長期儲運對輸液軟袋的質量影響

蔡心怡+鐘素艷+劉言

【摘 要】目的：模擬紙箱儲存和運輸過程，在確保紙箱質量的前提下，對輸液軟袋進行抗疊壓和跌落試驗，觀察試驗中是否出現質量問題，以便規范儲存和物流運輸行為，保證藥品質量。方法：模擬紙箱儲存和運輸過程，對輸液軟袋進行抗疊壓和跌落試驗，采用外觀目檢和顯微鏡檢方法并記錄結果。結果：輸液軟袋的紙箱疊壓超過7層或搬運摔碰均可出現漏液，同時焊接層開裂而造成的拉絲，在遇到劇烈運動或震動可導致脫離的部分進入藥液中形成異物。紙箱疊加也會出現因底部紙箱變形無法支撐上面重物而造成倒垛、上部軟袋產品因重摔而漏液的情況。結論：應對物流運輸公司、臨床藥房、抽檢的儲運提出防磕碰及過高碼放箱體的運輸要求，以保證長期儲運的藥品質量。

【關鍵詞】輸液軟袋；紙箱；儲運；質量安全

【Abstract】Objective： To simulate the carton storage and transportation process ， to perform overlying and dropping experiments on the premise of guaranteeing the quality of the carton， and to observe any quality problems in the experiments， in order to regularize the behavior of storage and transportation logistics and ensure drug quality. Methods： By visual inspection and microscopic examination methods and then recording the results. Results： The carton would appear liquid leakage when both overlying more than 7 layers and collision occurring during transportation. Meanwhile， the wire caused by welding layer cracking might fall off and enter the medical liquid forming foreign matters when encountered severe vibration. Stack transfer could also occur because the bottom of overlying cartons might be deformation and could not support the above weight.So the soft bags for infusion at the top of the layers might fall badly and appear liquid leakage. Conclusion： Transportation requirements that the carton should be prevented from the knocks and the palletising should not be too high should be made for logistics and transport company， clinical pharmacy and sampling storage and transportation to ensure drug quality during long-term storage and transportation.

【Key words】Soft bags for infusion； Carton； Storage and transportation； Quality Safety

藥品包裝材料是指盛裝藥品的容器，按其在流通領域中的作用可分為內包裝和外包裝兩大類[1]。內包裝是指與藥品直接接觸的包裝材料和容器，對保證內在藥物質量的穩定性、有效性和安全性起著至關重要的作用[2]。外包裝是為適應貨物運輸、裝卸、搬運要求而做的包裝，主要作用在于保護藥品和防止出現貨損貨差[3]。藥品包裝材料對藥品起著保護、方便應用和宣傳等作用[1]。藥品包裝材料的儲運過程直接接影響到藥品的質量。近年來，經常有報道輸液軟袋出現漏液現象，雖然僅僅是漏液，但不可小視。輕則造成藥品的損失，并可能給臨床用藥造成潛在不良反應；重者會危及患者生命安全[4]。另外，輸液中常見的質量問題是可見異物不合格，在臨床使用中，可見異物是危害病人健康，導致某些疾病的發生，如肉芽腫、靜脈炎、肺動脈閥關閉不全等的誘因之一[5]。輸液包裝一般分為玻璃瓶裝、塑瓶裝和軟袋裝三種，玻璃瓶裝由于玻璃易碎，不適于長途運輸等劣勢，應用不如塑料包裝廣泛。而與塑瓶包裝相比，軟袋包裝更輕便，但也更易破裂。為保證輸液軟袋儲運安全，藥品生產企業大多要求成品裝箱后運輸碼放采用10+2豎法碼放，高度不超過5層。但在實際物流運輸和臨床藥房貯存中，有超高碼放現象，同時在搬運中也不可避免地出現磕摔和箱體倒垛現象，從而有造成產品漏液或可見異物不合格的潛在危險。基于上述儲運行為規范的必要性，本文模擬紙箱儲存和運輸過程，在確保紙箱質量的前提下，對輸液軟袋進行抗疊壓和跌落試驗，觀察試驗中是否出現質量問題，以便規范儲存和物流運輸行為，保證藥品質量。

1 紙箱驗證

1.1 紙箱來料測試

在來料時，對紙箱各項指標進行測試，確保各項指標正常。測試結果見表1。

1.2 包裝、堆碼確認

對包裝過程中紙箱各項指標進行測試，確保各項指標正常。在運輸過程中，為了提高運輸工具的利用率，商品多以堆碼的形式放置。[6]本實驗共生產了1848袋規格為500ml的樣品，每個紙箱內按正常生產包裝方式包裝產品： 6袋/層、4層/紙箱，即每箱24袋產品。24袋500ml樣品放一箱并用封箱帶封好。正常堆碼方式為11個紙箱/層、6層/托盤。本次試驗選擇每托盤7層作為挑戰性試驗，共77箱。由包裝工人將紙箱頂部向上，每一層換180°方向擺放進行堆碼。測試結果見表2。endprint

1.3 運輸前儲存測試（第一階段儲存）

立即轉移堆碼后的托盤樣品到生產企業的外倉庫中。存放超過45天，倉庫的環境要求溫度30℃以下，濕度85%以下。檢查每個紙箱是否有損壞。經確認，紙箱完整性無異常。檢查結果見表3。

1.4 卡車運輸測試

運輸所有經上述處理過的樣品，運輸距離不少于3500公里。運輸后檢查每個樣品。運輸距離、路況和檢查結果見表4。經確認，紙箱完整性無異常。

1.5 運輸后儲存測試（第二階段儲存）

將所有運輸測試后的樣品由參照上述堆碼步驟排放到托盤上。在藥品生產企業外倉庫中放置超過14天。儲存環境要求與第一階段相同。第二階段儲存結束后記錄下檢查出的缺陷情況。經確認，紙箱完整性無異常。結果見表5。

2 長期儲運對輸液軟袋的質量影響

2.1 試驗樣品

100ml某注射液2批，批號SG0704、SG0705，每箱中100ml軟袋為50袋。按照上述紙箱驗證的過程裝箱進行長期儲運。

2.2 軟袋抗疊壓試驗

選取紙箱抗壓強度最小的100ml軟袋2批，將軟袋放入紙箱中，每箱中為50袋，箱體疊壓，超過5層后每加一層檢驗最底層軟袋外觀，如此疊壓，直到軟袋破裂為止，記下其破裂時的層數和和外觀狀況。其試驗結果見表6。在軟袋疊壓試驗中，疊壓7-8層導致3袋破裂，其中有1袋在撕開處有絲狀物出現（顯微鏡檢見圖1），但袋體未完全裂開漏液。

2.3 軟袋跌落試驗

包裝在物流過程中，受到破損的主要原因是流動環節中的震動和沖擊。[7]對箱體進行跌落試驗，將紙箱舉至箱底距地1.5米高度，垂直自由平落，每次落地后開箱檢查有無漏液，檢處漏液袋，封箱后繼續試驗，依上跌落試驗進行并檢查，共計5次落下。其試驗結果見表7。在軟袋跌落試驗中，落下3-4次導致2袋破裂，其中有1袋在撕開處有絲狀物出現（顯微鏡檢見圖2），但未裂開漏液。

3 討論

3.1 可見異物干擾因素的排除

輸液生產時，在配液階段經0.45μm的預過濾，在最終灌裝前經0.22μm無菌過濾，過濾器在生產前后均進行完整性測試，因此輸液配制灌裝階段不會產生可見異物。軟袋用三層聚丙烯復合膜共擠制袋，熱壓熔點為130～135℃，如果有異物也會與袋體熔合，同時生產也對袋體經0.22μm無菌過濾的空氣除靜電凈洗，因此制袋熱合過程中也不會產生可見異物。

3.2 試驗樣品的選擇

不同規格的輸液軟袋具有不同的抗壓強度，即500ml、250ml和100ml的輸液軟袋的抗壓強度分別為675、483和430daN。抗壓強度試驗中，選擇抗壓強度最小的100ml模擬產品作為儲運過程的最差條件進行軟袋抗疊壓試驗。

選擇500ml的模擬產品進行運輸驗證，主要是根據產品的裝箱重量確認，由于500ml模擬產品毛重最大，因此選擇500ml模擬產品作為儲運過程的最差條件，進行紙箱的儲運模擬試驗。

4 小結

本研究在確保紙箱質量的前提下，通過對軟袋進行抗疊壓試驗和軟袋跌落試驗，對軟袋和紙箱在儲運過程中可能出現的問題進行了考察。研究表明，軟袋輸液紙箱疊壓超過7層或搬運摔碰均可出現漏液，同時有焊接層開裂而造成拉絲，遇劇烈運動或震動可導致脫離的部分可能進入藥液中形成藥液中異物的可能。紙箱疊加也會出現因底部紙箱變形無法支撐上面重物而造成倒垛，上部軟袋產品因重摔而漏液的情況。因此應該對物流公司運輸過程、臨床藥房儲存情況、監督抽驗樣品的儲運形式等提出防磕碰及過高碼放箱體的嚴格要求，以保證藥品質量。

【參考文獻】

[1]朱則剛.藥品包裝材料及其市場觀察[J].湖南包裝，2014（3）：28-35.

[2]劉言.藥品包裝材料與藥物相容性研究的現狀及展望[J].天津藥學，2013，25（6）：56.

[3]李文雯.論產品包裝在物流運輸中的作用[D].對外經貿，2011（10）：79-80.

[4]王錦芳，陳國慶，黃功敏.軟袋輸液使用中漏液原因及處置[J].海峽藥學，2011，23（9）：185.

[5]徐尚傲.影響軟袋大輸液澄明度的因素及控制方法分析[J].廣州醫藥，2011，42（1）：53.

[6]楊曉謙.運輸過程中堆碼包裝件碰撞分析[D].《江南大學》2011年碩士論文，第一頁.

[7]丁玉平，錢怡.包裝件跌落仿真分析與結構優化[J].包裝與食品機械，2014，32（4）.

[責任編輯：朱麗娜]endprint