大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的耐藥性以及抗擊對策研究綜述

高強 熊梅

【摘要】：耐藥性是指微生物對抗菌類藥物的耐受性，抗生素耐藥性是環境微生物固有的，即所謂的內在抗性，但是人類大量使用抗生素帶來的抗生素抗性基因的擴散和傳播普遍存在，且已開始威脅到全球人群的健康。現概述了國內外大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的耐藥現狀以及臨床中耐藥性及多重耐藥。討論了抗擊耐藥性的策略和研究進展。

【關鍵詞】：大腸桿菌；金黃色葡萄球菌；耐藥性；抗擊耐藥

隨著抗生素的發展，人類“健康衛士”在造福人類的同時也帶來了巨大的危害，其中耐藥病原菌的產生給人類公共衛生及健康造成了巨大的威脅。目前研究認為，細菌的耐藥性主要為兩種方式，即固有耐藥（intrinsicresistance）和獲得耐藥（acquired resistance）兩類。固有耐藥又稱天然耐藥，是由染色體遺傳基因介導的耐藥性，不容易發生變異，世代相傳；獲得耐藥則是由于細菌與抗生素直接接觸后，本身的代謝途徑發生改變，使自身不易被殺滅或抑制，獲得耐藥主要是通過質粒、轉座子、整合子等可轉移的基因元件介導的耐藥性，獲得耐藥也被認為是細菌產生耐藥性的主要原因。

1 大腸桿菌的耐藥性現狀

目前，由于抗生素的濫用導致的大腸桿菌的耐藥性問題已經引起了國際上科研和醫藥界的普遍關注。大腸桿菌可以依靠外界獲取耐藥基因（antibioticresistance genes， ARGs），加之前期研究證明可以通過水平基因轉移（horizontalgene transfer， HGT）獲得外界耐藥基因變成多重耐藥菌株（multidrug resistantorganisms， MDRO）。目前國內外的研究也均證實大腸桿菌極易產生耐藥性并且耐藥性能變異速度快，并且隨著時間的變化大腸桿菌的耐藥率也逐漸迅速上升，多重耐藥菌株迅速增加，耐藥譜范圍進一步擴大，對常用抗生素產生廣譜耐藥性，這無疑增加了大腸桿菌的危害。

致病性大腸桿菌是臨床感染最常見的病原菌之一，由大腸桿菌引起的發病在細菌引起的疾病中居世界首位。李耘等報告了2011 一2012 年我國主要城市三級甲等醫院住院患者的細菌耐藥狀況，報告顯示，694 株大腸桿菌中對哌拉西林、美洛西林、頭孢唑啉、氨曲南、慶大霉素、四環素、環丙沙星、左氧氟沙星、呋喃妥因9 種藥物的耐藥率分別為69.7%、68.4%、74.6%、46.7%、57.6%、73.3%、65.9%、56.9%、5%，李耘等還指出，本次監測的大腸桿菌對多種抗菌藥物的耐藥率明顯高于國外報道。2015 年，張勛等對安徽省監測的31 家醫院中共分離得到650 株大腸桿菌的耐藥性進行檢測，耐藥性結果顯示其對氨芐西林耐藥率最高，為98.1%，其余抗生素的耐藥率分別為：頭孢曲松75.3%、頭孢噻肟62.2%、頭孢唑肟60.6%、頭孢他啶40.6%、頭孢西丁38.9%、頭孢吡肟36.8%、頭孢哌酮-舒巴坦11.0%、哌拉西林-他唑巴坦為5.4%、氨曲南為83.0%、亞胺培南為8.7%、美羅培南為5.9%、阿米卡星為8.9%、慶大霉素為77.7%、環丙沙星為70.8%、加替沙星為80.2%。

2 金黃色葡萄球菌的耐藥性現狀

金黃色葡萄球菌是人類的一種重要病原菌之一，可以引起嚴重的感染甚至敗血癥、膿毒癥等。金黃色葡萄球菌，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球（MRSA），其特點在于耐藥性較強，且對多種藥物均有耐藥性。MRSA對幾乎所有類型的β-內酰胺類抗菌藥物具有耐藥性，對克林霉素、紅霉素、四環素等常規抗菌藥耐藥率也相對較高呈現多藥耐藥性，在臨床上治療相對比較困難，已成為抗感染治療的一大難題， 仇廣翠等的研究結果顯示金黃色葡萄球菌對青霉素類藥物耐藥性較強，耐藥率在90%左右，對紅霉素耐藥率超過60%，對苯唑西林耐藥性超過30%，而金黃色葡萄球菌對萬古霉素、利奈唑胺兩類藥物無耐藥性，利福平、呋喃妥因兩類藥物耐藥性也維持在3%以下，耐藥性較好。

龐偉斌等2016年對來自寶雞市婦幼保健院檢驗科的臨床金黃色葡萄球菌標本進行了耐藥性檢測，結果顯示61 株臨床金黃色葡萄球菌對利奈唑胺、莫西沙星、萬古霉素、奎奴普汀/達福普丁、替加環素、利福平、呋喃妥因敏感率均為100.00%，對左氧氟沙星98.36% 敏感，對苯唑西林、環丙沙星91.80%敏感，對慶大霉素83.61%敏感，對復方新諾明75.41%敏感，對四環素73.77% 敏感，對克林霉素、紅霉素24.57%，對芐青霉素4.91%敏感。臨床分離菌株對芐青霉素、克林霉素、復方新諾明、四環素、紅霉素敏感率較低。MRSA 菌株檢出率為31.15%。61株臨床標本分離的金黃色葡萄球菌發生抗生素耐藥的有60株，對1 種抗生素耐藥的菌株為12株，占菌株的19.67%； 對2 種抗生素耐藥的菌株為4 株，占菌株的6. 55%； 對3 種抗生素耐藥的菌株為17 株，占菌株的27.87%； 對4 種抗生素耐藥的菌株為15株，占菌株的24.59%；對5種抗生素耐藥的菌株為10株，占菌株的16.39%； 對6種抗生素耐藥的菌株為2株，占菌株3.27%。

3 抗擊耐藥性的研究進展

隨著近年來抗生素耐藥性嚴重危害人類健康，各國科學家們開始致力于發展多種策略來抗擊耐藥性。這些策略主要包括大力挖掘和篩選新型抗生素及抗菌藥物、研究新的作用靶點、研發抗生素佐劑等。

抗菌藥物可分為天然結構的抗生素和人工合成的抗菌藥物。20 世紀40—60 年代是微生物學家發現抗生素的“黃金時代”，經過多年的密集篩選，天然結構抗生素的發現進入瓶頸。近年來隨著微生物培養技術、宏基因組學、代謝組學以及高通量篩選方法的發展，使得人們再次將目光聚焦于從天然產物中發現新型抗生素。土壤中有約99%的微生物尚未能培養，這使得人們難以獲得其產生的活性物質，而通過采用新興的ichip培養技術，美國與德國科學家從土壤中未培養微生物中篩選出一種新型抗生素Teixobactin，該抗生素可通過與肽聚糖前體LipidII和磷壁酸的前體LipidIII結合抑制細胞壁的合成，從而殺死多種病原菌，并且細菌很難對該抗生素產生耐藥性。

4 總結與展望

通過綜述國內臨床上耐藥性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的現狀，我們不難發現耐藥性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌已經遍及我們生活的各個環境。耐藥性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌給我們的生活帶來了多種危害，同時多重耐藥菌株的高出現率也對現有的醫療條件和手段產生巨大的影響，致使臨床用藥困難，我國的抗生素使用量更是占全球一半以上，人均使用量是西方國家的5～8 倍，此外還需要國家加強抗生素耐藥性的科普宣傳，提高全社會對耐藥性的認知能力。

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