瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療急性腦梗死腦微出血的療效及對生化指標的影響比較

尹華

（重慶市涪陵中心醫院，重慶 408000）

·臨床研究·

瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療急性腦梗死腦微出血的療效及對生化指標的影響比較

尹華

（重慶市涪陵中心醫院，重慶 408000）

目的 探討瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性腦梗死腦微出血患者同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白 a水平的影響。方法 選取醫院2015年3月至2016年10月收治的急性腦梗死腦微出血患者100例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。兩組患者均接受降血壓、控制血糖、抗血小板聚集、營養神經、改善腦循環、維持正常代謝等常規治療，在此基礎上，對照組患者加服阿托伐他汀，觀察組患者加服瑞舒伐他汀。結果 治療3個月后，兩組患者Hcy、脂蛋白a水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 瑞舒伐他汀治療急性腦梗死腦微出血效果明顯優于阿托伐他汀，且能有效調節Hcy、脂蛋白a水平，平穩控制血脂水平，減少急性腦梗死腦微出血發生的風險，安全性高。

瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；急性腦梗死；腦微出血；同型半胱氨酸；脂蛋白a

腦微出血是腦內微血管產生的亞臨床損害，多由皮質下白質、基底節－丘腦區微小血管的破裂造成，缺乏顯著性、特異性癥狀與體征，發生率高，多為多發性病灶[1]。研究顯示，腦室內微出血是導致腦梗死患者產生繼發性腦出血的相關獨立危險因素，而輕度高同型半胱氨酸血癥是引起腦梗死的相關獨立危險因素，與腦梗死患者的動脈硬化程度相關，若患者梗死面積較大易出現微出血，而腦梗死后的微出血和出血轉化存在相關性[2]。脂蛋白a作為常規血脂指標，是影響心腦血管疾病的相關獨立危險因素，能特異性地存在于人體動脈粥樣硬化斑塊內，對動脈硬化、血栓形成具有促進作用，在心腦血管疾病發生和發展中均有參與[3]。目前，臨床治療急性腦梗死多以溶栓、抗血小板聚集、調脂、抗凝等為主，能從一定程度上控制病情發展，但療效欠佳，易增加患者腦微出血發生風險，或加重腦微出血[4]。本研究中為改善急性腦梗死微出血治療效果，分別采用瑞舒伐他汀、阿托伐他汀治療，分析兩者對患者同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白a水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：所有患者入院時均經頭顱CT和MRI檢查確診為腦梗死[5]，伴有腦微出血；發病至就診時間短于72 h；入院診治前6周內未接受調脂、免疫抑制劑、非甾體類抗炎等藥物治療，無手術治療史；全身狀況良好，無嚴重性內科疾病；年齡40～80歲；本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者對本研究均知情，并簽署知情同意書。

排除標準：有心臟、肝功能、腎功能等重要臟器疾病；伴有急性炎癥性疾病、免疫系統疾病、感染、精神系統疾病、惡性腫瘤等情況；合并有心源性腦梗死、嚴重意識障礙等疾病；過敏體質或有藥物過敏史；昏迷、心率及呼吸不穩定；臨床資料不完整。

病例選擇與分組：選取我院2015年3月至2016年10月收治的急性腦梗死腦微出血患者100例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組中，男29例，女21例；平均年齡（59.4±9.3）歲；合并高血壓21例，糖尿病9例，高血壓并糖尿病16例。觀察組中，男27例，女23例；平均年齡（59.2±10.5）歲；合并高血壓23例，糖尿病10例，高血壓并糖尿病15例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在入院時均給予降血壓、控制血糖、抗血小板聚集、營養神經、改善腦循環等基礎治療，包括服用β－受體阻滯劑、硝酸酯類或血管緊張素受體拮抗劑等，即給予阿司匹林、奧拉西坦、銀杏葉提取物等常規藥物，同時給予靜脈輸注營養液、電解質等治療，以維持正常代謝。在此基礎上，對照組患者加服阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格為每片10 mg），每日睡前服用，每次10 mg，每日1次；觀察組患者加服瑞舒伐他汀片（阿斯利康藥業＜中國＞有限公司，國藥準字J20160025，規格為每片10 mg），每日睡前服用，每次10 mg，每日1次。兩組患者治療期間禁用其他影響血脂代謝的藥物。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前、治療3個月后生化指標水平變化，比較患者藥品不良反應發生率。生化指標包括Hcy、脂蛋白a、血脂指標[血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）]。兩組患者在治療前、治療3個月后清晨空腹狀態下抽取肘靜脈血5 mL，以3 000 r／min的速率離心10 min，留取上清液，放入 －20℃冰箱中保存，待測；Hcy采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測，脂蛋白a水平采用免疫比濁法檢測；血脂指標TC采用酶比色法測定，TG用酸氧化酶(GPO)－過氧化物酶(POD)法測定，HDL－C和LDL－C利用直接法檢測。所有檢測均由全自動生化分析儀完成，操作均嚴格參照說明書執行。

不良反應包括胃腸道異常（惡心、嘔吐），神經系統異常（頭暈、頭痛），肌痛，乏力等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析。計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

3 討論

腦微出血作為腦實質亞臨床損害，臨床癥狀、體征缺乏典型性，一般情況下起病較隱匿，可損害機體認知功能，是近年來社會與醫學關注的熱點[6]。研究顯示，腦微出血存在人群差異，無癥狀人群出現腦微出血的風險較低，但缺血性腦血管疾病患者產生腦微出血的風險較高，可能與高齡、高血壓、腦梗死、血脂異常等有關，其中急性腦梗死具有較高的發病率與致殘率、致死率，起病較急，嚴重危害患者的生命安全與生活質量[7]。

LDL－C是血脂的重要組成成分，表達過高易引起血管壁通透性改變，在炎性反應中具有高度參與性，能形成氧自由基，使高氧化應激反應增強，進而增加血管破裂風險[8]。Hcy作為含硫氨基酸，是引發腦卒中等心腦血管疾病的相關危險因素，可直接或間接損害血管內皮細胞，加快血管平滑肌細胞增殖，引起LDL氧化，使血小板功能增強，促使血栓形成；若Hcy過高表達可引發腦梗死，主要是由于Hcy能提高脂蛋白a、纖維蛋白親和力，將纖溶酶原結合纖維蛋白阻斷，降低纖溶作用，促進血栓形成[9]。脂蛋白a作為重要的血脂組成成分，在血管動脈粥樣硬化、血栓的形成與發展中起重要作用，其利用氧化修飾與滲透作用，加快動脈平滑肌細胞的增殖，對纖溶系統的相關活性進行抑制，進而促進血栓、動脈粥樣硬化形成[10]。脂蛋白a表達過高與腦梗死發生存在密切關系，減少脂蛋白a表達，可降低腦梗死微出血風險。研究發現，他汀類藥物能有效改善血管內皮功能，抑制血管平滑肌增殖，阻斷血小板聚集，預防血栓形成，穩定粥樣斑塊，抵抗炎性反應，減少冠狀動脈危險事件發生[11]。

表1 兩組患者Hcy、脂蛋白a水平變化比較（±s，n＝50）

表1 兩組患者Hcy、脂蛋白a水平變化比較（±s，n＝50）

組別 Hcy（mmol／L）脂蛋白a（mg／L）治療前20.4±2.6 20.6±1.4 1.491 0.142治療3個月后18.3±1.7 16.7±1.3 25.044 0.000 t值P值t值P值對照組觀察組t值P值16.736 152.612 0.000 0.000治療前346.2±56.1 344.3±68.8 1.067 0.291治療3個月后242.9±35.9 214.8±23.4 15.821 0.000 36.253 20.136 0.000 0.000

表2 兩組患者血脂指標變化比較（±s，mmol／L，n＝50）

表2 兩組患者血脂指標變化比較（±s，mmol／L，n＝50）

組別 TC TG HDL－C LDL－C t值治療3個月后5.3±0.8 5.0±0.5 5.870 0.000 P值t值P值t值P值t值P值對照組觀察組t值P值治療前6.2±1.1 6.1±1.4 1.556 0.126 22.706 7.826 0.000 0.000治療前2.9±0.6 2.9±0.4 0.000 1.000治療3個月后2.4±0.5 2.1±0.3 14.849 0.000 19.566 39.598 0.000 0.000治療前0.9±0.2 0.9±0.3 0.000 1.000治療3個月后1.1±0.3 1.5±0.4 35.546 0.000 13.205 46.957 0.000 0.000治療前4.1±1.1 4.2±0.6 1.565 0.124治療3個月后3.4±0.4 3.0±0.3 44.272 0.000 6.848 26.563 0.000 0.000

表3 兩組患者不良反應比較[例（%），n＝50]

瑞舒伐他汀作為第3代他汀類藥物，作用強，屬于選擇性羥甲戊二酰輔酶A(HMG－CoA)還原酶抑制劑，能增加肝細胞的LDL細胞表面受體表達，增加LDL的吸收、分解和代謝，阻止極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)肝合成，減少LDL和VLDL微粒總表達，具有較好的保護神經、抗血栓、抗炎作用[12]。患者口服瑞舒伐他汀5 h左右能達到最大血漿濃度，絕對生物利用度較高，能被肝臟廣泛吸收，而肝臟又是膽固醇合成、LDL－C清除的主要部位。采用瑞舒伐他汀能有效調節血脂、Hcy水平，長期應用瑞舒伐他汀治療能減少急性腦梗死發生，改善腦部供血，避免腦梗死再發。

阿托伐他汀作為HMG－COA還原酶抑制劑，能將細胞中羥甲戊酸的相關代謝途徑阻斷，減少或防止膽固醇合成，調節血漿膽固醇、脂蛋白水平，阻止LDL生成，改善血脂；同時能減輕炎性反應，預防血小板活化，減少或阻斷血小板黏附、聚集，促進血栓溶解，減少梗死風險[13]。

本研究結果顯示，瑞舒伐他汀對Hcy、脂蛋白a、血脂水平的改善效果明顯優于阿托伐他汀，兩者不良反應發生率比較無明顯差異。說明瑞舒伐他汀臨床療效高于阿托伐他汀，能有效減緩急性腦梗死腦微出血發展，增強調脂效果，減少腦梗死發生風險，安全性高。分析原因可能是，瑞舒伐他汀改善血脂、抗炎等的功效優于阿托伐他汀，而阿托伐他汀存在一定量－效關系，高劑量阿托伐他汀對炎性反應存在明顯的抑制作用，能調節早期微血管動脈粥樣硬化，使患者臨床結局得到轉變。本研究中應用與瑞舒伐他汀劑量相同的低劑量阿托伐他汀，可能影響阿托伐他汀治療效果，故本研究存在一定缺陷，2種藥物未進行不同劑量的比較，未觀察兩者治療遠期療效與安全性，還需增加樣本量進一步開展深入性研究。

綜上所述，采用瑞舒伐他汀治療急性腦梗死腦微出血效果明顯優于阿托伐他汀，能有效調節Hcy、脂蛋白a水平，平穩血脂水平，減少急性腦梗死腦微出血發生風險，不良反應少，安全性高，相同劑量下可將瑞舒伐他汀作為治療急性腦梗死腦微出血首選藥物。

[1]Van Dooren M，Staals J，De Leeuw PW，et al.Progression of brain microbleeds in essential hypertensive patients:a 2－year followup study[J].Am J Hypertens，2014，27（8）：1045－1051.

[2]盧健聰，謝海群，王玉凱，等.高同型半胱氨酸血癥與腦小血管病的研究進展[J].中華神經科雜志，2016，49（6）：495－498.

[3]袁志華，丁 琪，靳 松.脂蛋白（a）與心血管疾病風險[J].中華臨床醫師雜志，2016，10（15）：2341－2344.

[4]艾宗耀.中醫藥治療急性腦梗死的臨床研究概況[J].中國中醫急癥，2014，23（11）：2061－2063.

[5]崔元孝.腦血管病的分類與診斷標準[J].山東醫藥，2004，44（30）：62－63.

[6]滕振杰，董艷紅，李 玲，等.腦微出血與急性缺血性卒中的臨床關系分析[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2016，23（5）：312－316.

[7]徐朝偉，羅建勤，陳 健，等.急性腦梗死患者腦微出血的發病情況及其危險因素分析[J].浙江醫學，2016，38（2）：123－125.

[8]Andersson C，Lyass A，Larson MG，et al.Low－density－lipoprotein cholesterol concentrations and risk of incident diabetes:epidemiological and genetic insights from the Framingham Heart Study[J].Diabetologia，2015，58（12）：2774－2780.

[9]Szlauer A，Mielimonka A，Undas A.Protein N－linked homocysteine is associated with recurrence of venous thromboembolism[J].Thromb Res，2015，136（5）：911－916.

[10]王 娟，李建軍.脂蛋白（a）是否是心血管疾病的危險因素[J].中華臨床醫師雜志，2015，9（2）：278－282.

[11]Tziomalos K，Giampatzis V，Bouziana SD，et al.Comparative effects of more versus less aggressive treatment with statins on the long－term outcome of patients with acute ischemic stroke[J].Atherosclerosis，2015，243（1）：65－70.

[12]Sexton TR，Wallace EL，Macaulay TE，et al.The effect of rosuvastatin on platelet－leukocyte interactions in the setting of acute coronary syndrome[J].J Am Coll Cardiol，2015，65（3）：306－307.

[13]Kucera M，Oravec S，Hirnerova E，et al.Effect of atorvastatin on low－density lipoprotein subpopulations and comparison between indicators of plasma atherogenicity:a pilot study[J].Angiology，2014,65（9）：794－799.

Clinical Efficacy of Rosuvastatin and Atorvastatin in Treating Acute Cerebral Infarction with Cerebral Hemorrhage and Its Effect on Biochemical Indexes

Yin Hua
(Chongqing Fuling Central Hospital,Chongqing,China 408000)

Objective To compare the effect of rosuvastatin and atorvastatin on the levels of homocysteine(Hcy)and lipoprotein a in acute cerebral infarction(ACI)patients with cerebral hemorrhage.M ethods Totally 100 ACI patients with cerebral hemorrhage in our hospital from March 2015 to October 2016 were selected and divided into the control group and the observation group by random number table,50 cases in each group.The two groups

routine treatment with lowering blood pressure,glucose control,antiplatelet aggregation,nourishment of nerve,improving cerebral circulation,maintaining normal metabolism,on this basis,the control group was given atorvastatin,while the observation group was given rosuvastatin.Results After treatment for 3 months,the levels of Hcy and lipoprotein a in two groups were significantly lower than those before treatment,and the observation group was significantly lower than the control group(P＜0.05),the levels of TC,TG,LDL－C in the two groups were significantly lower than those before treatment,and the observation group was significantly lower than the control group(P＜0.05),but the levels of HDL－C in the two groups were higher than those before treatment,and the observation group was significantly higher than the control group(P＜0.05).There was no statistical difference in the incidence of adverse drug reactions between two groups during treatment(P＞0.05).Conclusion The effect of rosuvastatin in treatment of ACI with cerebral hemorrhage is significantly better than that of atorvastatin,it can effectively adjust the levels of Hcy and lipoprotein a,control blood lipid smoothly,reduce risks of ACI with cerebral hemorrhage,and it has high safety.

rosuvastatin;atorvastatin;acute cerebral infarction;cerebral hemorrhage;homocysteine;lipoprotein a

R969.4；R743.3

A

1006－4931(2017)15－0051－03

2017－05－30)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.15.017