2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者血脂、尿酸及脂肪因子與骨質(zhì)疏松的關(guān)系

宋美情+楊璐

[摘要] 目的 研究2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者血脂、尿酸、脂肪因子與骨質(zhì)疏松之間的關(guān)系。方法 2013年12月—2015年6月選擇98例患者，分為2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝組和2型糖尿病組，檢測(cè)血脂、尿酸、脂肪因子和腰椎2-4、左股骨頸的骨密度，比較兩組各指標(biāo)變化。結(jié)果 T2DM+NAFLD組與T2DM組比較， TC、TG、LDL-C、UA、LEP、TNF-α和IL-6均升高，L2-4及左股骨頸BMD均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)分析顯示，L2-4及左股骨頸的BMD均與TG、LDL-C、LEP、TNF-α和IL-6呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者的TG、LDL-C、UA和脂肪因子改變與BMD降低有關(guān)，可能增加患者骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；血脂；尿酸；脂肪因子；骨密度

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）04（b）-0072-02

2型糖尿病（T2DM）與非酒精性脂肪肝（NAFLD）關(guān)系密切，具有共同病因和病理機(jī)制，骨質(zhì)疏松是T2DM的主要并發(fā)癥之一，近年來相關(guān)增多，NAFLD與骨質(zhì)疏松的關(guān)系也引起關(guān)注[1]。目前認(rèn)為T2DM骨質(zhì)疏松病因復(fù)雜，與糖脂鈣磷等代謝障礙、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等有關(guān)，脂肪因子亦參與了其中，2013年12月—2015年6月該文旨在觀察血脂尿酸、脂肪因子及骨密度（BMD）的變化，探討血脂尿酸代謝及脂肪因子在T2DM伴NAFLD骨質(zhì)疏松中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院就診的患者98例，T2DM伴NAFLD患者48例（T2DM+NAFLD組），男性25例，女性23例，平均年齡（49.88±8.68）歲；T2DM患者50例（T2DM組），男性26例，女性24例，平均年齡（55.22±6.47）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM符合WHO1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)；②NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)脂肪肝和酒精肝學(xué)組《非酒精性脂肪肝病診療指南》2010年修訂版的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病、特殊類型糖尿病、妊娠期糖尿病；②糖尿病急慢性并發(fā)癥、其他內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重的全身性疾病；③長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素及腫瘤等影響鈣磷代謝疾病；④長(zhǎng)期臥床、大量飲酒患者。

1.2 方法

記錄患者性別、年齡及糖尿病病程，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。清晨空腹采血，測(cè)定空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿酸（UA）、瘦素（LEP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6），計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。用雙能X線骨密度儀測(cè)定腰椎2～4（L2～4）及左股骨頸的BMD。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料和臨床生化指標(biāo)的比較

兩組患者在年齡、性別、病程、糖尿病背景方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與T2DM組比較，T2DM+NAFLD組的BMI、FPG、HbA1c、HOME-IR、TC、TG、LDL-C、UA均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 脂肪因子及骨密度的比較

與T2DM組比較，T2DM+NAFLD組的LEP、TNF-α、IL-6均升高，L2-4及左股骨頸BMD均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 臨床生化指標(biāo)、脂肪因子和骨密度的相關(guān)性

分別以T2DM+NAFLD組的L2-4和左股骨頸的BMD為因變量，與血脂尿酸和脂肪因子進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示L2-4及左股骨頸的BMD均與BMI、HbA1c、HOME-IR、TG、LDL-C、LEP、TNF-α和IL-6呈負(fù)相關(guān)（r=-0.245、-0.331、-0.311、-0.338、-0.259、-0.253、-0.347、-0.378，P<0.05）（r=-0.312、-0.279、-0.369、-0.372、-0.249、-0.237、-0.358、-0.246，P<0.05）；與TC、HDL-C、UA無明顯相關(guān)性（r=-0.21、0.202、-0.195，P均<0.05）（r=-0.212、0.201、-0.202，P<0.05）。

3 討論

T2DM和NAFLD均可引起代謝紊亂和細(xì)胞因子失調(diào)，導(dǎo)致多種并發(fā)癥產(chǎn)生，包括骨質(zhì)疏松的發(fā)生。T2DM和NAFLD相互影響，二者并存對(duì)代謝及并發(fā)癥產(chǎn)生更為明顯的影響。多個(gè)研究顯示T2DM伴NAFLD存在更嚴(yán)重的胰島素抵抗和糖脂尿酸等代謝紊亂[2]。

骨質(zhì)疏松受多種因素影響，研究認(rèn)為脂毒性易引起低骨量和骨質(zhì)疏松，膽固醇及其代謝產(chǎn)物能影響成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性，降低BMD；而HDL-C對(duì)骨具有一定的保護(hù)作用，可預(yù)防脂質(zhì)氧化導(dǎo)致的成骨細(xì)胞凋亡，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。高UA血癥是T2DM、NAFLD的危險(xiǎn)因素，但目前UA水平對(duì)骨代謝的影響并不一致，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為UA增加BMD，適度UA有抗氧化作用，有助于骨代謝。也有研究發(fā)現(xiàn)UA可以對(duì)骨骼系統(tǒng)產(chǎn)生不利影響，可通過促進(jìn)氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)來抑制成骨細(xì)胞活性，加強(qiáng)破骨細(xì)胞作用，研究發(fā)現(xiàn)老年T2DM骨質(zhì)疏松患者UA水平較高，與多部位BMD呈負(fù)相關(guān)，推測(cè)老年T2DM患者UA水平過高可能與骨量減少有關(guān)[5]。脂肪因子在骨代謝中發(fā)揮重要作用，LEP可以通過中樞和外周的作用影響骨代謝，在外周刺激成骨細(xì)胞增值、抑制破骨細(xì)胞分化以促進(jìn)骨形成；在中樞通過抑制一些神經(jīng)肽和激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)骨吸收。TNF-α、IL-6可以通過調(diào)節(jié)核因子κB受體活化因子配體等多個(gè)信號(hào)通路來調(diào)節(jié)骨代謝，導(dǎo)致骨吸收和重建失衡，引起骨量丟失，BMD下降。該研究發(fā)現(xiàn)T2DM伴NAFLD患者BMD明顯下降，與LEP、TNF-α、IL-6負(fù)相關(guān)，說明脂肪因子與T2DM伴NAFLD患者的骨質(zhì)疏松有一定關(guān)系，雖然在T2DM合并NAFLD患者中脂肪因子與骨質(zhì)疏松的直接關(guān)系尚無明確報(bào)道，但很多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)脂肪因子在T2DM和NAFLD共同的病理生理機(jī)制中起了重要作用，說明T2DM和NAFLD和骨代謝有著必然的聯(lián)系，該研究結(jié)果說明了這點(diǎn)。

綜上所述，該研究顯示T2DM伴NAFLD存在明顯的糖脂及UA代謝異常和脂肪因子失調(diào)，TG、LDL-C、UA和脂肪因子是影響T2DM伴NAFLD患者BMD改變的重要因素，可能參與T2DM伴NAFLD患者的骨質(zhì)疏松形成。T2DM、NAFLD以及骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為我國(guó)重大慢性疾病，且發(fā)病率日益增高，需引起高度重視。由于該研究樣本量有限，且未能根據(jù)年齡、性別、BMD的分層進(jìn)行探討，得出的結(jié)果可能存在偏移，仍需進(jìn)一步進(jìn)行大規(guī)模深入研究。

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（收稿日期：2017-01-24）