地西泮聯合苯巴比妥治療小兒驚厥的臨床效果

黃靜++++++鄧靜

[摘要] 目的 分析地西泮聯合苯巴比妥治療小兒驚厥的效果及對患兒血清學指標的影響。 方法 選擇2013年3月～2015年4月在重慶市江津區中醫院進行治療的熱性驚厥患兒91例，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組靜脈推注地西泮治療，觀察組在此基礎上使用苯巴比妥。對兩組患兒臨床療效、血清學指標、預后及免疫功能進行評估。 結果 觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。對照組患兒隨訪6、12個月時驚厥累積復發次數均顯著多于觀察組，差異有統計學意義（P < 0.05）。對照組患兒隨訪6、12個月時轉化為癲癇患兒例數均顯著高于觀察組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，觀察組患兒血清NSE、S-100β、BNDF水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，觀察組患兒IgA、IgM和IgG水平均較對照組低，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組患兒CD4+較對照組高（P < 0.05），CD8+較對照組低（P < 0.05），CD4+/CD8+顯著較對照組高（P < 0.05）。 結論 地西泮聯合苯巴比妥治療小兒驚厥的效果確切，可降低血清NSE、S-100β、BNDF水平，具有較好的臨床應用前景。

[關鍵詞] 地西泮；苯巴比妥；小兒驚厥；血清學指標

[中圖分類號] R725 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）07（c）-0129-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of Diazepam combined with Phenobarbital in the treatment of infantile convulsion and the influence of serological indicators on children. Methods 91 cases with febrile convulsion treated in Jiangjin Chinese Medicine Hospital of Chongqing City from March 2013 to April 2015 were divided into control group and observation group according to the random number table. The control group was treated with Diazepam drugs administered as intravenous note. The observation group was treated with Phenobarbital based on control group. Clinical efficacy， serum parameters， prognosis and immune function of two groups were evaluated. Results Total efficacy rate of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The cumulative recurrence rates at 6， 12 months in control group were significantly higher than those in observation group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The number of patients transferinto epilepsy at 6， 12 months in control group were significantly higher than those in observation group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the serum level of NSE， S-100 beta， BNDF in observation group were significantly lower than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， IgA， IgM and IgG levels in observation group were significantly lower than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the proportion of CD4+ in observation group was significantly higher than that in control group （P < 0.05）， the proportion of CD8+ in observation group was significantly lower than that in control group （P < 0.05）， the ratio value of CD4+/CD8+ in observation group was significantly higher than that in control group （P < 0.05）. Conclusion The effect of Diazepam combined with Phenobarbital in the treatment of infantile convulsion is exact， can reduce serum NSE， S-100β， BNDF levels， has a good clinical application prospects.

[Key words] Diazepam； Phenobarbital； Infantile convulsion； Serological indicator

驚厥是幼兒發育過程中出現的一種常見疾病，臨床認為該病通常由病毒感染、代謝性疾病以及顱腦損傷等引起[1-2]。臨床多表現為突發性的肌群強直、陣攣性抽搐，同時伴有嚴重的意識障礙。驚厥對小兒的危害包括多個方面，如腦功能、心功能等均會受到不同程度的影響，如不能及時采取有效治療措施將會嚴重影響患兒的發育，部分患兒甚至可發展為癲癇，影響患兒的一生[3-6]。流行病學調查表明，兒童期驚厥發病率為2%～5%，尤以18～22個月小兒的發病率最高，發病年齡多在6月齡～3歲，>6歲的兒童，大腦發育趨于完善，驚厥發生率也隨之降低[7-8]。該病之所以對小兒健康的危險較大，主要是因其發病時間早，易出現反復長程熱性驚厥，發作時體溫超過38.5℃。臨床對該病的常規治療方式主要為給予抗癲癇藥物治療，但近年來的研究表明抗癲癇藥物的長期應用可帶來多種毒副作用，從而對整體臨床療效的發揮產生不良影響[9-10]。近年來，苯巴比妥、地西泮在小兒驚厥臨床治療中應用較多，但臨床關于兩種藥物聯合應用的系統研究較少[11-12]。為此，本研究旨在探討地西泮聯合苯巴比妥治療小兒驚厥及對患兒血清學指標的影響，為臨床有效治療小兒驚厥，改善患兒預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年3月～2015年4月重慶市江津區中醫院（以下簡稱“我院”）收治的熱性驚厥患兒91例，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組46例，其中男25例，女21例，起病年齡2個月～5歲，平均（1.7±0.2）歲。觀察組45例，其中男23例，女22例，起病年齡3個月～5歲，平均（1.8±0.2）歲。兩組患兒各項基礎資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。入組患兒家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。本研究方案報經我院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后使患兒側臥，解開衣領，清除口、鼻，咽喉分泌物和嘔吐物，以防吸入窒息，保持呼吸道通暢。在上、下磨牙間安放牙墊，防止舌咬傷。嚴重者給氧，高熱者物理降溫或給解熱藥物，存在呼吸衰竭的患兒給予呼吸興奮劑，從而降低顱內壓、維持身體水、電解質以及酸堿平衡，從而維持機體正常的生理功能。在上述常規治療措施的基礎上，對照組給予單純地西泮（天津金耀藥業有限公司，生產批號1600713）藥物治療，劑量為0.5 mg/kg，2次/d，給藥方式為靜脈推注。觀察組在對照組治療措施的基礎上給予苯巴比妥（福建省閩東力捷藥業有限公司，生產批號161104），給藥方案為0.5 mg/kg的地西泮和10 mg/kg苯巴比妥分別加入100 mL的生理鹽水溶液中，靜脈滴注，1次/d。治療時間均為1周。

1.3 觀察指標

①臨床療效：患兒臨床癥狀消失，10 min內抽搐停止為顯效；患兒臨床癥狀顯著好轉，在0.5 h內恢復意識并抽搐停止為有效；患兒臨床癥狀無顯著改善，抽搐不停，意識喪失為無效。總有效=顯效+有效。②預后評估：對兩組患兒進行為期1年的隨訪，對兩組患兒驚厥累積復發次數，轉化為癲癇的例數進行統計。驚厥累積復發次數=每組患兒總復發次數/該組患兒總數。③血清學指標：治療前后分別抽取兩組患兒晨起空腹外周靜脈血2 mL，1500 r/min離心10 min，分取上層血清，存放于-20℃。采用酶聯免疫吸附法測定神經元特異性性烯醇化酶（NSE）和s-100β蛋白以及腦源性神經營養因子（BDNF）含量。④免疫功能：采用免疫濁度分析儀對患兒血清免疫球蛋白A、G和M水平進行測定，同時采用流式細胞儀測定兩組患兒T細胞亞群水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒預后評估

對照組患兒隨訪6、12個月時驚厥累積復發次數均顯著多于觀察組，差異有統計學意義（P < 0.05）。對照組患兒隨訪6、12個月時轉化為癲癇例數均顯著高于觀察組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療前后血清學指標比較

組內比較：治療后，兩組患兒NSE、S-100β、BNDF水平均顯著降低，差異有統計學意義（P < 0.05）。組間比較：治療前，兩組患兒NSE、S-100β、BNDF水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后，觀察組患兒NSE、S-100β、BNDF水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒治療后T細胞亞群情況比較

治療后，觀察組患兒IgA、IgM、IgG水平均較對照組低，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組患兒CD4+較對照組高（P < 0.05），CD8+較對照組低（P < 0.05），CD4+/CD8+較對照組高，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

嬰幼兒是驚厥發生的高峰期，產科ICU內該病的發病率更高，兒科急診60%以上的幼兒抽搐是因驚厥造成的。此外，該病預后易復發，約有50%的單純驚厥患兒在發熱時會再次發作，部分復雜性驚厥患兒在多種因素的共同影響下還存在發展成癲癇的風險[13-14]。驚厥對小兒腦神經系統的發育影響較大，可引起嚴重的腦損傷，造成患兒遺留嚴重的神經-精神異常。而且，隨著驚厥持續時間的延長，不可逆腦損傷發生的風險增大，同時也給臨床治療帶來更多困難。目前，臨床對該病的治療以藥物治療為主，但由于小兒腦神經系統發育不完全，治療過程中發生病毒、微生物感染的風險較大。NSE、S-100β、BNDF是反映神經系統功能損傷情況的重要因子[15-17]，苯巴比妥、地西泮為臨床治療小兒驚厥的常用藥物。為進一步提高臨床對小兒驚厥的治療效果，本研究旨在地西泮聯合苯巴比妥治療小兒驚厥及對患兒血清學指標的影響。

本研究結果表明，觀察組患者有效率顯著高于對照組，對照組患兒隨訪6、12個月時驚厥累積復發次數均顯著高于觀察組，對照組患兒隨訪6、12個月時轉化為癲癇患兒例數均顯著高于觀察組。上述結果說明，苯巴比妥聯合地西泮治療小兒驚厥的臨床療效優于單獨使用地西泮，這可能是因為苯巴比妥能夠抑制腦干網狀結構上行激活系統的傳導功能，抑制腦細胞代，從而抑制神經沖動對大腦皮質的影響，進而產生抗驚厥作用。除此之外，苯巴比妥還能夠清除氧自由基，促進腦組織血液循環，有助于腦細胞功能的恢復。加之地西泮藥效發揮迅速，尤其是對驚厥患兒療效確切，不良反應較少，安全性較高[18]。兩種藥物聯合應用在擴大適應證范圍的同時還可呈現出明顯的協同作用。

NSE是神經元特異性烯醇化酶，能夠進入腦脊液，并能透過血腦屏障進入血液，造成NSE水平升高。S-100β蛋白是一種酸性結合蛋白，主要存在于中樞神經細胞，當神經細胞受損后，S-100β蛋白進入血液循環，使其在血液中的水平上升[19]。而腦源性神經營養因子廣泛存在于中樞神經組織中，可以促進神經元存活[20]。本研究結果表明，治療后，觀察組患兒血清NSE、S-100β、BNDF水平均顯著低于對照組，說明治療后觀察組患兒中樞神經系統損傷程度要輕于對照組患兒。

治療后，觀察組患兒IgA、 IgM和IgG水平均顯著低于對照組，觀察組患兒CD4+顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組，觀察組患兒CD4+/CD8+顯著高于對照組。結果可能是苯巴比妥聯合地西泮能夠降低患兒體內過高的免疫球蛋白水平，直接影響熱性驚厥發作的傳導通路，提高閾值，從而減少發作次數。在細胞免疫方面則表現為CD8+T淋巴細胞水平過高，從而抑制了機體的細胞免疫功能，本研究中治療后機體CD8+T淋巴細胞水平降低，有助于機體細胞免疫功能的恢復。

綜上所述，地西泮聯合苯巴比妥治療小兒驚厥效果確切，可降低血清NSE、S-100β、BNDF水平，改善機體免疫功能，具有較好的臨床應用前景。

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