利妥昔單抗聯合改良CHOP方案對胃腸道非霍奇金淋巴瘤的臨床療效及安全性分析

鄒中輝，張傳蓉

（重慶市三峽中心醫院，重慶 404000）

·臨床研究·

利妥昔單抗聯合改良CHOP方案對胃腸道非霍奇金淋巴瘤的臨床療效及安全性分析

鄒中輝，張傳蓉

（重慶市三峽中心醫院，重慶 404000）

目的 探討利妥昔單抗聯合改良CHOP方案治療胃腸道非霍奇金淋巴瘤的療效及其安全性。方法 選擇2014年1月至2016年1月醫院確診胃腸道非霍奇金淋巴瘤并接受治療的患者80例，隨機分為兩組，各40例，對照組患者予以改良CHOP方案治療，觀察組患者予以利妥昔單抗聯合改良CHOP方案。觀察兩組患者的治療有效率、平均緩解時間和不良反應發生情況。結果 觀察組患者治療有效率較對照組顯著升高（P＜0.05）；觀察組患者平均緩解時間較對照組患者顯著延長（P＜0.05）；觀察組患者不良反應發生率較對照組患者低，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 利妥昔單抗聯合改良CHOP方案治療胃腸道非霍奇金淋巴瘤療效明顯，可促進病情緩解，安全性較高，臨床可推廣。

利妥昔單抗；改良CHOP方案；非霍奇金淋巴瘤；臨床療效

胃腸道非霍奇金淋巴瘤在淋巴瘤中占較高比例，高達20%[1]，是最常見的原發于淋巴結外的惡性淋巴瘤。胃腸道非霍奇金淋巴瘤主要由淋巴瘤細胞形成的實體瘤，臨床癥狀主要有腹痛、腹部腫塊、大便次數增加、便血、惡心嘔吐等，嚴重損害患者的生活質量和健康。本研究中采用利妥昔單抗聯合改良CHOP方案治療胃腸道非霍奇金淋巴瘤以分析其療效及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[2]：年齡大于18周歲；行病理學檢查確診為胃腸道非霍奇金淋巴瘤；有除CHOP以外的一線化療方案治療史且無復發和緩解；Karnofsky評分大于60分，且預計有大于3個月的生存期。

排除標準[3]：確診為霍奇金淋巴瘤；初診患者且有CHOP方案或者利妥昔單抗治療史；合并其他惡性腫瘤；孕產婦。

病例選擇與分組：選擇2014年1月至2016年1月我院確診胃腸道非霍奇金淋巴瘤并接受治療的患者80例，隨機分為兩組，各40例。觀察組中，男26例，女14例；年齡19～67歲，平均（44.71±5.97）歲；原發部位位于胃16例，回盲部10例，大腸10例，小腸4例；病理分期為Ⅰ期的16例，Ⅱ期12例，Ⅲ期8例，Ⅳ期4例；手術確診30例，活檢確診10例。對照組中，男24例，女16例；年齡21～67歲，平均（45.03±5.72）歲；原發部位位于胃13例，回盲部10例，大腸10例，小腸7例；分期Ⅰ期18例，Ⅱ期11例，Ⅲ期9例，Ⅳ期2例；手術確診28例，活檢確診12例。本研究由醫院醫學倫理委員會討論通過，所有患者簽署知情同意書。所有患者免疫組化提示CD20均為陽性。兩組患者一般資料比較，差異統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者予以下藥物治療：利妥昔單抗（瑞士羅氏制藥有限公司，批號為S20020057，規格為每支100 mg∶10 mL）；環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號為05012221，規格為每支1 g）；長春新堿（浙江海正藥業股份有限公司，批號為021006，規格為每支1 mg）；潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號為030605，規格為每片5 mg）；博來霉素（哈爾濱博萊制藥有限公司，批號為000505，規格為每支15 mg）；足葉乙苷（山東齊魯制藥有限公司，批號為8060022EW，規格為每支100 mg）。

對照組患者予以CHOP改良方案，即第1天環磷酰胺600 mg／m2＋長春新堿1.4 mg／m2＋阿霉素25 mg／m2，另第 1～5天加潑尼松 60 mg，第 1天聯合博來霉素10 mg／m2＋第1～5天加足葉乙苷75 mg／m2。觀察組患者于CHOP改良方案實施前2 d加375 mg／m2利妥昔單抗靜脈輸注。兩組患者均以21 d為1個周期，共治療4～6個周期。

1.3 觀察指標與療效判定標準[4]

觀察兩組患者平均緩解時間及不良反應發生率。治療后，患者病灶完全消失，且持續時間大于1個月，為完全緩解；患者腫瘤減小程度大于50%，持續時間大于1個月，為部分緩解；患者病灶穩定，擴大程度小于25%或縮小程度小于50%，持續時間大于1個月，為穩定；患者病灶擴大25%，為進展。有效＝完全緩解＋部分緩解。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用 t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，對等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。觀察組患者平均緩解時間為（15.71±3.52）個月，相較于對照組患者的（7.13± 2.98）個月顯著延長，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n＝40]

3 討論

胃腸道非霍奇金淋巴瘤主要臨床表現為腹部不適、腹痛腹脹、腸梗阻、腸穿孔、腹部包塊、便血等[5－7]，其表現呈多樣性且缺乏特異性，難以與其他消化系統腫瘤鑒別。臨床診斷胃腸道非霍奇金淋巴瘤主要依靠內鏡活檢、超聲、CT、造影等輔助手段[8]，但仍難以實現理想的檢出率，給廣大醫生和患者造成困擾。目前主要借助手術、放化療、免疫治療、基因治療等手段[9]對該疾病進行治療，其中CHOP化療是常用的治療手段之一，作為基礎性治療，盡管其技術和運用都較為成熟，但臨床療效和緩解率都不理想。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)，n＝40]

利妥昔單抗為一種人／鼠嵌合型單克隆抗體[10]，可通過與人體的CD20＋結合溶解B細胞，實現有效抑制B細胞增生的作用；同時，利妥昔單抗可通過誘導抗體介導細胞的各種毒副作用，使腫瘤細胞凋亡；其次，由于細胞周期因素無法對利妥昔單抗的活性造成干擾，可重新使對化學耐受性較高的淋巴細胞變得敏感。研究表明，對胃腸道非霍奇金淋巴瘤患者采取利妥昔單抗聯合改良CHOP方案治療，療效明顯，可促進病情緩解，降低不良反應的發生率，安全性較高[11－14]。

本研究結果顯示，觀察組患者的治療有效率較對照組顯著升高（P＜0.05）；平均緩解時間較對照組顯著延長（P＜0.05）；觀察組患者的不良反應發生率與對照組患者比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，利妥昔單抗聯合改良CHOP方案治療胃腸道非霍奇金淋巴瘤患者，療效明顯，可促進病情緩解，安全性較高，值得臨床推廣。

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ClinicalEfficacyand Safety ofRituximab Combined with Modified CHOP Regimen in Treating Gastrointestinal Non－Hodgkin′s Lymphoma

Zou Zhonghui,Zhang Chuanrong
(Chongqing Three Gorges Center Hospital,Chongqing,China 404000)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of rituximab combined with modified CHOP regimen in treating non－Hodgkin′s lymphoma.Methods Totally 80 patients with gastrointestinal non－Hodgkin′s lymphoma in our hospital from January 2014 to January 2016 were divided into the observation group(n＝40)and the control group(n＝40).The control group was given modified CHOP regimen,while the observation group was given modified CHOP regimen combined with rituximab.The effective rate, mean complete response time and the adverse reaction were observed in the two groups.Results The effective rate of the observation was significantly higher than that of the control group(P＜0.05),the mean complete response time of the observation was significantly longer than that of the control group(P＜0.05),the adverse reaction rate of the observation group was lower than that of the control group,but the difference was not statistically significant(P＞0.05).Conclusion Rituximab combined with modified CHOP regimen in treating non－Hodgkin′s lymphoma can significantly improve the clinical efficacy and the complete response time,it is safety and worthy of clinical promotion.

rituximab;modified CHOP regimen;non－Hodgkin′s lymphoma;clinical effect

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)15－0061－03

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.15.021

鄒中輝（1983－），男，碩士研究生，主治醫師，研究方向為胃腸道臨床，（電子信箱）yl6412＠163.com。

張傳蓉（1985－），女，大學本科，主治醫師，研究方向為血液風濕，（電子信箱）hy2009＠163.com。