藥物雜質的分類及檢查方法探析

張雪慧

摘 要：由于多種因素影響，藥物在生產與儲存過程中容易產生雜質，這些雜質勢會影響藥物的作用。為了進一步提升藥物的治療效果，采用有效的方式對藥物雜質進行檢測具有作用。因此，本文將主要從藥物雜質的分類以及檢查方式這兩個方面進行闡述，為藥物雜質檢測提供有效的方式，為提升藥物純度提供良好的參考意見。

關鍵詞：藥物雜質；分類及檢查方法；探析

在藥物生產以及儲存過程中，因為藥物性質具有不穩定性，最終會產生相應的降解物質，這些物質屬于藥物雜質。有機雜質、殘留溶劑均屬于藥物雜質，當藥物中所含雜質過多勢必會影響藥物的作用，降低藥物的治療效果，甚至可能會影響人體的健康，造成人體產生其他的毒副作用?；诖?，相關人員需要采用有效的方式檢查藥物雜質，其對于提升藥物的質量具有重要的意義。

1 藥物雜質的分類

按照不同的分類標準劃分，可以將藥物雜質分成幾種不同的類型。（1）以藥物雜質來源劃分。按照藥物雜質來源劃分可以將藥物雜質劃分為一般雜質和特殊雜質。一般雜質通常是指自然界分布得比較廣泛，在多種藥物生產以及儲存過程中可能滲透的雜質，其雜質主要包括酸、堿、水分、重金屬以及鉀鹽等。特殊雜質主要包括在個別藥物生產或者儲存中滲透的一些雜質。（2）以雜質結構分。按照雜質結構劃分可以將其劃分為無機雜質與有機雜質。（3）以雜質性質劃分，可以將藥物雜質劃分為信號雜質與有害雜質。通常而言，信號雜質本身沒有害處，但是其中的含量會影響藥物的純度，而有害雜質屬于對人體有害的雜質，需要對其藥物的質量標準進行嚴格地控制。

2 藥物雜質的檢查方法

2.1 光譜檢驗方式

由于藥物與特殊雜質之間的光學性質存在著差異性，光譜法可以借助有關的參數對特殊雜質進行檢測。例如：利用紅外線光度法能將甲苯咪哇中的A晶型檢測出來。在光譜法中，其中旋光分析法會受到物質旋光度的阻礙，其應用在檢查特殊雜質中的頻率并不高。紅外分光光度法主要用在檢查藥物的有效性上。而原子吸收分光光度法最重要是檢查藥物中的金屬雜質。在檢查特殊雜質結構的過程中則采用核磁共振譜方式。在利用光譜法檢查藥物特殊雜質時，其中紫外分光光度法，其具有較高的靈敏度，操作相對簡單，重現性好，操作儀器也得到了很好地普及。除此之外，我國藥典中還加載了一種光譜法——光焰光度法。它是用噴霧裝置將準備檢測的雜質引入到火焰光源之中，借助光焰的熱量將檢測的元素原子化，同時將它們的特征光譜激發出來，然后利用廣電檢測系統將待測元素的光譜光強程序檢測出來。通過這樣的方式將需要檢測的元素中所含有的雜質檢測出來。

2.2 色譜檢測方式

色譜檢測方式主要是將藥物、特殊雜質之間的色譜關系進行比較，將其中所含的特殊雜質成分檢查出來。其主要包括薄層色譜法、高效液相色譜法、超臨界流體色譜法以及紙色譜法。下面詳細講述幾種具體的色譜檢測方式。

2.3 薄層色譜法

薄層色譜法主要是用于檢查雙氫青篙素中所含有的特殊雜質。這種檢測方式操作相對簡單，應用也比較便捷，其不需要借助特別昂貴的儀器設備。所以，薄層色譜法是檢查特殊雜質中應用得相對廣泛的方式。如果想要定量，并且得到比較準確的檢測結果，則需要借助自動化的檢測儀器。例如：采用薄層掃描方式跟量檢查光譜消毒殺菌劑中的氯苯胺。分離效果高、快速、便捷是騎主要的特點，可以作為高效液相色譜的輔助檢查方式，進行無紫外吸收。

2.4 氣相色譜方式

利用氣相色譜方式可以檢查鹽酸美金剛胺中的特殊雜質。因為氣相色譜方式主要需要樣品氣化，這種檢測方式受到揮發性的限制。因此，能夠利用這種方式檢測藥物雜質的藥物所占的比例比較低。與薄層檢測方式相比較，氣相色譜能夠檢測的藥物比較少。氣相色譜檢測方式主要檢查揮發性雜質或者藥物生產時所具有的有害有機溶劑殘留總量，其中主要包括苯、二氯甲烷、二氧六環以及甲苯等物質。

2.5 高效液相色譜檢測方式

按照藥物以及特殊雜質的性質差異性進行劃分，高效液相色譜法可以劃分為幾種類型。其主要包括反相高效液相色譜法、正相高效液相色譜法、離子抑制高效液相色譜法。反相高效液相色譜法用于檢查硫酸新霉素中的特殊雜質，離子抑制高效液相色譜法用于檢測唬乙紅霉素中的特殊雜質。除此之外，在藥物對映體的拆分中還可以應用高效液相色譜法，又被稱為手性色譜法。由于手性藥物的藥物作用、毒副作用以及分子立體結構形狀之間具有較大的聯系性，所以還需要檢查映體的純度，確保藥物的作用，從而降低毒副作用。高效液相色譜法還能提供痕量水平測定過程中所需要的靈敏度，能將特殊雜質的總量檢測出來，同時還能將一些特殊雜質的含量檢測出來。這種檢測方式是用于藥物雜質檢測的主要方式。

2.6 毛細管電泳法

毛細管電泳法也被稱為高效毛細管電泳，它結合了電泳技術以及色譜技術，是高效液相色譜檢測方式出現以后的一個重大革命，在檢測特殊雜質中具有重要的作用。如：利用CE檢查頭抱霉定中的頭袍氨節雜質。

2.7 紙電泳檢測方式

糖果二磷酸鈉生產以及儲存過程中會產生6-磷酸果糖及果糖，此時便可以采用紙電泳檢查方式進行檢測。該種檢測方式具有較好的分離性，能將藥品中特殊物質的存在性檢測出來，操作簡單方便，具有較高的靈敏性。

2.8 聯用檢測技術

聯用技術融合了色譜檢測方式的分離能力以及光譜檢測中的靈敏性優勢，屬于一種高效分離以及靈敏檢測的現代藥物雜質檢測方式。色譜以及光譜之間存在著多種結合的方式，例如：采用HPLC-MSIMS能檢測賴諾普利中的雜質，采用HPLC-NMR將貝那普利中所含有的特殊雜質檢測出來。因為色譜光譜聯用技術可以進行定性以及定量分析，所以，藥物雜質檢測中逐漸增加了該種檢測方式的使用技術。但是聯用檢測技術對于儀器具有較高的要求，所以，這種檢測方式還沒有被廣泛地普及。

3 結語

綜上所述，在藥物檢測過程中需要充分地結合藥物合成方式以及生產過程， 因此為基礎進行藥物雜質檢測。隨著科學技術不斷提升，藥物雜質檢測方式也需要順應科技的發展不斷地更進與提高。綜合考慮各個檢測方式的優點與缺陷，最終選擇科學適當的檢測方式，為減少藥物雜質，提升藥物治療有效性創造條件。

參考文獻

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