α-硫酸鋅聯(lián)合神經(jīng)妥樂平對(duì)2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者血清GGT MDA及GSH-Px水平的影響

張秋萍

信陽市中心醫(yī)院，河南 信陽 464000

·論著 臨床診治·

α-硫酸鋅聯(lián)合神經(jīng)妥樂平對(duì)2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者血清GGT MDA及GSH-Px水平的影響

張秋萍

信陽市中心醫(yī)院，河南 信陽 464000

目的 探討α-硫酸鋅聯(lián)合神經(jīng)妥樂平對(duì)Ⅱ型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)及谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)水平的影響。方法 選取我院收治的100例Ⅱ型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各50例，對(duì)照組給予神經(jīng)妥樂平進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予α-硫酸鋅治療，評(píng)價(jià)2組臨床療效、血清GGT、MDA及GSH-Px水平和安全性。結(jié)果 觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前，2組血清GGT、MDA及GSH-Px水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組GGT、MDA水平均顯著降低，GSH-Px水平顯著升高，且觀察組各指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 α-硫酸鋅聯(lián)合神經(jīng)妥樂平治療Ⅱ型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變療效顯著，可顯著降低血清GGT、MDA水平，并提高GSH-Px水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，安全性較高，值得臨床推廣。

α-硫酸鋅；神經(jīng)妥樂平；Ⅱ型糖尿病周圍神經(jīng)病；氧化應(yīng)激

糖尿病合并周圍神經(jīng)病變(diabeitc peripheral neuropathy，DPN)是Ⅱ型糖尿病患者的常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)或功能喪失、出現(xiàn)階段性脫髓鞘以及周圍神經(jīng)末梢遠(yuǎn)端病變等[1]。絕大多數(shù)DPN患者為復(fù)發(fā)性對(duì)稱性神經(jīng)病，并對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)、感覺和自主神經(jīng)造成影響，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量。DPN的發(fā)病機(jī)制與血糖代謝紊亂有顯著關(guān)系，而氧化應(yīng)激反應(yīng)又是血糖代謝紊亂的關(guān)鍵性環(huán)節(jié)。GGT是氧化應(yīng)激反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，與MDA均為氧化應(yīng)激反應(yīng)的標(biāo)志物，GSH-Px水平與GSH形成顯著相關(guān)，在氧化應(yīng)激中發(fā)揮著重要作用。α-硫酸鋅(α-lipoic acid，ALA)是一類維生素B類化合物，能夠顯著改善DPN患者的臨床癥狀，神經(jīng)妥樂平(Neurotropin)對(duì)神經(jīng)纖維損傷有很好的修復(fù)作用[2-3]。本研究應(yīng)用α-硫酸鋅聯(lián)合神經(jīng)妥樂平治療Ⅱ型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變，探討聯(lián)合用藥對(duì)DPN患者血清GGT、MDA及GSH-Px水平的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2014-02—2016-02收治的100例Ⅱ型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)Ⅱ型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)Ⅱ型糖尿病患者；(2)空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；(3)肢體有疼痛、針刺感、麻木、燒灼感、蟻行感等異常表現(xiàn)，均為緩慢進(jìn)展性DPN患者；(4)肌電圖顯示感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙；(5)神經(jīng)系統(tǒng)檢查發(fā)現(xiàn)肢體不同程度感覺障礙、膝、跟腱反射減弱甚至消失。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他原因所導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變；(2)嚴(yán)重肝腎等器官功能異常；(3)惡性腫瘤患者；(4)妊娠及哺乳期婦女；(5)糖尿病急重并發(fā)癥患者。其中男64例，女36例，年齡38～78歲(54.3±4.4)歲，病程1～10(6.2±0.9)a。將所有患者依照隨機(jī)數(shù)字法分成觀察組和對(duì)照組各50例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。

1．2 方法 所有患者治療期間均嚴(yán)格控制飲食、限制熱量超額攝入和定量運(yùn)動(dòng)，并給予胰島素或其他降糖藥物治療，將血糖水平降至正常范圍內(nèi)。對(duì)照組肌內(nèi)注射神經(jīng)妥樂平(日本臟器制藥株式會(huì)社，批準(zhǔn)文號(hào)：S20040071，生產(chǎn)批號(hào)：06180)3.6 U，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予ALA(鄭州海締幫林制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140726)600 mg溶于250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d。2周為1個(gè)療程，所有患者均在1個(gè)療程后檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)。

1．3 療效判斷及觀測(cè)指標(biāo)

1．3．1 療效標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)患者癥狀自我評(píng)價(jià)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。顯效：患者臨床癥狀消失或麻木、疼痛、灼燒等感覺明顯緩解；有效：臨床各癥狀緩解或部分緩解；無效：各臨床癥狀無緩解或加重。

1．3．2 氧化應(yīng)激測(cè)定：所有患者均于治療前和治療2周后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL靜脈血，加入EDTA抗凝，3 500 r/min離心10 min，分離上清液，GGT檢測(cè)采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，MDA測(cè)定采用硫代巴比妥法(TBA，試劑盒購(gòu)自南京建成公司)，GSH-Px采用2-硝基苯甲酸(DTNB)法檢測(cè)(試劑盒購(gòu)自江蘇碧云天生物科技研究所)。

1．3．3 不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間，密切關(guān)注患者的血尿常規(guī)、心電圖和肝腎功能的變化，并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床療效比較 觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組氧化應(yīng)激測(cè)定結(jié)果比較 治療前，2組血清GGT、MDA及GSH-Px水平比較無顯著差異(P>0.05)，治療后2組GGT、MDA水平均顯著降低，GSH-Px水平顯著升高，且觀察組各指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組不良反應(yīng)發(fā)生比較 治療期間，2組水腫、腹部脹滿、皮膚丘疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

表2 2組治療前后GGT、MDA及GSH-Px水平比較

表3 2組不良反應(yīng)比較 [n (%)]

3 討論

DPN是主要表現(xiàn)為一系列周圍神經(jīng)功能障礙的慢性疾病，是糖尿病的常見并發(fā)癥，該病起因往往比較隱匿，不易察覺。而DPN患者神經(jīng)纖維普遍遭到損害，神經(jīng)纖維再生能力減弱，神經(jīng)軸突出現(xiàn)階段性脫髓鞘，嚴(yán)重威脅患者的生命健康和生存質(zhì)量。α-硫酸鋅是一種具有延緩疼痛作用的強(qiáng)抗氧化劑，具有水溶性和脂溶性的特點(diǎn)，在體內(nèi)可經(jīng)過NADH/NADPH途徑轉(zhuǎn)化為二氫硫酸鋅，二氫硫酸鋅同樣具有強(qiáng)氧化還原作用，同時(shí)，ALA能夠清除體內(nèi)的多種自由基，對(duì)機(jī)體抗氧化系統(tǒng)具有顯著的保護(hù)作用，ALA作用于DPN能夠顯著改善DPN患者的神經(jīng)傳導(dǎo)和感覺異常[5-6]。神經(jīng)妥樂平是經(jīng)接種到家兔皮膚中的牛痘免疫病毒疫苗而導(dǎo)致皮膚炎癥反應(yīng)，從炎癥組織中提煉而出的非蛋白類小分子生物活性物質(zhì)，是N-甲基-D天冬氨酸的受體拮抗劑。應(yīng)用神經(jīng)妥樂平治療DPN可以起到鎮(zhèn)痛、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞和修復(fù)神經(jīng)纖維的作用。此外，神經(jīng)妥樂平還能夠增加神經(jīng)組織供氧量，促進(jìn)神經(jīng)纖維的生理功能改善，并調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)，抑制緩激肽的釋放，減少水腫和疼痛反應(yīng)，延緩和預(yù)防神經(jīng)病變的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，營(yíng)養(yǎng)ALA聯(lián)合神經(jīng)妥樂平治療DPN的臨床療效顯著高于神經(jīng)妥樂平單一治療，提示聯(lián)合治療更有助于緩解DPN的臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。

研究表明[7]，DPN患者的發(fā)病與代謝紊亂、神經(jīng)生長(zhǎng)因子缺乏、血管性缺氧缺血、自身免疫病、遺傳、氧化應(yīng)激等多種因素有關(guān)，且氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用最為突出。GGT參與了氧化反應(yīng)的多個(gè)階段，最終導(dǎo)致多組織和細(xì)胞損傷，GGT可以分解產(chǎn)生半胱氨酰甘氨酸，能夠?qū)е轮|(zhì)過氧化、自由基產(chǎn)生、細(xì)胞增殖、凋亡等。GTT的水平與抗氧化劑水平呈顯著負(fù)相關(guān)。MDA是體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的常用標(biāo)志物，MDA水平升高提示機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇。GSH-Px與超氧化物歧化酶(SOD)組成了機(jī)體的主要抗氧化系統(tǒng)，ALA的還原反應(yīng)能夠促進(jìn)GSH的生成，從而提高抗氧化劑水平，減輕機(jī)體脂質(zhì)過氧化[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療相比于神經(jīng)妥樂平單一治療降低了GGT和MDA的水平，而增加了GSH-Px的水平(P<0.05)，提示聯(lián)合治療更有助于改善DPN患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而改善外周神經(jīng)的狀態(tài)和功能。治療期間2組水腫、腹部脹滿、皮膚丘疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著差異(P>0.05)，說明聯(lián)合治療安全可靠。

綜上所述，α-硫酸鋅聯(lián)合神經(jīng)妥樂平治療Ⅱ型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變療效顯著，顯著降低了血清GGT、MDA水平，并提高了GSH-Px水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，安全性較高，值得臨床推廣。

[1] 魏劍芬，吳乃君，陳冬，等．糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清鐵蛋白與氧化應(yīng)激反應(yīng)的相關(guān)性[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(18)：2 887-2 889．

[2] 徐松明，許曉華，孫云鷹，等．硫辛酸對(duì)早期糖尿病足患者氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)的影響[J]．中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(11)：909-911．

[3] 朱韶峰，劉輝，楊軼萍，等．牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J]．中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2014，20(6)：421-423．

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)．中國(guó)2型糖尿病治指南(2007年版)[J]中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88(18)：1 227-1 245．

[5] 陶功華，王莉萍，俞筱琦，等．α-硫辛酸對(duì)2型糖尿病大鼠氧化應(yīng)激致胰島細(xì)胞凋亡的影響[J]．環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)，2014，31(4)：247-251．

[6] 張海峰，呂游，王洪莎，等．硫酸鋅對(duì)糖尿病皮膚損傷的修復(fù)作用[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36(23)：5 777-5 780．

[7] 魏劍芬，吳乃君，陳冬，等．糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清鐵蛋白與氧化應(yīng)激反應(yīng)的相關(guān)性[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2014，23(18)：2 887-2 889．

[8] 賁瑩，張鳳華，梁文杰，等．不同黃芪劑量補(bǔ)陽還五湯對(duì)糖尿病大鼠周圍神經(jīng)功能及氧化應(yīng)激的作用[J]．中成藥，2015，37(1)：199-202．

(收稿2017-04-06)

責(zé)任編輯：張喜民

Effect of α-zinc sulfate combined with Neurotropin on serum GGT，MDA and GSH-Px levels in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with peripheral neuropathy

Zhang Qiuping

Department of Endocrinology，Xinyang Central Hospital，Xinyang 464000，China

Objective To explore the effect of α-zinc sulfate combined with Neurotropin on serum GGT，MDA and GSH-Px levels in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with peripheral neuropathy．Methods A total of 100 patients with type II diabetes mellitus complicated with peripheral neuropathy in our hospital were selected and randomly assigned to the observation group (50 patients) and the control group (50 patients)．The control group was treated by Neurotropin，and the observation group was treated with α-zinc sulfate on the basis of the control group，the clinical curative efficacy，serum GGT，MDA and GSH-Px levels and safety evaluation of the two groups was appraised．Results The clinical curative effect of observation group was significantly higher than the control group (P<0.05)，Before treatment，there was no significant difference in serum GGT，MDA and GSH-Px levels between the two groups (P>0.05)，After treatment，both groups showed lower GGT and MDA levels and higher GSH-Px level than that before the treatment，respectively．However，the observation group showed significantly lower GGT and MDA levels and higher GSH-Px level than the control group (P<0.05)．There was no difference in adverse reactions between the two groups (P>0.05)．Conclusion α-zinc sulfate combined with Neurotropinin treatment of type II diabetic peripheral neuropathy has significant curative effect，which can significantly down-regulate the serum GGT and MDA level，increase GSH-Px lelvel，and reduce oxidative stress reaction．It is safety and worthy of promotion．

α-zinc sulfate；Neurotropin；Type 2 diabetic peripheral neuropathy；Oxidative stress

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.14.023

張秋萍(1977-)，本科，主治醫(yī)師，Email：zhangqiuping978@sina.com

R747.9

A

1673-5110(2017)14-0070-03