氯吡格雷對短暫性腦缺血發(fā)作患者血小板功能及復(fù)發(fā)的影響

宋偉

(信陽市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 河南 信陽 464000)

氯吡格雷對短暫性腦缺血發(fā)作患者血小板功能及復(fù)發(fā)的影響

宋偉

(信陽市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 河南 信陽 464000)

目的探討氯吡格雷對短暫性腦缺血發(fā)作患者血小板功能及復(fù)發(fā)的影響。方法選擇2015年8月至2016年9月在信陽市第一人民醫(yī)院治療的短暫性腦缺血發(fā)作患者86例，按隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各43例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組接受阿司匹林治療，觀察組接受氯吡格雷治療，比較兩組血小板功能指標(biāo)、治療總有效率、復(fù)發(fā)率、腦卒中及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前，觀察組顆粒膜蛋白選擇素(CD62p)、溶酶體膜糖蛋白(CD63)水平和對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD62p、CD63水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療總有效率高于對照組，復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論氯吡格雷可有效改善短暫性腦缺血發(fā)作患者的血小板功能，降低復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率，提高治療總有效率，且安全性較高，值得推廣。

氯吡格雷；短暫性腦缺血發(fā)作；血小板功能；腦卒中

血管病變引起的一過性或局灶性、短暫性腦或視網(wǎng)膜功能障礙即短暫性腦缺血發(fā)作，通常持續(xù)數(shù)分鐘，并于30 min內(nèi)完全恢復(fù)，主要特點為反復(fù)發(fā)作的短暫性癱瘓、失語或感覺障礙[1-2]。有研究表明，短暫性腦缺血發(fā)作是引起完全性腦卒中的危險因素，且治療無效或未經(jīng)治療的短暫性腦缺血發(fā)作患者腦梗死發(fā)生率大于30%[3]。因此，及時采取有效治療措施對改善短暫性腦缺血發(fā)作患者預(yù)后尤為重要。本研究為探討氯吡格雷對短暫性腦缺血發(fā)作患者血小板功能及復(fù)發(fā)的影響，對信陽市第一人民醫(yī)院收治的86例短暫性腦缺血發(fā)作患者進(jìn)行研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年8月至2016年9月在信陽市第一人民醫(yī)院治療的短暫性腦缺血發(fā)作患者86例，按隨機數(shù)表法分為兩組，各43例。對照組男31例，女12例；年齡50～77歲，平均(61.47±4.48)歲；每次發(fā)作時間<15 min 31例，15～30 min 10例，>30 min 2例；病程1～5 d，平均(2.64±0.54)d；合并糖尿病10例，高血壓13例，冠心病6例，高血脂癥14例。觀察組男30例，女13例；年齡50～79歲，平均(61.53±4.51)歲；每次發(fā)作時間<15 min 30例，15～30 min 11例，>30 min 2例；病程1～5 d，平均(2.61±0.52)d；合并糖尿病9例，高血壓13例，冠心病7例，高血脂癥14例。兩組一般資料(基礎(chǔ)疾病、病程等)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過信陽市第一人民醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血性發(fā)作二級預(yù)防指南》中短暫性腦缺血發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②就診后經(jīng)磁共振或頭顱CT診斷未發(fā)現(xiàn)病灶者；③患者或患者家屬自愿簽署知情同意書者；④近2周內(nèi)接受抗血小板、抗凝藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、腎功能不全及嚴(yán)重貧血者；②不耐受本試驗藥物者；③腦梗死、部分性癲癇、腦出血、顱內(nèi)占位性病變、頸椎病者；④全身感染者；⑤凝血功能障礙者。

1.3治療方法兩組均行常規(guī)治療，并在治療過程中實施針對性治療方案，如改善腦微循環(huán)，擴充血容量，并對合并基礎(chǔ)疾病患者給予對癥治療。對照組接受阿司匹林腸溶片治療，口服阿司匹林腸溶片(江蘇恩華藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H32025931)100 mg/次，1次/d；觀察組接受氯吡格雷治療，口服氯吡格雷片(賽諾菲 (杭州)制藥，國藥準(zhǔn)字H20056410)75 mg/次，1次/d。兩組均治療6個月，在治療期間禁止使用其他抗血小板藥物。

1.4評價指標(biāo)①血小板功能指標(biāo)：分別于治療前和治療6個月結(jié)束時檢測患者CD62p、CD63水平。②療效標(biāo)準(zhǔn)：治療1 d病情得到較好控制為顯效；治療2～3 d內(nèi)有效控制病情發(fā)展，30 d內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況為好轉(zhuǎn)；反復(fù)發(fā)作，病情未能得到較好控制，甚至引發(fā)腦梗死為無效[5]。總有效率=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/43×100%。③復(fù)發(fā)及腦卒中發(fā)生率：隨訪6個月，統(tǒng)計治療后復(fù)發(fā)及腦卒中發(fā)生情況。④不良反應(yīng)：記錄治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1血小板功能指標(biāo)治療后，觀察組CD62p、CD63水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血小板功能指標(biāo)對比

2.2治療效果與對照組比較，觀察組治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.391，P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果對比(n，%)

2.3復(fù)發(fā)及腦卒中發(fā)生情況對照組8例復(fù)發(fā)≤3次，5例復(fù)發(fā)>3次，復(fù)發(fā)率為30.23%，腦卒中發(fā)生率為18.60%；觀察組1例復(fù)發(fā)≤3次，1例復(fù)發(fā)>3次，復(fù)發(fā)率為4.65%，腦卒中發(fā)生率為2.33%。觀察組總復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4不良反應(yīng)治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作是頸內(nèi)動脈或椎-基底動脈系統(tǒng)一過性供血不足引發(fā)的一種腦血管疾病，多發(fā)生于中老年人群，常規(guī)情況下癥狀在5 min內(nèi)即可到達(dá)高峰，且持續(xù)時間為5～20 min，且發(fā)作后不遺留神經(jīng)功能缺損癥狀及體征[6]。目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血液成分改變、血流動力學(xué)改變、心臟疾病、微栓塞、動脈粥樣硬化等因素和短暫性腦缺血發(fā)作存在密切的關(guān)系[7]。故臨床上多采用抗凝、抗血栓及抗血小板等藥物治療短暫性腦缺血。

血管痙攣可造成腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧情況，引發(fā)大量鈣離子轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致血小板聚集，紅細(xì)胞中鈣離子濃度升高，使血液黏稠度增加，進(jìn)而引發(fā)腦組織微小血管栓塞，造成腦缺血。本研究中，觀察組治療后CD62p、CD63水平低于對照組，表明在阿司匹林治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷可有效改善患者血小板功能，控制病情發(fā)展。阿司匹林是一種較為常見的抗血小板聚集藥物，可通過抑制環(huán)氧化酶，減少花生四烯酸生成血栓素A2(TXA2)，達(dá)到抑制血小板聚集的作用。但單獨使用阿司匹林，對二磷酸腺苷介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體活性影響不大[8]。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷受體拮抗藥，其活性代謝產(chǎn)物選擇性、不可逆地抑制血小板膜表面三磷酸腺苷受體P2Y12活性，與阿司匹林聯(lián)合使用可有效抑制糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體表達(dá)，提高抗血小板聚集的效果，進(jìn)一步改善患者血小板功能。

張全新等[9]研究表明，短暫性腦缺血發(fā)作患者在患病1 a內(nèi)的腦卒中發(fā)生率為健康人群的13～16倍，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組，復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率較低，表明氯吡格雷可有效降低患者復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率，提高治療效果。氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林具有較好的抗血小板聚集作用，可有效提高治療效果，同時，氯吡格雷還可阻斷二磷酸腺苷引發(fā)的血小板活化，有效抑制其他激動劑造成的血小板聚集，控制病情發(fā)展，降低復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率[10]。本研究中，兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，證實氯吡格雷治療具有較高的安全性。

綜上所述，在短暫性腦缺血發(fā)作患者治療過程中實施氯吡格雷治療效果較好，可有效改善患者血小板功能，降低復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率，且安全性較高，值得推廣。

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[3] 代昌飛,張絨,張維,等.鹽酸法舒地爾配合雙抗治療短暫性腦缺血發(fā)作及對早期卒中的預(yù)防作用[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(34):6772-6774.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會,腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級預(yù)防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中各短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2):154.

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[7] 李險峰.阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(3):41-42.

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R 743doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.15.022

2017-05-12)