茶堿類平喘藥不良反應(yīng)發(fā)生情況研究

劉文忠+張傳寶+李海朝

【摘要】目的 分析茶堿類平喘藥不良反應(yīng)情況，為臨床用藥提供參考。方法 對2005年至2015年文獻(xiàn)資料進(jìn)行綜合分析，觀察茶堿類平喘藥不良反應(yīng)情況。結(jié)果 70例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中，男44例，女26例；氨茶堿的不良反應(yīng)率最高72.0%，不良反應(yīng)主要涉及系統(tǒng)為神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)。結(jié)論 茶堿類平喘藥不良反應(yīng)率較高，臨床應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測最大限度減少不良反應(yīng)發(fā)生，保證患者

安全。

【關(guān)鍵詞】茶堿類平喘藥；不良反應(yīng)；文獻(xiàn)

【中圖分類號】R974 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.07..02

茶堿類藥物臨床作為平喘藥已經(jīng)有半世紀(jì)之久，但由于引起較多的不良反應(yīng)因此使用一直受到限制。近年來對茶堿類臨床藥理的研究顯示，其除了具有擴(kuò)張支氣管以外，低劑量的茶堿類藥物還具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用[1]。以上的新發(fā)現(xiàn)使得茶堿類藥物在臨床中的治療地位在逐漸的上升。茶堿類藥物的血藥濃度與療效和不良反應(yīng)關(guān)系密切，并且個體差異較大。為對茶堿類平喘藥的臨床不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)一的分析，總結(jié)相關(guān)不良反應(yīng)出現(xiàn)的因素，為后續(xù)臨床用藥提供參考我們進(jìn)行以下的

分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以“茶堿”、“氨茶堿”、“平喘”、“二羥丙茶堿”、“多索茶堿”等作為關(guān)鍵詞分布在“萬方數(shù)據(jù)庫”、“CNKI”、“維普網(wǎng)”等三大數(shù)據(jù)庫進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。鎖定文獻(xiàn)的時間為2005年至2015年，共收集到70例茶堿類平喘藥不良反應(yīng)報道，這些案例來自58中期刊，95篇

文獻(xiàn)。

文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)：排除具有患者年齡、性別、給藥方式、原發(fā)病以及不良反應(yīng)具有表現(xiàn)等以上缺失兩項的文獻(xiàn)；排除綜述文獻(xiàn)、基礎(chǔ)研究以及媒體報道等

文獻(xiàn)。

1.2 方法

將不良反應(yīng)資料70例納入2007版Access軟件中建立數(shù)據(jù)庫，結(jié)合文獻(xiàn)資料，設(shè)計數(shù)據(jù)庫的字段包括：序號、性別、年齡、用藥劑量、給藥途徑、不良反應(yīng)發(fā)生時間及臨床表現(xiàn)等。然后錄入相關(guān)信息，最后采用宏和模塊對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 患者性別及年齡分布

出現(xiàn)不良反應(yīng)患者70例中，男44例，女26例，年齡2個月～90歲，老年患者及嬰幼兒出現(xiàn)不良反應(yīng)數(shù)比較多，年齡分布及患者數(shù)分布如表1。

2.2 茶堿類平喘藥引起的不良反應(yīng)的品種

引起不良反應(yīng)70例的茶堿類藥物主要為茶堿、氨茶堿、二羥丙茶堿以及多索茶堿，其中茶堿8例（11.4%）、氨茶堿51例（72.0%）、二羥丙茶堿6例（8.5%）以及多索茶堿5例（7.1%）。

2.3 給藥途徑及過敏史

茶堿類平喘藥的只要給藥途徑為口服和靜脈注射。本次不良反應(yīng)資料中70例，靜脈滴注42例（60.0%），口服21例（30.0%），靜脈推注6例（8.6%），肌肉注射1例（1.4%）。在文獻(xiàn)報道中提及有過敏史患者資料為3例（4.3%），無過敏史52例（74.2%），未曾提及過敏史有15例（21.5%）。

2.4 不良反應(yīng)涉及器官

不良反應(yīng)主要涉及系統(tǒng)為神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)。如表2。

3 討 論

2006年全球哮喘防治提倡將緩釋茶堿類藥物納入控制哮喘癥狀藥物目錄中，2008年中國支氣管哮喘防治指南支出，在中國的貧困地區(qū)可以將ICS+緩釋茶堿藥物作為單用ICS不能控制的慢性哮喘治療一線藥物[2]。

在本次的文獻(xiàn)分析中，茶堿類平喘藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者中，男性多于女性，這可能與藥物的代謝性別差異有關(guān)。茶堿類藥物在體內(nèi)主要有P450的亞族CYP1A2代謝，目前已知男女的CYP1A2酶活性存在差異。在年齡分布上，年齡2個月～90歲，老年患者級嬰幼兒出現(xiàn)不良反應(yīng)數(shù)比較多，主要原因可能是嬰幼兒及老年患者呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率比較高，而且肝臟代謝能力弱因此容易導(dǎo)致茶堿類藥物的蓄積中毒，以上信息提示對于嬰幼兒及老年患者應(yīng)嚴(yán)格注意用藥劑量。引起不良反應(yīng)的藥主要為氨茶堿，可能是氨茶堿的價格相對比較低，臨床使用頻繁，另一個原因是氨茶堿是茶堿和乙二胺結(jié)合的混合物，其溶解度高于茶堿，因此容易造成體內(nèi)的蓄積[3]。最后氨茶堿類藥物不良反應(yīng)主要涉及系統(tǒng)為神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)立即采取相應(yīng)的急救措施。

茶堿類平喘藥由于治療指數(shù)低，個體差異大，造成的不良反應(yīng)大，因此有效用藥顯得極其重要。最后，茶堿類平喘藥不良反應(yīng)率較高，臨床應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測最大限度減少不良反應(yīng)發(fā)生，保證患者安全。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙 斌，解學(xué)超，王振華，魏開惠.茶堿類平喘藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)的回顧性分析[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2014，（05）：638-642.

[2] 夷賽平.多索茶堿與氨茶堿治療支氣管哮喘的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2012，（30）：51.

[3] 陸基宗.茶堿類藥物合理應(yīng)用的宜與忌[J].家庭藥箱，2015，11（2）：55.

本文編輯：吳宏艷endprint