鹽酸氨溴索聯合牛肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察

劉孝橋, 涂 睿

(1. 三峽大學第一臨床醫學院 湖北省宜昌市中心人民醫院 兒科, 湖北 宜昌, 443000;2. 三峽大學第三臨床醫學院 湖北省宜昌市葛洲壩中心醫院 內科, 湖北 宜昌, 443000)

鹽酸氨溴索聯合牛肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察

劉孝橋1, 涂 睿2

(1. 三峽大學第一臨床醫學院 湖北省宜昌市中心人民醫院 兒科, 湖北 宜昌, 443000;2. 三峽大學第三臨床醫學院 湖北省宜昌市葛洲壩中心醫院 內科, 湖北 宜昌, 443000)

目的 探討鹽酸氨溴索聯合牛肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果。方法 50例呼吸窘迫綜合征患兒分為單獨應用注射用牛肺表面活性物質組(對照組)以及鹽酸氨溴索聯合注射用牛肺表面活性物質組(觀察組)。比較2組患兒在治療后1、12、24、48 h的氧分壓[p(O2)], 二氧化碳分壓[p(CO2)]以及計算氧合指數[p(O2)/FiO2]; 比較2組患兒呼吸機治療時間、撤離呼吸機后的氧療時間以及住院時間。結果 觀察組治療后12、24、48 h的p(CO2)水平較同時間點的對照組降低更為顯著(P<0.05)。觀察組治療后12、24、48 h的p(O2)水平較同時間點的對照組升高更為顯著(P<0.05)。觀察組p(O2)/FiO2在治療后12、24 h較同時期對照組顯著更高(P<0.05)。觀察組的上機時間以及撤機后的氧療時間均顯著短于對照組(P<0.05)。結論 鹽酸氨溴索聯合牛肺表面活性物質治療早產新生兒呼吸窘迫綜合征，能早期有效的提高氧分壓以及氧合指數，降低二氧化碳分壓，降低輔助通氣以及氧療時間。

鹽酸氨溴索; 肺表面活性物質; 早產兒; 呼吸窘迫綜合征; 臨床療效

新生兒呼吸窘迫綜合征(RDS)是新生兒重癥監護室常見的疾病之一[1], 因患兒肺部發育不完善，肺表面活性物質缺乏，出生后易出現進行性加重的呼吸困難，出現肺透明膜病，嚴重威脅早產新生兒的生命健康。隨著醫療技術的進步，肺表面活性物質以及輔助通氣呼吸治療的應用，呼吸窘迫綜合征新生兒的救治率顯著提高。本研究通過鹽酸氨溴索聯合注射用牛肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征，觀察其臨床治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年5月—2016年3月本院出生的符合入選標準的患呼吸窘迫綜合征的新生兒共50例，按照是否聯合應用鹽酸氨溴索，分為單獨應用注射用牛肺表面活性物質組(對照組)以及鹽酸氨溴索聯合注射用牛肺表面活性物質組(觀察組)。其中對照組患兒24例，男14例，女10例; 胎齡30+2～39+2周，平均胎齡(35.45±2.14)周; 出生體質量2 254～3 142 g, 平均體質量(2 814.45±302.05) g; 生后1 min的Apgar評分8分，生后5 min的Apgar評分7分。觀察組26例，男15例，女11例; 胎齡30+1～38+6周，平均胎齡(35.36±2.24)周; 出生體質量2 228～3 208 g, 平均體質量(2 842.25±315.28)g; 生后1 min的Apgar評分8分，生后5 min的Apgar評分7分。納入標準: ① 所有入選患兒均符合呼吸窘迫綜合征診斷標準，達到機械通氣指征，行無創機械通氣且均使用牛肺表面活性物質患兒。② 除外患兒嚴重感染或者有出血性疾病; 除外患兒有重度窒息(5 min Apgar評分<3分)。③ 除外有先天性心臟病，肺動脈高壓，先天性代謝疾病以及潛在危及生命的先天畸形等。④ 所有患兒家屬均自愿，簽署治療知情同意書。2組患兒平均胎齡、平均體質量、Apgar評分等一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 研究方法

2組患兒均采用相同的急救措施以及常規治療措施，即給予暖箱保暖、監測生命體征以及血氧飽和度，預防感染并營養支持，根據患兒的具體情況，予以行無創機械輔助通氣模式(cPAP), 監測血氧飽和度以及動脈血氣分析，并根據結果調節呼吸機的參數，直至撤離呼吸機或改為頭罩或者箱氧吸氧并逐漸停吸氧。對照組在此治療基礎上予以氣管內滴入注射用牛表明活性物質(珂立蘇，華潤雙鶴藥業)80 mg/kg, 將總量按照不同體位分等份，分別滴入，滴入后6 h內禁止吸痰。觀察組在氣管內滴入注射用牛肺表面活性物質的基礎上再聯合使用注射用氨溴索7.5 mg/kg，用5%葡萄糖注射液10 mL靜脈微泵泵入, 4 次/d, 連續使用5 d。

1.3 觀察指標

觀察2組患兒安靜狀態下的臨床反應以及在治療后1、12、24、48 h的抽取動脈血，比較2組間各時間點氧分壓[p(O2)], 二氧化碳分壓[p(CO2)]以及計算氧合指數[p(O2)/FiO2], 觀察并比較2組患兒呼吸機治療時間，撤離呼吸機后的氧療時間以及住院時間。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0進行統計學處理及分析，其中計量資料采用均數±標準差表示，均值比較采用成組t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患兒一般資料比較

經統計, 2組患兒平均胎齡、平均體質量、Apgar評分等一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性，見表1。

2.2 2組患兒不同時間點p(CO2)水平比較

2組患兒p(CO2)水平隨著治療時間進展而逐漸降低。在治療后1 h, 2組p(CO2)水平差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后12、24、48 h的p(CO2)水平較同時間點的對照組降低更顯著(P<0.05), 見表2。

表1 2組患兒一般資料比較

表2 2組患兒不同時間點p(CO2)水平比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組患兒不同時間點p(O2)水平比較

2組患兒的p(O2)水平隨著治療時間進展而逐漸升高，在治療后1 h, 2組p(O2)水平無顯著差異(P>0.05)。觀察組治療后12、24、48 h的p(O2)水平較同時間點的對照組升高更為顯著(P<0.05), 見表3。

表3 2組患兒不同時間點p(O2)水平比較

與對照組比較, *P<0.05, **P<0.01。

2.4 2組患兒不同時間點p(O2)/FiO2比較

2組患兒p(O2)/FiO2隨著治療時間進展而逐漸升高, 2組p(O2)/FiO2在治療后1 h以及48 h無顯著差異(P>0.05)。觀察組p(O2)/FiO2在治療后12 h以及治療后24 h較同時期對照組顯著更高(P<0.05)，見表4。

表4 2組患兒不同時間點p(O2)/FiO2比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.5 2組患兒上機時間、氧療時間以及住院時間比較

2組患兒的住院時間無顯著差異(P>0.05), 觀察組的上機時間以及撤機后的氧療時間均顯著短于對照組(P<0.01), 見表5。

表5 2組患兒上機時間、氧療時間以及住院時間比較 d

與對照組比較, **P<0.01。

3 討 論

新生兒呼吸窘迫綜合征(RDS)患兒肺部發育不完善，肺表面活性物質缺乏，導致肺順應性降低，肺泡萎縮，氣道阻力增加，通氣/血流比值降低，氣體彌散功能障礙，功能殘氣量下降，呼吸機做功增加，進而引起患兒缺氧，酸中毒[2], 易出現肺透明膜病，進而出現進行性加重的呼吸困難，呼吸衰竭，嚴重威脅早產新生兒的生命健康安全[3]。

隨著醫療技術的進步，肺表面活性物質以及輔助通氣呼吸治療的應用，RDS新生兒的救治率顯著提高。外源性肺表面活性物質自20世紀80年代第1次成功救治呼吸窘迫綜合征以來，其療效受到國內外專家的認同以及肯定[4-5], 注射用牛肺表面活性物質是自牛肺中提取的表面活性物質[6], 能有效替代內源性的肺表面活性物質，降低肺泡表面張力，防止肺泡萎縮，減少肺泡內液體外滲，防止肺水腫發生，改善肺順應性，短時間有效改善RDS患兒的通氣功能以及動脈血氣分析結果，改善RDS患兒的缺氧狀態[7]。鹽酸氨溴索是一種祛痰藥[8-9], 有較高的肺組織特異性，能有效的促進肺內分泌物的排除，促進肺泡細胞合成以及分泌肺表面活性物質[10-11], 繼而阻斷病情的進展，與外源性肺泡表面活性物質聯用，能顯著RDS患兒的通氣功能以及動脈血氣分析結果。

本研究通過鹽酸氨溴索聯合注射用牛肺表面活性物質治療早產RDS, 發現2組患兒在治療后1 h通氣功能以及動脈血氣分析結果差異無統計學意義(P>0.05)。隨著治療的進展，發現觀察組治療后12、24、48 h的p(CO2)水平較同時間點的對照組顯著降低(P<0.05)。觀察組治療后12、24、48 h的p(O2)水平較同時間點的對照組顯著升高(P<0.05)。觀察組p(O2)/FiO2在治療后12、24 h較同時期對照組顯著升高(P<0.05), 但在48 h時2組差異無統計學差異(P>0.05), 表明聯合應用鹽酸氨溴索聯合注射用牛肺表面活性物質能逐漸降低RDS患兒的p(CO2)水平而提高患兒的p(O2)水平，并逐漸提高患兒的氧合指數，在治療后48 h時2組均能達到理想的氧合狀態[12-14]。進一步比較發現，觀察組的上機時間以及撤機后的氧療時間均顯著短于對照組(P<0.05), 表明聯合應用能有有效的改善患兒的呼吸機使用時間以及撤機后氧療時間，能減少患兒的肺損傷以及肺部并發癥的發生率[15-17]。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯合注射用牛肺表面活性物質治療早產新生兒呼吸窘迫綜合征，能早期有效提高氧分壓以及氧合指數，降低二氧化碳分壓，降低輔助通氣以及氧療時間。

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Clinical effect of ambroxol hydrochloride combined with bovine pulmonary surfactant on treatment of premature neonates with respiratory distress syndrome

LIU Xiaoqiao1, TU Rui2

(1. Department of Pediatrics, The Central People′s Hospital of Yichang, The First Clinical Medical College of The Three Gorges University, Yichang, Hubei, 443000; 2. Department of Internal Medicine, Gezhouba Central Hospital of Yichang, The ThirdClinical Medical College of The Three Gorges University, Yichang, Hubei, 443000)

Objective To explore the clinical effect of ambroxol hydrochloride combined with bovine pulmonary surfactant on treatment of premature neonates with respiratory distress syndrome. Methods Totally 50 premature neonates with respiratory distress syndrome were divided into separate application with bovine pulmonary surfactant group (control group) and bovine pulmonary surfactant combined with injection of ambroxol hydrochloride group (observation group). The oxygen partial pressure [p(O2)], carbon dioxide partial pressure [p(CO2)] and calculation of oxygenation index [p(O2)/FiO2] at 1, 12, 24, 48 h after treatment were compared between two groups, and the ventilator treatment time, oxygen therapy time and hospitalization time were observed. Results Thep(CO2) levels in the observation group at 12, 24 and 48 h after treatment were significantly lower than those in the control group at the same time points (P<0.05). Thep(O2) levels in the observation group at 12, 24 and 48 h after treatment were significantly higher than those in the control group at the same time points (P<0.05). Thep(O2)/FiO2in the observation group were significantly higher than the control group at 12 and 24 h after treatment (P<0.05). The time of ventilator treatment and oxygen therapy time in the observation group were significantly shorter than the control group (P<0.05). Conclusion In treatment of premature neonates with respiratory distress syndrome, ambroxol hydrochloride combined with bovine pulmonary surfactant can effective improve early oxygen partial pressure and oxygen index, reduce partial pressure of carbon dioxide, and shorten auxiliary ventilation and oxygen therapy time.

ambroxol hydrochloride; pulmonary surfactant; neonate; respiratory distress syndrome; clinical effect

2017-01-11

湖北省自然科學基金重點項目(2010CDA033)

R 441.8

A

1672-2353(2017)15-049-04

10.7619/jcmp.201715013