(陜西省漢中市中心醫院 藥劑科, 陜西 漢中, 723000)

硝普鈉、參麥注射液及米力農在治療急性心肌梗死后心力衰竭的療效觀察

任保紅

(陜西省漢中市中心醫院 藥劑科, 陜西 漢中, 723000)

目的 探析硝普鈉、參麥注射液及米力農在治療急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭的臨床價值。方法 分析162例AMI后心衰患者的臨床資料。根據治療方式的不同，將患者分成A組52例(參麥+硝普鈉)、B組54例(米力農)和C組56例(基礎治療)。比較3組患者的基線資料、臨床用藥情況、病死率與不良反應發生率以及心臟超聲參數、生命體征、中心靜脈壓(CVP)以及血漿腦鈉肽(BNP)水平的變化情況。結果 3組患者的基線資料無顯著差異(P>0.05)。3組患者用藥期間的病死率與不良反應發生率均無顯著差異(P>0.05)。用藥后3組患者的CVP、HR、CO、LVEDD、LVEF及BNP水平較用藥前均有顯著改善(P<0.05), 且用藥后B組患者的CVP、HR、CO、LVEDD、LVEF及BNP水平均顯著優于A組、C組(P<0.05); A組患者用藥后的CVP、CO、LVEF、BNP水平顯著優于C組(P<0.05)。A組患者治療前的SBP、DBP值顯著高于治療后(P<0.05)。結論 硝普鈉+參麥注射液和米力農均可有效治療AMI后心衰患者，且短期持續使用小劑量的米力農療效更佳。

硝普鈉; 參麥注射液; 米力農; 心力衰竭; 急性心肌梗死

心力衰竭(簡稱心衰)是急性心肌梗死(AMI)的一種常見臨床表現，具有起病急、致死率高等特點[1]。參麥注射液主要由麥冬、紅參提取物混合制成，可以有效提升患者的心肌收縮力和心排血量(CO), 改善心肌耐受缺氧的能力，減少體循環與肺循環阻力，降低心肌耗氧量[2]。硝普鈉起效快，能顯著降低心衰患者的心臟前后負荷，提升CO, 改善心功能[3]。米力農為人工合成藥之一，主要由非兒茶酚胺與非洋地黃組成，屬于高效低毒的第2代雙吡啶酮類強心劑[4]。本文對AMI后心衰患者使用參麥注射液+硝普鈉+米力農復合藥物治療，探討其療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2014年3月—2016年4月在本院接受治療的162例AMI后心衰患者的臨床資料，其中男121例，女41例，平均(60.8±15.4)歲。入選標準: 心功能分級Killip分級均在Ⅱ～Ⅲ級; 臨床癥狀(胸痛等)發作至入院治療的間隔時間是19～31 h; 知情同意此次研究并簽署相關知情同意書的患者。根據治療方式的不同，將患者分為A組52例(參麥+硝普鈉)、B組54例(米力農)和C組56例(基礎治療)。排除行急診介入或置入主動脈內球囊反搏(IABP)輔助治療的患者; 排除肝腎功能嚴重不全以及伴發嚴重心律失常的患者。3組患者的基線資料無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者的基線資料比較

1.2 研究方法

主要試劑及儀器: 山東魯南制藥公司生產的規格為5 mg/支的米力農; 悅康藥業集團有限公司生產的50 mg/支的硝普鈉，批號: 17860603; 正大青春寶藥業生產的規格為50 mL/瓶的參麥注射液，批號: 1608048。Triage meterpro診斷儀(博適公司，美國); iE33型超聲診斷儀(Philips公司)。

C組給予常規治療，包括抗血小板、抗凝、利尿、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、他汀類、硝酸酯類、β受體阻滯劑以及對癥升壓治療等。1個療程為7 d。B組在C組治療基礎上，使用負荷量為50 μg/kg的米力農，以靜脈肌注的方式于10 min內緩慢注入患者體內，然后以0.5 μg/(kg·min)的速度持續泵入。1個療程為7 d。A組在C組治療基礎上，使用硝普鈉和參麥注射液。起始以10 μg/min的速度靜脈肌注硝普鈉，然后參照患者的血壓情況，將劑量調整為30～50 μg/min持續泵入，且每6 h將硝普鈉更換1次; 靜脈肌注100 mL的參麥注射液, 1次/d。1個療程為7 d。

3組患者均在治療1個療程后觀察療效。采用Triage meterpro診斷儀檢測3組患者治療前后的血漿腦鈉肽(BNP)濃度，通過干式免疫熒光法，采集全血250 μL, 15 min內完成檢測。設置超聲診斷儀的探頭頻率為2.5～3.5 MHz, 對患者用藥前后的CO、左室射血分數(LVEF)及左室舒張末徑(LVEDD)等進行測量，且該測量由同一醫師完成。采用心電監護儀對患者實施24 h的動態監護，詳細觀察患者的中心靜脈壓(CVP)、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、心率(HR)、心電活動的變化情況以及用藥后不良反應的發生情況。

1.3 統計學方法

本研究中的數據均采用SPSS 19.0軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗和卡方(χ2)檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

3組患者的臨床用藥情況見表2。3組患者用藥期間的病死率與不良反應發生率均無顯著差異(P>0.05)。見表3。用藥后3組患者的CVP、HR、CO、LVEDD、LVEF及BNP水平較用藥前均有顯著改善(P<0.05), 且用藥后B組患者的CVP、HR、CO、LVEDD、LVEF及BNP水平均顯著優于A組、C組(P<0.05); A組患者用藥后的CVP、CO、LVEF、BNP水平顯著優于C組(P<0.05)。A組患者治療前的SBP、DBP值顯著高于治療后(P<0.05), 而C組與B組治療前的SBP、DBP值高于治療前，但差異無統計學意義(P>0.05), 提示米力農對患者的血壓影響很小。見表4。

表2 3組患者的臨床用藥比較[n(%)]

表3 3組患者用藥期間的病死率與不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

據報道[5], 40%的急性心肌梗死(AMI)患者會出現心力衰竭。AMI后心衰延長了患者的住院時間，導致致殘率、病死率升高。參麥注射液主要由微量的麥冬多糖與人參多糖及麥冬黃酮、人參皂甙組成。據報道[6-7], 參麥對平肌細胞膜中鈉鉀泵酶活性起抑制的作用，進而對Na+-Ca2+和Na+-K+交換造成影響，增加Ca2+內流，促進心肌收縮力，提升CO, 增強心功能; 其還能使紅細胞中的2, 3二磷酸甘油酸水平增加，減弱血紅蛋白對氧親和性，進而使心肌耗氧量下降; 此外，其還可以去除氧自由基，緩解心肌受損程度，降低心肌梗死的范圍，對心肌缺血起到有效地改善作用; 使血管擴張，減少周圍的血管阻力，降低肺毛細血管楔嵌壓(PCWP), 降低患者的心臟前后負荷量，提高微循環，改善機體抗缺氧的能力。

在人體血管平滑肌細胞中，硝普鈉會代謝形成亞硝基(-NO), 而一氧化氮(NO)可以使細胞內鳥苷酸環化酶(GC)活性增強，形成環一磷酸鳥苷(cGMP), 將依賴cGMP的大量蛋白激酶激活，均衡擴張動靜脈，使心衰患者的肺動脈壓及心臟前后的負荷量降低，緩解肺淤血現象，提升心排血量(CO), 有效提高心功能[8]。此外，硝普鈉還能使血黏稠度降低，對血小板聚集起一定的抑制作用，有效改善循環，加強心臟電生理的結構穩定性，降低心律失常發生率[9], 有助于臨床上AMI后心衰的搶救治療工作。

表4 3組患者的心臟超聲參數、生命體征、CVP以及BNP水平比較

與用藥前相比, #P<0.05; 與C組相比, *P<0.05; 與A組相比, △P<0.05。

米力農屬于磷酸二酯酶(PDEⅢ)抑制劑(PDEs)。其通過對PDEⅢ活性的抑制，提高心肌細胞中cAMP的濃度，將蛋白激酶激活，使電壓依賴性鈣離子通道開放，使大量鈣離子往細胞內流動，同時增加了心肌細胞質中鈣離子濃度，進而使心肌收縮力增強，提高CO[10-14]。米力農還具有直接松弛血管平滑肌的作用，減弱心臟前后負荷量，快速有效地增進心臟功能以及糾正心衰的作用等[15-16]。

本研究發現, 3組患者用藥后的CO、左室射血分數(LVEF)及左室舒張末徑(LVEDD)、心率(HR)、中心靜脈壓(CVP)及腦鈉肽(BNP)水平均得到了顯著改善，且B組患者用藥后的CO、LVEF、LVEDD、CVP、HR以及BNP水平顯著優于A組和C組，而A組用藥后的CO、LVEF、CVP及BNP水平又明顯比C組好。A組治療方案顯著降低了患者的血壓，而B組用藥后血壓盡管呈下降趨勢，但與其用藥前比較無顯著差異，提示米力農對AMI后心衰患者的血壓無顯著影響，考慮可能是由于AMI后心衰患者采用米力農治療后，增強了心功能，增加了CO, 進而有效防止了由于藥物擴血管引發的低血壓癥。在臨床上對心衰患者使用上述藥物治療期間，仍應該對患者的HR及血壓等生命體征進行及時監測和反饋，以便及時根據患者的病情調整用藥方案。

本研究中, 3組患者在用藥期間的死亡事件及不良反應(惡心嘔吐、心律失常等)發生率均無顯著差異。米力農主要存在潛在的加速心律失常的作用，但本次實驗中并未發現此類現象或趨勢，因此考慮患者心律失常的發生與AMI后心衰相關。在使用硝普鈉、參麥、米力農治療心衰患者期間，必須及時對患者的血液離子濃度進行詳細監測，盡早糾正低氧血癥及電解質紊亂等能夠引發心律失常的一系列高危因素，確保心肌細胞電穩定性，降低心律失常發生率[17-18]。

總之，硝普鈉+參麥注射液和米力農均可以顯著促進AMI后心衰患者的心功能，且米力農的治療效果相對更佳，不存在顯著的不良反應。

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Effect of nitroprusside，shenmai injection and milrinone on treatment of heart failure in patients with acute myocardial infarction

REN Baohong

(Department of Pharmacy, Hanzhong Central Hospital, Hanzhong, Shaanxi, 723000)

Objective To study the clinical value of nitroprusside, shenmai injection and milrinone in treating heart failure in patients with acute myocardial infarction (AMI). Methods Clinical data of 162 patients with heart failure after AMI in our hospital from March was retrospectively analyzed, and were divided into group A (sodium nitroprusside and shenmai injection, 52 cases), group B (milrinone, 54 cases) and group C (basic treatment, 56 cases) according to different treatment. The general information, the condition of clinical medication, the incidence of mortality and adverse reactions, the changes of echocardiographic parameters, vital signs, central venous pressure (CVP) and brain natriuretic peptide(BNP). Results The general information, the incidence of mortality and adverse reactions among the three groups had no significant differences (P>0.05). After treatment, the levels of CVP, HR, CO, LVEDD, LVEF, BNP in three groups were improved than treatment before (P<0.05). The levels of CVP, HR, CO, LVEDD, LVEF, BNP in group B were better than that in group C and group A after treatment (P<0.05). The levels of CVP, HR, CO, LVEF, BNP in group A were better than that in group C after treatment (P<0.05). The values of SBP and DBP before treatment in group A were obviously higher than those after treatment (P<0.05). The values of SBP and DBP before treatment in groups B and C were higher than the treatment after (P>0.05). Conclusion The combination of sodium nitroprusside, shenmai and milrinoneis is safe and effective in treating the patients with heart failure after AMI. The short-time and low-dose administration of milrinoneis is better in improving cardiac function.

sodium nitroprusside; shenmai injection; milrinone; heart failure; acute myocardial infarction

2017-02-05

R 541.6

A

1672-2353(2017)15-064-04

10.7619/jcmp.201715017