2型糖尿病和精神分裂癥合并2型糖尿病患者神經認知功能與BDNF的關系

廖美艷 李彩霞 吳奇鋒 張巧玲

2型糖尿病和精神分裂癥合并2型糖尿病患者神經認知功能與BDNF的關系

廖美艷 李彩霞 吳奇鋒 張巧玲

目的 研究精神分裂癥合并2型糖尿病、精神分裂癥未合并2型糖尿病、2型糖尿病是否均存在神經認知功能受損以及血清腦源性神經營養因子(BDNF)與各病例組認知功能的關系。方法 選取精神分裂癥患者60例(A組)、2型糖尿病患者60例(B組)、精神分裂癥合并2型糖尿病患者60例(C組)以及正常人群60例(D組), 對其進行威斯康星卡片分類測驗(WCST)神經認知功能評定和血清BDNF水平測定, 分析2型糖尿病和精神分裂癥合并2型糖尿病患者神經認知功能與BDNF的關系。結果 A組、B組、C組、D組患者的BDNF水平分別為(6029.98±3.71)、(6032.87±7.31)、(6033.88±9.97)、(6027.71± 3.69)pg/ml, WCST分別為(36.21±3.68)、(34.43±5.54)、(32.36±3.37)、(38.17±6.32)分。A組、B組、C組患者的BDNF值明顯高于D組, WCST評分明顯低于D組, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。結果顯示, A組、B組、C組的WCST評分依次呈下降趨勢, 比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。本次病例組的精神分裂癥、2型糖尿病及精神分裂癥合并2型糖尿病患者合計180例, 180例患者的血漿BDNF下降越多,患者認知功能障礙程度越高。結論 精神分裂癥合并2型糖尿病、精神分裂癥未合并2型糖尿病、2型糖尿病均存在神經認知功能受損；精神分裂癥合并2型糖尿病者神經認知功能受損最重；三組病例組血清BDNF水平同健康組相比均下降, 同認知功能具有相關性, BDNF水平下降, 認知功能障礙隨之加重。

2型糖尿病；精神分裂癥；神經認知功能；血清腦源性神經營養因子；關系

精神分裂癥同樣是一類由多個微效基因協同與環境相互作用、具有遺傳度高(80%)的復雜性疾病, 全球成年人口發病率為0.5%～1.0%, 我國流調成年終生患病率為0.8%［1］, 對認知功能有明顯影響。2型糖尿病也對認知功能有影響。目前,多數研究支持將循環中腦源性神經營養因子(BDNF)作為評價記憶和認知功能的指標［2,3］。本項目研究比較2型糖尿病、精神分裂癥合并2型糖尿病、精神分裂癥未合并2型糖尿病、健康對照組四組的認知功能, 研究精神分裂癥合并2型糖尿病、精神分裂癥未合并2型糖尿病、2型糖尿病是否均存在神經認知功能受損, 精神分裂癥合并2型糖尿病者神經認知功能受損是否最重, 測定四組血清BDNF水平, 分析其與各組認知功能的關系, 以促使2型糖尿病和精神分裂癥患者治療的依從性提高, 增加臨床痊愈率, 降低致殘率, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在本院就診或社區精防醫生篩選的精神分裂癥患者60例(A組)、2型糖尿病患者60例(B組)、精神分裂癥合并2型糖尿病患者60例(C組)以及正常人群60例(D組), 年齡30～75歲, 平均年齡(46.5±7.5)歲。全部所選病例均簽署研究知情同意書。

1.2 納入標準 精神分裂癥：采用美國精神障礙診斷與分類手冊第四版(DSM-IV)的定式檢查工具SCID-I/P進行系統的精神檢查。2型糖尿病：確診采用1999年 WHO 2型糖尿病診斷標準的中國漢族人群。精神分裂癥合并2型糖尿病：同時符合前述精神分裂癥與2型糖尿病診斷標準。正常人群：選取身體健康, 無不良癥狀和體征, 常規體檢無軀體疾病或精神障礙者。

1.3 神經認知功能評定 對所有患者進行神經認知功能評定。采用量表法評定患者的神經認知功能。量表WCST軟件系統, 通過4張刺激卡和128張反映卡, 測定患者的抽象思維能力以及認知功能。選取評定指標為完成分類數(CC, Categories Completed), 錯誤應答數(TE, Total Errors), 持續性錯誤(PE, Perseverative Errors ), 非持續性錯誤(NPE, Nonperseverative Errors)。

1.4 血清樣本測定 采用酶聯免疫吸附劑測定法(enzymelinked immunosorbent assay, ELISA)測定四組血清BDNF水平,分析其與疾病或各病例組認知功能的關系。具體步驟：①稀釋標準品, 做標準曲線；②加樣；③孵育；④洗板；⑤加入50 μl 抗體檢測工作液；⑥充分混勻；⑦加入 100 μl底物工作液, 37℃孵育, 5～10 min；⑧加入50 μl 終止液, 充分混勻；⑨終止液作用后 30 min內將樣品在酶標儀上讀數, 波長 450 nm處讀取反應板各加樣孔的吸光度值(OD)；⑩在 excel 上繪制標準曲線, 根據最佳標準曲線計算樣品蛋白濃度。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；相關分析采用Pearson檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組的WC S T和B D N F測量結果比較 A組、B組、C組、D組患者的BDNF水平分別為(6029.98±3.71)、(6032.87± 7.31)、(6033.88±9.97)、(6027.71±3.69)pg/ml, WCST分別為(36.21±3.68)、(34.43±5.54)、(32.36±3.37)、(38.17±6.32)分。A組、B組、C組患者的BDNF值明顯高于D組, WCST評分明顯低于D組, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。結果顯示, A組、B組、C組的WCST評分依次呈下降趨勢, 比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 神經認知功能與血清B D N F水平相關分析 經統計,各病例組與健康組血清BDNF濃度差值與WCST之間各指標的相關分析顯示：A組的完成分類數與A、D兩組BDNF水平差值之間呈正相關(r=0.28, P＜0.05), 錯誤應答數與持續性錯誤數與BDNF水平差值之間呈負相關(r=-0.25, P＜0.05), 非持續性錯誤數與BDNF水平差值之間無相關性(P＞0.05)。B組完成分類數與B、D兩組BDNF水平差值之間呈正相關(r=0.21, P＜0.05), 錯誤應答數與持續性錯誤數與BDNF水平差值之間呈負相關(r=-0.22, P＜0.05), 非持續性錯誤數與BDNF水平差值之間無相關性(P＞0.05)。C組完成分類數與C、D兩組BDNF水平差值之間呈正相關(r=0.17, P＜0.05), 錯誤應答數與持續性錯誤數與BDNF水平差值之間呈負相關(r=-0.29, P＜0.05), 非持續性錯誤數與BDNF水平差值之間無相關性(P＞0.05)。見表2。

表1 四組WC S T和B D N F測量結果比較()

表1 四組WC S T和B D N F測量結果比較()

注：與D組比較,aP＜0.05

組別例數B D N F(p g/m l)WC S T(分) A組606029.98±3.71a36.21±3.68aB組606032.87±7.31a34.43±5.54aC組606033.88±9.97a32.36±3.37aD組606027.71±3.6938.17±6.32

表2 各組WC S T指標統計()

表2 各組WC S T指標統計()

組別例數完成分類數錯誤應答數持續性錯誤數非持續性錯誤數A組604.8±3.1 68.2±1.949.0±6.018.7±3.2 B組604.6±2.7 55.1±2.432.9±5.116.6±4.9 C組604.9±1.5 69.8±7.250.4±4.019.7±1.3 D組600.4±0.7-10.0±3.3-6.7±5.1-0.3±0.9

3 討論

目前關于西方人群的研究是針對這個領域的初步的結果：精神分裂癥伴發2型糖尿病組比純精神分裂癥組的神經認知損傷嚴重。中國人的關于這方面的研究較少, 而且樣本較小, 因此值得在一個非西方文化的人群中重復研究, 比如基因較均一的中國漢族住院人群。2型糖尿病認知功能障礙的確切機制尚不清楚, 研究結果不一致, 因此進一步的進行該方面的研究也尤為重要［4,5］。比較2型糖尿病和精神分裂癥合并2型糖尿病與正常人群的神經認知功能的關系, 對于降低這兩類疾病的致殘率有著十分重要的意義。

本研究運用較為簡便的神經認知功能的測查, 較全面評價了上述3個病例組的神經認知功能的損害, 以評估精神分裂癥或2型糖尿病患者的預后, 采用10個神經認知功能測試項目, 無論對于測試者或被測試者都非常便利, 可在較短時間內(30～40 min)完成測試, 以方便患者檢查的BDNF測定, 分析其與2型糖尿病、精神分裂癥合并或不合并2型糖尿病組患者的關系, 以評估病例組的預后。通過比較四組的認知功能, 得出精神分裂癥合并2型糖尿病、精神分裂癥未合并2型糖尿病、2型糖尿病均存在神經認知功能受損, 其中精神分裂癥合并2型糖尿病者神經認知功能受損最重；利用ELISA法測定四組血清BDNF水平, 分析其與各組認知功能的關系, 血清BDNF濃度下降越多, 患者認知功能障礙程度越高。

綜上所述, 本研究觀察了2型糖尿病和精神分裂癥合并2型糖尿病患者的神經認知功能損害情況, 并得出其認知功能與血清BDNF的關系, 有助于預防慢性精神分裂癥的殘疾率, 降低患者和家屬的經濟和心理負擔, 同時降低社會的巨大經濟負擔, 為國富民強, 為和諧社會和家庭做出了極大的貢獻, 并指導精神科和2型糖尿病科臨床運用此套神經認知測驗, 恰當評估或預測患者的整體情況, 提高患者對治療的依從性, 具有積極的現實意義。

［1］ Phillips MR, Zhang J, Shi Q, et al.Prevalence, treatment, and associated disability of mental disorders in four provinces in China during 2001-05: an epidemiological survey.Lancet, 2009, 373(9680):2041.

［2］ Rabinowitz J.Premorbid Intellectual Functioning and Risk of Schizophrenia and Spectrum Disorders.Journal of Clinical & Experimental Neuropsychology, 2006, 28(2):193.

［3］ Stanek K, Gunstad J, Leahey T, et al.Serum brain-derived neurotrophic factor is associated with reduced appetite in healthy older adults.Journal of Nutrition Health & Aging, 2008, 12(3):183-185.

［4］ 曹傳勇, 唐偉雄, 陳煜森,等.血清腦源性神經營養因子水平與2型糖尿病認知功能障礙的相關性研究.國際檢驗醫學雜志, 2017, 38(9):1237-1239.

［5］ 曹積萍, 陳蘭英, 劉春梅,等.2型糖尿病伴輕度認知功能障礙患者血清生物標志物分析.中外醫學研究, 2016, 14(13):8-10.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.16.022

2017-06-07］

518000 深圳市寶安區慢性病防治院