李易強
【摘 要】丹參是唇形科植物丹參(Salvia miltiorrhiza Bunge)的干燥根和根莖,最初載于《神農本草經》,并被列為上品。丹參對心腦血管系統疾病具有顯著療效,而使其備受關注。本文對丹參的化學成分和藥理作用進行綜述,以期為丹參更深入地研究和開發提供幫助。
【關鍵詞】丹參;化學成分;藥理作用
丹參為唇形科植物丹參的干燥根和根莖。分布在我國遼寧、河北、河南、山東、安徽、江蘇、四川、山西、陜西、廣西等地。主產于安徽、山西、河北、四川、江蘇等地。此外,湖北、甘肅、遼寧、陜西、山東、浙江、江西等地亦產。丹參始載于《神農本草經》,被列為上品,是《中國藥典》收載中藥丹參的唯一來源,其根、根莖入藥。丹參微寒、味苦、無毒性,有活血通經、祛瘀止痛、清心安神等功效。
1 丹參化學成分的研究進展
丹參的化學成分主要為水溶性酚酸類化合物與脂溶性丹參酮類化合物。
1.1 水溶性酚酸
丹參中存在酚酸類化合物,其結構主要是丹參素和一個或多個咖啡酸的縮合物,或者丹參素的衍生物,或者迷迭香酸衍生物。這些成分大多具有酚酸性結構,最初發現的丹參素為β-3,4-二羥苯基乳酸,為丹酚酸基本化學結構[1]。丹參中含有酚酸類化合物,主要有:丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、J等。除酚酸類物質之外,還含有原兒茶醛,原兒茶酸,咖啡酸,迷迭香酸,迷迭香酸甲酯,紫草酸等。
1.2 脂溶性成分為菲醌衍生物
丹參中存在脂溶性化學成分,主要是二萜醌類化合物。這類化合物在骨架上多具三元或四元碳環的鄰醌或者對醌結構,統稱丹參酮類化合物。研究發現,該類化合物主要如有:丹參酮I、二氫丹參酮I、丹參酮IIA、丹參酮IIB、隱丹參酮、羥基丹參酮、l, 2-二氫丹參酮、丹參酸甲酯、丹參新酮、次甲丹參醌、丹參二醇A、紫丹參甲素、紫丹參乙素、紫丹參丙素、紫丹參丁素、紫丹參戊素、丹參內酯、異丹參酮I、異丹參酮IIA、丹參新醌甲、丹參新醌乙、丹參新醌丙、丹參新醌丁等[1]。
1.3 其它化學成分
琥珀酸,阿魏酸,熊果酸,黃芩苷,β -谷甾醇[14],D-葡萄糖苷[15],新丹參內酯,salvianen,salviadione等。
2 丹參酚酸類成分研究進展
1981年陳政雄[2]發現丹酚酸B,并確定其平面結構。Chun-Bo Ai[4]于1988年確定其立體結構。1984年Li Lian-niang[3]從丹參的干燥根中分離得到-(+)-13-(3,4-dihydroxyphenyl)-lactic acid and 2-(3,4-dihy droxyphenylethenyl)-caffeic acid,命名為丹酚酸A。1988年Chun-bo Ai and Lian-niang Li[4]從丹參中分離得到丹酚酸C。1991年Chun-bo Ai and Lian-niang Li[5-6]從丹參中分離得到四種水溶性成分,丹參酸D,E,G,丹酚酸乙酯和異阿魏酸。1993年Hai-Jun Zhang and Lian-Niang Li[7,9]從丹參水提物中分離得到丹酚酸H,I。1994年Chun-bo Ai[10]從丹參水提物中分離的到丹酚酸J。1996年Chun-bo Ai and Lian-niang Li[8]從丹參中分離得到丹酚酸F。1998年Yinrong Lu and Foo L Y[11]從鼠尾草中分離得到丹酚酸K。2001年Yinrong Lu and Foo L Y[12]從鼠尾草中分離得到丹酚酸L。
3 丹參藥理作用的研究進展
丹參為我國傳統醫藥中常用的中藥材,有清心除煩、祛瘀止痛、活血通經的功效,常用于治療心腦血管疾病,臨床效果顯著。丹參具有抗血栓,調節血脂,保護胃粘膜,抗胃潰瘍,及保護腎臟等方面的作用。丹參有增強免疫、抗腫瘤和保肝的作用[13]。此外,丹參還有抗乙型肝炎[16]、抗艾滋病以及抗骨髓抑制等作用[17]。
3.1 對心臟作用
丹參酮能擴張冠狀動脈,增加冠脈的血流量。丹參素能夠顯著提高小鼠耐缺氧的能力,對垂體后葉素異常導致的大鼠缺血性心電變化有較為顯著的保護作用。丹參能改善冠心病、心絞痛以及胸悶,其作用效果顯著,并能夠改善心肌梗塞缺血區的血液灌注,縮小心肌梗塞的范圍[18]。
3.2 對肝臟的作用
丹參能夠保護肝細胞,促進肝細胞的修復再生,直接刺激肝細胞增殖,且對由D-半乳糖胺導致的肝細胞損傷、壞死均有一定的保護作用。丹參能夠明顯改善肝細胞線粒體功能,減少肝細胞的損失和壞死。此外,丹參還可抑制肝纖維化,其作用機理可能與丹參能夠誘導成纖維細胞的凋亡有關[19]。
3.3 對腦的作用
血管內皮因子(VEGF)能引起腦微血管通透性增加,丹酚酸B則有較好地抑制由VEGF引起血管通透性增加的作用,該作用與尼莫地平的作用相比有顯著性差異。另外,側腦室注射丹酚酸B卻對VEGF通透作用不產生影響,這表明丹酚酸B主要作用部位在外周[19]。
3.4 免疫增強作用
丹參能夠增強細胞免疫,提高巨噬細胞的吞噬功能,能促進健康人的淋巴母細胞轉化,增加慢性氣管炎病人T淋巴細胞的數量,也能促進體液免疫。在給小白鼠用綿羊紅細胞免疫之后,使用丹參抗原結合細胞、抗體產生細胞、抗體產生的數量均有較為顯著的增加[18]。
3.5 對血細胞的作用
丹參對血小板聚集性以及血小板膜流動性產生一定的影響。采用熒光探劑DPH標記血小板膜脂,借助熒光偏振技術,研究發現:丹參素能明顯抑制血小板的聚集性,并且在丹參素能夠抑制血小板聚集的劑量條件下,血小板膜的流動性明顯增加,表明丹參素對治療冠心病有效,這可能與其糾正冠心病患者的血小板膜的分子缺陷,以及增加血小板膜的流動性有一定關系[19]。endprint
3.6 抗腫瘤作用
在無血清培養液中,丹參素抑制胃腺癌細胞株的作用明顯當它的濃度達80mg/ml時,其抑癌效應與aclacinomycin A的作用相同[19]。丹參素在16~18ug/ml的濃度范圍內,隨著濃度增加,對乳腺癌MCF的抑制作用增強;在較低濃度時,對MCF細胞株的抑制作用,則明顯低于相同濃度的阿克拉霉素A;當高濃度時(80ug/ml),丹參素與阿克拉霉素A對MCF細胞株的抑制作用十分相近。
3.7 對消化性系統的作用
消化系統潰瘍,多與活性氧有關。活性氧是一種重要的毒害因子,它可以直接或者間接損害胃粘膜細胞。丹參酚酸A、B,以及丹參素等對生物膜的過氧化都有明顯的保護作用,其中丹酚酸A的抗氧化活性表現為最強[20]。丹參提取物對大鼠胃粘膜再灌注損傷有一定的保護作用。丹參能夠抑制胃蠕動從而起到保護胃的作用,它的作用機制是通過抑制迷走神經,減少胃酸的分泌,因而降低胃粘膜的損傷程度。丹參還可通過增加胃黏膜血流量,及增強胃黏膜粘液的分泌等,從而起到預防潰瘍的作用。此外,丹參的有效成分也能夠加速潰瘍面的愈合。
3.8 改善微循環
丹參能明顯增加毛細血管網的開放,降低血液的稠度,并提高紅細胞的電泳速度,從而使聚集的血細胞解聚,增加微循環血流量。丹參對冠心病、缺血性中風以及血栓閉塞性脈管炎等患者的血細胞壓積,血液粘稠度升高,以及紅細胞瘀滯聚集均具有不同程度的改善[18]。
3.9 其他
丹參尚具有改善肺內供血,提高機體耐缺氧能力,清除炎性滲出物以及壞死組織的作用,改善呼吸功能。丹參還有抗脂質過氧化,提高機體耐缺氧等作用。低氧性肺血管收縮主要是因吸入氧濃度降低導致的肺血管收縮,低氧性肺動脈高壓發生的主要作用機制是肺血管阻力增加的病理生理過程。研究表明:丹參有保護缺氧心肌的作用,可防治低氧性肺動脈高壓癥,以及輔助治療慢性肺心病[21]。
4 小結與展望
丹參是我國應用較早的傳統中藥材,常用于治療心血管疾病,還具有抗菌、消炎、抗腫瘤等多方面的藥理作用。復方丹參滴丸,就是傳統的中醫理論與現代制藥新技術相結合的結晶,目前該產品申報FDA在美國新藥上市批準進行全球多中心隨機雙盲大樣本Ⅲ期臨床試驗,定會給廣大心絞痛和冠心病患者帶來福音。丹參的化學成分較多,藥理作用十分廣泛,其藥用植物資源豐富,且尚無明顯的不良反應。所以,很有必要對丹參的化學成分及藥理作用進行更深入的研究,以期更進一步開發和利用其藥用資源。
【參考文獻】
[1]謝婷婷.白花丹參的化學成分研究[D].山東大學,2010.
[2]陳政雄,顧文華,黃慧珠.丹參中水溶性酚性酸成分的研究[J].藥學通報,1981, 16(9):24-28.
[3]Lian-Niang L,Rui T,Wei-ming C.Salvianolic acid A,a new depside from roots of Salvia miltiorrhiza[J].Planta medica,1984,50(3):227-228.
[4]Ai C B,Li L N.Stereostructure of salvianolic acid B and isolation of salvianolic acid C from Salvia miltiorrhiza[J].Journal of Natural Products,1988,51(1):145-149.
[5]Chun-boAi andLian-niang Li.Salvianolic Acids D and E:Two New Depsides from Salvia miltiorrhiza[J].Planta Med,1992,58:197-199.
[6]Chun-boAi andLian-niang Li.Salvianolic acid G,A caffeic acid dimmer with a novel tetracyclic skeleton[J].Chinese Chemical Letters,1991,2(1):17-18.
[7]Zhang H J,Li L N.Salvianolic acid H,a new depside from Salvia cavaleriei var. simplicifolia[J].Chinese Chem.Lett,1993,4:501-504.
[8]Ai C B,Li L N.Synthesis of tetramethyl salvianolic acid F and(±)-trimethyl przewalskinic acid A[J].Chin Chem Lett,1996,7(5):427-430.
[9]Zhang H J,Li L N.Salvianolic acid I:A new depside from Salvia cavaleriei[J]. Planta medica,1994,60(1):70-72.
[10]Ai C B,Deng Q H,Song W Z,et al.Salvianolic acid J,a depside from Salvia flava[J].Phytochemistry,1994,37(3):907-908.
[11]Lu Y,Foo L Y.Rosmarinic acid derivatives from Salvia officinalis[J]. Phytochemistry,1999,51(1):91-94.
[12]Lu Y,Foo L Y.Salvianolic acid L,a potent phenolic antioxidant from Salvia officinalis[J].Tetrahedron Letters,2001,42(46):8223-8225.
[13]趙娜,郭治昕,趙雪,等.丹參的化學成分與藥理作用[J].國外醫藥:植物藥分冊, 2007,22(4):155-160.
[14]康永.中藥藥理學[M].北京:科學出版社,2001.
[15]何瀏.丹參化學成分純化工藝研究[D].武漢理工大學,2010.
[16]Ryu S Y,Lee C O,Choi S U.In vitro cytotoxicity of tanshinones from Salvia miltiorrhiza[J].Planta medica,1997,63(4):339-342.
[17]Liang Y,Yang Y,Yuan S,et al.Acute promyelocytic leukemia cell differentiation induced by tanshinone II A and its molecular mechanism[J].Chin J Hematol,2000, 21(1):23-26.
[18]現代養生保健中藥辭典[M].人民衛生出版社,2002.
[19]新編常用中藥有效成分手冊[M].中國協和醫科大學出版社,2008.
[20]豐成相.丹參的化學成分及藥理作用概況[J].中國民族民間醫藥雜志,2012, 21(2):25-26.
[21]鄔浩杰.丹參的藥理作用研究[J].浙江中醫藥大學學報,2008,32(5):694-695.
[責任編輯:田吉捷]endprint