米諾環(huán)素治療中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病的臨床觀察

徐海波，伍 松（1.廣安市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川廣安 638000；2.廣安市人民醫(yī)院口腔科，四川廣安638000）

米諾環(huán)素治療中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病的臨床觀察

徐海波1＊，伍 松2#（1.廣安市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川廣安 638000；2.廣安市人民醫(yī)院口腔科，四川廣安638000）

目的：探討米諾環(huán)素對(duì)中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病患者的臨床指標(biāo)、炎癥因子和血糖的影響。方法：選取我院2013年2月－2015年8月收治的中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病患者125例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（63例）和觀察組（62例）。兩組患者均給予潔治術(shù)和根面平整術(shù)等牙周基礎(chǔ)治療；對(duì)照組患者術(shù)后給予碘甘油注滿(mǎn)牙周袋，2～4次/d；觀察組患者術(shù)后給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏注滿(mǎn)牙周袋，每周1次。兩組患者均治療4周。觀察兩組患者治療前和治療后3個(gè)月的臨床指標(biāo)[探診深度、臨床附著水平（CAL）和探診出血率]、血清炎癥因子（C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子α）、血糖（空腹血糖和糖化血紅蛋白）水平，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患者臨床指標(biāo)、血清炎癥因子和血糖水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后3個(gè)月，兩組患者探診深度、探診出血率和血清炎癥因子水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者CAL均較治療前增加，但治療前后比較、組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者空腹血糖均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組患者糖化血紅蛋白水平較治療前降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者糖化血紅蛋白水平明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（3.23%）與對(duì)照組（0）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：米諾環(huán)素治療中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病可有效改善患者牙周炎的臨床指標(biāo)，降低血清炎癥因子和血糖水平，且安全性較高。

米諾環(huán)素；慢性牙周炎；2型糖尿病；炎癥因子；血糖

慢性牙周炎與2型糖尿病之間存在一定的關(guān)聯(lián)性，2型糖尿病患者中、重度牙周炎的發(fā)病率為67.5%，未經(jīng)控制的牙周炎也可能影響血糖控制[1]。研究表明，慢性牙周炎的牙周基礎(chǔ)治療有利于血糖控制，但也有學(xué)者提出潔治術(shù)、根面平整術(shù)聯(lián)合藥物治療并不能改善2型糖尿病合并中重度慢性牙周炎患者的血糖控制情況[2-4]。慢性牙周炎和2型糖尿病均屬于炎癥性疾病，其發(fā)病機(jī)制均與體內(nèi)的炎癥反應(yīng)存在相關(guān)性，慢性牙周炎使機(jī)體的某些炎癥因子水平升高，導(dǎo)致胰島素抵抗，影響血糖控制[5-6]。米諾環(huán)素作為慢性牙周炎的常用治療藥物，能有效清除口腔微生物，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生[7]。但是，關(guān)于米諾環(huán)素結(jié)合牙周基礎(chǔ)治療是否有利于2型糖尿病患者血糖控制的研究較少。鑒于此，本研究探討了米諾環(huán)素對(duì)中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病患者牙周炎的臨床指標(biāo)、炎癥因子和血糖的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《重度牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及特殊人群牙周病治療原則的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》關(guān)于中重度慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）確診為2型糖尿病的時(shí)間超過(guò)3個(gè)月，且在專(zhuān)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下合理進(jìn)行降糖治療；（3）年齡18～60歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在糖尿病急性并發(fā)癥者；（2）需要根管治療或手術(shù)治療的牙周炎患者；（3）半年內(nèi)接受過(guò)牙周治療者；（4）1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗菌藥物者。

1.2 研究對(duì)象

選取我院2013年2月－2015年8月收治的中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病患者125例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（63例）和觀察組（62例）。其中，對(duì)照組患者男性39例，女性24例，平均年齡（47.75±9.80）歲，平均空腹血糖（9.83±2.16）mmol/L；觀察組患者男性37例，女性25例，平均年齡（48.31±9.52）歲，平均空腹血糖（9.75±2.04）mmol/L。兩組患者的性別、年齡和空腹血糖水平等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

兩組患者均給予潔治術(shù)和根面平整術(shù)等牙周基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者術(shù)后給予碘甘油（北京海德潤(rùn)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021298，規(guī)格：1%）注滿(mǎn)牙周袋，2～4次/d；觀察組患者術(shù)后給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏（日本Sunstar INC.，注冊(cè)證號(hào)：H20150106，規(guī)格：0.5 g）注滿(mǎn)牙周袋，每周1次。兩組患者均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療前和治療后3個(gè)月的臨床指標(biāo)[探診深度、臨床附著水平（CAL）和探診出血率]。探診出血率＝探診出血位點(diǎn)數(shù)/探診位點(diǎn)數(shù)×100%。（2）觀察兩組患者治療前和治療后3個(gè)月血清中炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）]水平。（3）觀察兩組患者治療前和治療后3個(gè)月的血糖[空腹血糖和糖化血紅蛋白]水平。（4）記錄治療過(guò)程中兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較

治療前，兩組患者探診深度、CAL和探診出血率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后3個(gè)月，兩組患者探診深度和探診出血率均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者CAL均較治療前增加，但治療前后比較、組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較（±s）Tab 1 Comparison of clinical indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較（±s）Tab 1 Comparison of clinical indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組治療后3個(gè)月18.26±7.33＊#26.43±8.75＊n 62 63探診深度，mm治療前3.43±0.57 3.39±0.48治療后3個(gè)月2.28±0.36＊#2.46±0.41＊CAL，mm治療前4.67±0.83 4.71±0.95治療后3個(gè)月4.78±1.26 4.77±1.18探診出血率，%治療前42.31±8.17 44.06±9.45

治療前，兩組患者血清中CRP和TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后3個(gè)月，兩組患者上述炎癥因子水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 2 Comparison of serum inflammatory factors between 2 groups before and aftertreatment（±s）

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 2 Comparison of serum inflammatory factors between 2 groups before and aftertreatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后3個(gè)月29.88±8.51＊#34.64±11.70＊組別觀察組對(duì)照組n 62 63 CRP，mg/L治療前10.61±2.35 10.53±2.27治療后3個(gè)月6.38±1.66＊#8.84±1.95＊TNF-α，ng/L治療前47.14±18.62 45.93±19.06

2.3 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前，兩組患者空腹血糖和糖化血紅蛋白比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后3個(gè)月，兩組患者空腹血糖均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組患者糖化血紅蛋白水平較治療前降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者糖化血紅蛋白水平明顯降低，且明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）Tab 3 Comparison of blood glucose between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）Tab 3 Comparison of blood glucose between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后3個(gè)月7.58±0.97＊#9.35±1.78組別觀察組對(duì)照組n 62 63空腹血糖，mmol/L治療前9.75±2.04 9.83±2.16治療后3個(gè)月8.63±1.89＊8.92±2.37＊糖化血紅蛋白，%治療前9.76±1.94 9.68±1.83

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者有2例于給藥時(shí)出現(xiàn)牙周袋局部輕微脹痛，可耐受。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（3.23%）與對(duì)照組（0）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

慢性牙周炎是發(fā)生于牙周組織的慢性炎癥，其與2型糖尿病存在雙向影響。慢性牙周炎導(dǎo)致機(jī)體過(guò)激的免疫反應(yīng)，引起2型糖尿病患者血清炎癥因子水平升高。牙周治療不但可以改善牙周局部炎癥，還能降低患者血清炎癥因子水平，進(jìn)而改善血糖控制[9-10]。牙周袋內(nèi)有害微生物難以通過(guò)單純的牙周基礎(chǔ)治療得以徹底清除，長(zhǎng)期存在于牙周袋內(nèi)的有害微生物誘導(dǎo)TNF-α等炎癥因子水平升高，導(dǎo)致胰島素抵抗，影響血糖控制，加重糖尿病進(jìn)程[11]。因此，臨床亟待探索更徹底的牙周炎治療方案。

碘甘油是一種消毒防腐劑，適用于口腔黏膜潰瘍、牙齦炎和冠周炎等。米諾環(huán)素是治療牙周炎的常規(guī)用藥，對(duì)牙菌斑中的微生物具有較強(qiáng)的抑制作用，且能夠在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持一定的藥物濃度[12]。探診深度、CAL和探診出血率是評(píng)價(jià)牙周炎嚴(yán)重程度的常用臨床指標(biāo)，研究顯示米諾環(huán)素治療牙周炎具有良好的效果，能明顯改善探診深度和CAL等指標(biāo)[13]。本研究得到了類(lèi)似的結(jié)果：兩組患者的探診深度和探診出血率均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組；兩組患者CAL均較治療前增加。CRP和TNF-α是常用的炎癥指標(biāo)，與糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)，慢性牙周炎合并2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白與TNF-α水平呈正相關(guān)[14]。因此，臨床通過(guò)降低患者血清TNF-α水平，可以促進(jìn)血糖穩(wěn)定[15]。本研究結(jié)果顯示，給予米諾環(huán)素治療后的患者CRP和TNF-α等血清炎癥因子水平均明顯低于對(duì)照組，且觀察組患者糖化血紅蛋白水平也顯著降低，可見(jiàn)米諾環(huán)素可改善患者炎癥因子和糖化血紅蛋白水平。曾紅燕等[16]的研究顯示，慢性牙周炎合并2型糖尿病患者齦下菌斑相關(guān)菌群與空腹血糖和糖化血紅蛋白的變化密切相關(guān)。米諾環(huán)素可改善機(jī)體對(duì)血糖控制的機(jī)制可能是通過(guò)清除牙周袋和牙菌斑中的微生物，從而降低炎癥細(xì)胞因子水平。本研究結(jié)果顯示，給予米諾環(huán)素治療后患者空腹血糖較治療前明顯降低，但與對(duì)照組比較并無(wú)明顯差異，可能與血糖同時(shí)受飲食等影響較大有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，給予米諾環(huán)素治療的患者僅2例出現(xiàn)給藥時(shí)的輕微脹痛，無(wú)其他明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高，與文獻(xiàn)[13]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，米諾環(huán)素治療中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病可有效改善患者牙周炎的臨床指標(biāo)，降低血清炎癥因子和血糖水平，且安全性較高。本研究不足之處在于隨訪時(shí)間較短，尚待更全面、深入的臨床研究進(jìn)一步確證本結(jié)論。

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（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation of Minocycline in the Treatment of Moderate and Severe Chronic Periodontitis Complicated with Type 2 Diabetes

XU Haibo1，WU Song2（1.Dept.of Lab，Guang’an People’s Hospital，Sichuan Guang’an 638000，China；2. Dept.of Stomatology，Guang’an People’s Hospital，Sichuan Guang’an 638000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of minocycline on clinical indexes，inflammatory factors and blood glucose of patients with moderate and severe chronic periodontitis complicated with type 2 diabetes（T2DM）.METHODS：A total of 125 patients with moderate and severe chronic periodontitis complicated with T2DM selected from our hospital during Feb.2013-Aug. 2015 were divided into control group（63 cases）and observation group（62 cases）according to random number table.Both groups were periodental non-surgical treatment as scaling and root planning.Control group was given iodine glycerin to fill periodontal pockets after surgery，2-4 times/d.Observation group was given Minocycline hydrochloride ointment，once a week，after surgery. Both groups were treated for 4 weeks.The levels of clinical indexes[probing depth，clinical attachment level（CAL），probingbleeding rate]，serum inflammatory factors（CRP，TNF-α）and blood glucose（fasting blood glucose，glycosylated hemoglobin）were observed in 2 groups before treatment，3 months after treatment，and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in clinical indexes，serum inflammatory factors and blood glucose levels between 2 groups（P＞0.05）.Three months after treatment，probing depth，probing bleeding rate and serum inflammatory factor levels of 2 groups were decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Compared to before treatment，CAL of 2 groups were increased，without statistical significance before and after treatment or between 2 groups（P＞0.05）.The levels of fasting blood glucose in 2 groups were decreased，with statistical significance（P＜0.05），but no statistical significance between 2 groups（P＞0.05）.Compared to before treatment，the level of glycosylated hemoglobin in control group was decreased，without statistical significance（P＞0.05）；the level of glycosylated hemoglobin in observation group was decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between observation group（3.23%）and control group（0）（P＞0.05）.CONCLUSIONS：For moderate and severe chronic periodontitis complicated with T2DM，minocycline effectively improves clinical indexes of periodontitis，reduces serum inflammatory factors and blood glucose with good safety.

Minocycline；Chronic periodontitis；Type 2 diabetes；Inflammatory factor；Blood glucose

R781.4+2

A

1001-0408（2017）23-3254-04

2017-04-26

2017-06-20）

＊主管檢驗(yàn)技師。研究方向：臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)。電話(huà)：0826-2600061。E-mail：492863979@qq.com

#通信作者：副主任醫(yī)師。研究方向：口腔醫(yī)學(xué)。電話(huà)：0826-2600061。E-mail：41328053@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.24