阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床觀察Δ

黃正橋，劉 建，朱 瑩（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，成都 610075；2.四川中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院中醫(yī)科，四川綿陽 621000；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院中藥藥理實(shí)驗(yàn)室，廣州 510120）

·藥物與臨床·

阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床觀察Δ

黃正橋1＊，劉 建2#，朱 瑩3（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，成都 610075；2.四川中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院中醫(yī)科，四川綿陽 621000；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院中藥藥理實(shí)驗(yàn)室，廣州 510120）

目的：探討阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床療效及安全性。方法：選取2015年1月－2016年1月就診于四川中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院的動(dòng)脈粥樣硬化患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者給予普羅布考片0.5 g，每2天服用1次；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片20 mg，qd。兩組患者均連續(xù)服藥24周。觀察兩組患者治療前后的血脂[三酰甘油（TC）、總膽固醇（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）]水平、動(dòng)脈斑塊面積及厚度，治療前和治療結(jié)束后3個(gè)月的生活質(zhì)量評(píng)分，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患者血脂水平、動(dòng)脈斑塊面積及厚度、生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平與動(dòng)脈斑塊面積及厚度均明顯下降，HDL-C水平和生活質(zhì)量評(píng)分均明顯升高，且觀察組患者上述指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率（12.50%）與對(duì)照組（15.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考治療動(dòng)脈粥樣硬化，能降低患者血脂水平、有效溶栓，有利于患者生活能力的恢復(fù)，且安全性較高。

阿托伐他汀鈣；普羅布考；動(dòng)脈粥樣硬化；血脂；斑塊；生活質(zhì)量評(píng)分

動(dòng)脈粥樣硬化是一種脂質(zhì)代謝障礙的慢性進(jìn)行性疾病過程，常累及大中肌性動(dòng)脈，若發(fā)展至動(dòng)脈阻塞，則該動(dòng)脈所供應(yīng)的組織或器官將缺血或壞死[1]。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其誘因包括高脂血癥、高血壓、糖尿病和高纖維蛋白原血癥等疾病[2]。動(dòng)脈粥樣硬化的臨床治療以他汀類藥物調(diào)脂治療為主，可穩(wěn)定斑塊、減輕動(dòng)脈粥樣硬化，并改善患者癥狀。但是，動(dòng)脈粥樣硬化患者長期使用他汀類藥物的安全性較低，容易引起肝功能異常[3]。近年來，抗氧化劑對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的抑制作用逐漸被臨床重視。普羅布考作為抗氧化劑的代表藥物，具有調(diào)節(jié)血脂、抗氧化、抗炎癥和改善內(nèi)皮功能等作用[4]。但是，他汀類藥物聯(lián)合普羅布考用于治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究報(bào)道較少。鑒于此，本研究探討了阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國卒中一級(jí)預(yù)防指南（2010）》中動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）超聲檢查示動(dòng)脈斑塊；（3）患者年齡為52～72歲；（4）患者均知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重的心、肝、腎功能異常者；（2）合并傳染性疾病患者；（3）意識(shí)不清或存在精神障礙者。

1.2 研究對(duì)象

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后，選取2015年1月－2016年1月就診于四川中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院的動(dòng)脈粥樣硬化患者80例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。其中，對(duì)照組患者男性24例，女性16例；年齡54～72歲，平均年齡（61.22±2.43）歲；平均病程（3.23±0.97）年。觀察組患者男性23例，女性17例；年齡52～71歲，平均年齡（60.03±2.26）歲；平均病程（3.52±1.43）年。兩組患者的性別、年齡和病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

兩組患者均給予抗血小板聚集和預(yù)防并發(fā)癥等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者給予普羅布考片（頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10960161，規(guī)格：0.25 g）0.5 g，每2天服用1次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片[浙江新東港藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20133127，規(guī)格：10 mg（以C33H35FN2O5計(jì)）]20 mg，qd。兩組患者均連續(xù)服藥24周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者治療前后的血脂[三酰甘油（TC）、總膽固醇（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]水平。兩組患者均晨起空腹抽取2 mL靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)。（2）兩組患者治療前后的動(dòng)脈斑塊面積和厚度。采用GE300型彩色超聲診斷儀（美國GE公司生產(chǎn)）測(cè)定。（3）兩組患者治療前和治療結(jié)束后3個(gè)月的生活質(zhì)量評(píng)分。采用健康調(diào)查量表（SF-36）評(píng)定，內(nèi)容包括軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能和社會(huì)功能，每項(xiàng)評(píng)分各10分，總評(píng)分為各項(xiàng)評(píng)分的平均值，分值越高表明患者生活質(zhì)量越高[6-7]。（4）兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TC、TG和LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高，且觀察組患者上述指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，n＝40，mmol/L）Tab 1 Comparison of blood lipid levels between 2 groups before and after treatment（±s，n＝40，mmol/L）

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，n＝40，mmol/L）Tab 1 Comparison of blood lipid levels between 2 groups before and after treatment（±s，n＝40，mmol/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

HDL-C 1.15±0.36 1.43±0.35＊#1.16±0.38 1.20±0.34＊組別觀察組對(duì)照組時(shí)期治療前治療后治療前治療后TC 5.83±0.36 4.32±0.32＊#5.84±0.37 4.81±0.34＊TG 2.81±1.24 1.42±0.84＊#2.80±1.23 2.12±0.98＊LDL-C 3.51±0.65 2.12±0.56＊#3.50±0.64 2.61±0.61＊

2.2 兩組患者治療前后動(dòng)脈斑塊面積及厚度比較

治療前，兩組患者動(dòng)脈斑塊面積及厚度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者動(dòng)脈斑塊面積及厚度均明顯減小，且觀察組數(shù)據(jù)明顯小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后動(dòng)脈斑塊面積及厚度比較（± s，n＝40）Tab 2 Comparison of arterial plaque size and thickness betw-een 2 groups before and after treatment（±s，n＝40）

表2 兩組患者治療前后動(dòng)脈斑塊面積及厚度比較（± s，n＝40）Tab 2 Comparison of arterial plaque size and thickness betw-een 2 groups before and after treatment（±s，n＝40）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

斑塊厚度，mm 1.10±0.55 0.32±0.12＊#1.12±0.56 0.57±0.21＊組別觀察組對(duì)照組時(shí)期治療前治療后治療前治療后斑塊面積，mm22.41±1.28 1.39±0.74＊#2.40±1.29 2.12±1.23＊

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均明顯增高，且觀察組評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率（12.50%）與對(duì)照組（15.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

3 討論

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，n＝40，分）Tab 3 Comparison of life quality score between 2 groups before and after treatment（±s，n＝40，score）

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，n＝40，分）Tab 3 Comparison of life quality score between 2 groups before and after treatment（±s，n＝40，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

總評(píng)分5.24±0.39 8.89±1.11＊#5.27±0.43 6.34±1.08＊組別觀察組對(duì)照組時(shí)期治療前治療后治療前治療后軀體功能4.23±1.02 7.38±1.35＊#4.21±1.00 5.47±1.23＊角色功能4.81±0.98 8.36±0.99＊#4.79±0.95 6.82±1.02＊情緒功能5.12±1.12 8.58±1.26＊#5.09±1.09 6.94±1.12＊認(rèn)知功能4.98±1.20 8.04±1.21＊#5.00±1.22 6.32±0.99＊社會(huì)功能6.03±1.24 9.12±0.99＊#6.08±1.28 7.52±1.02＊

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n＝40，例（%%）]Tab 4 Comparison of the occurrence of ADR between 2 groups[n＝40，case（%%）]

動(dòng)脈粥樣硬化一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、出血及血栓形成，進(jìn)而造成纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著，并有動(dòng)脈中層的逐漸蛻變和鈣化，導(dǎo)致動(dòng)脈壁增厚變硬和血管腔狹窄[8]。炎癥貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展始終，是引起腦梗死和腦出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8-9]。動(dòng)脈粥樣硬化是多因素共同作用引起的疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且目前尚未完全闡明，主要的危險(xiǎn)因素有高血脂、高血壓、高血糖、大量吸煙、糖尿病、肥胖和遺傳因素等[10]。臨床對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者常規(guī)的對(duì)癥支持治療包括藥物治療和非藥物治療，非藥物治療為從患者飲食、運(yùn)動(dòng)等角度幫助其提高機(jī)體免疫力，但不能從根本上改善患者的臨床癥狀，難以達(dá)到治療目的，故臨床以降血脂、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、溶血栓和抗凝血藥物治療為主。近年來，臨床逐漸將他汀類藥物聯(lián)合普羅布考用于動(dòng)脈粥樣硬化患者，獲得了一定的臨床療效。

2，6-二叔丁基苯酚經(jīng)氯磺酸反應(yīng)還原后可得到2，6-二叔丁基-4-疏基苯酚，在催化劑氨基磺酸的作用下得到普羅布考，其是一種人工合成的強(qiáng)抗氧化劑，易被氧化，使氧自由基被還原而喪失氧化能力，在動(dòng)脈管腔和內(nèi)皮下均能發(fā)揮抗氧化作用[11]。現(xiàn)代藥理研究表明，普羅布考能降低動(dòng)脈粥樣硬化患者的動(dòng)脈斑塊體積，改善細(xì)胞外基質(zhì)，維持斑塊穩(wěn)定并降低臨床病死率[12]。他汀類藥物在心腦血管疾病一級(jí)、二級(jí)預(yù)防中發(fā)揮了重要作用，不僅具有調(diào)脂作用，抑制和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化，有助于斑塊修復(fù)和消除，降低血栓發(fā)生率，還可改善機(jī)體內(nèi)皮功能，減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)[13-14]。

若血脂異常、動(dòng)脈造影示血管狹窄性病變，臨床首先考慮為動(dòng)脈粥樣硬化，故TC、TG、LDL-C和HDL-C等血脂指標(biāo)可作為治療動(dòng)脈粥樣硬化療效的考察指標(biāo)[8]。

動(dòng)脈粥樣硬化的基本損害是動(dòng)脈內(nèi)膜局部呈斑塊增厚，故其斑塊的面積和厚度下降程度可直觀地衡量動(dòng)脈粥樣硬化治療效果[15]。SF-36生活質(zhì)量量表是在美國醫(yī)療結(jié)果問卷基礎(chǔ)上由美國健康研究所研制的簡明健康調(diào)查問卷，適用于普通人群的生活質(zhì)量測(cè)量、臨床試驗(yàn)和健康狀況評(píng)估[7]。因此，本研究以上述指標(biāo)或評(píng)分來評(píng)估其治療的有效性。結(jié)果顯示，觀察組患者的血脂水平、斑塊面積及厚度、生活質(zhì)量評(píng)分等均顯示出比對(duì)照組更加明顯的改善程度，可見在普羅布考基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者具有明顯的調(diào)脂和溶血栓等作用。同時(shí)，阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率與僅使用普羅布考比較，差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見該聯(lián)合給藥方案安全性較高，并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考治療動(dòng)脈粥樣硬化，能降低患者血脂水平、有效溶栓，有利于患者生活能力的恢復(fù)，且安全性較高。但本研究病例較少，所得結(jié)論有待多中心、大樣本研究的進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Clinical Observation of Atorvastatin Calcium Combined with Probucol in the Treatment of Atherosclerosis

HUANG Zhengqiao1，LIU Jian2，ZHU Ying3（1.School of Clinical Medicine，Chengdu University of TCM，Chengdu 610075，China；2.Dept.of TCM，the Affiliated Hospital of Sichuan College of TCM，Sichuan Mianyang 621000，China；3.Pharmacology Laboratory of TCM，the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510120，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of atorvastatin calcium combined with probucol in the treatment of atherosclerosis.METHODS：A total of 80 patients with atherosclerosis selected from the Affiliated Hospital of Sichuan College of TCM during Jan.2015-Jan.2016 were randomly divided into control group and observation group according to random number table，with 40 cases in each group.Control group was given Probucol tablet 0.5 g，every 2 days.Observation group was additionally given Atorvastatin calcium tablet 20 mg，qd，on the basis of control group.Both groups were treated for consecutive 24 weeks.The levels of blood lipid，arterial plaque size and thickness before and after treatment，life quality score before treatment and 3 months after treatment were observed in 2 groups；and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in blood lipid，arterial plaque size and thickness or life quality score between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of TC，TG and LDL-C，arterial plaque size and thickness in 2 groups were decreased significantly，while HDL-C level and life quality score were increased significantly；the improvement of above indexes in observation group was significantly better than control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in total incidence of ADR between observation group（12.50%）and control group（15.00%）（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Atorvastatin calcium combined with probucol in the treatment of atherosclerosis can reduce blood lipid level and get thrombolysis，and contribute to the recovery of living ability with good safety.

Atorvastatin；Probucol；Atherosclerosis；Blood lipid；Plaque；Life quality score

R972+.6；R543.5

A

1001-0408（2017）23-3220-04

2016-10-15

2017-05-03）

（編輯：陶婷婷）

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No.81303014）

＊主治中醫(yī)師，博士研究生。研究方向：老年病學(xué)。電話：028-83844001。E-mail：huangzhengqiao@126.com

#通信作者：副主任醫(yī)師。研究方向：名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)。電話：0816-2364873。E-mail：906834905@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.14