胸腺五肽輔助治療耐多藥肺結核的臨床療效及對機體免疫功能的影響

張洪鐸

（本溪市第六人民醫(yī)院呼吸四病房，遼寧本溪117000）

胸腺五肽輔助治療耐多藥肺結核的臨床療效及對機體免疫功能的影響

張洪鐸

（本溪市第六人民醫(yī)院呼吸四病房，遼寧本溪117000）

目的探討使用胸腺五肽輔助治療耐多藥肺結核的臨床療效和對機體免疫功能的影響。方法選取158例耐多藥型肺結核患者作為研究對象，將這158例患者隨機分為研究組和常規(guī)組，各79例。對兩組均運用常規(guī)治療方式，研究組在此基礎上在強化治療期輔助使用胸腺五肽治療。比較兩組患者臨床癥狀的緩解時間、治療后定期檢查的痰菌轉陰率、治療前后的T淋巴細胞群計數(shù)水平。結果調查研究結果顯示，研究組患者的臨床癥狀緩解時間明顯均明顯短于對照組患者；研究組患者定期檢查的痰菌轉陰率均明顯高于對照組患者；研究組患者的T淋巴細胞群計數(shù)水平均優(yōu)于對照組患者。結論使用胸腺五肽輔助治療耐多藥型肺結核可以取得良好的臨床治療效果，有效提高機體的免疫功能。

胸腺五肽；輔助治療；耐多藥肺結核；機體免疫；影像

結核病是由結核桿菌引起的一種慢性傳染病，主要通過呼吸道傳播，所以只要呼吸尚存，傳染就無法避免，已經成為了全世界范圍內的嚴重公共衛(wèi)生安全問題之一。近幾十年來化學藥物得到了廣泛使用，結核桿菌也開始出現(xiàn)變異，因此出現(xiàn)了耐藥菌株，全球范圍內的耐藥性肺結核出現(xiàn)了明顯上升的趨勢，目前，耐藥性肺結核已經成為結核病控制工作的三大挑戰(zhàn)之一[1]。耐藥性肺結核治療難度大、死亡率高、治愈率低，臨床治療方案通常效果欠佳，給我國防治結核病工作帶來了沉重負擔，因此經盡快找到效果更好的治療方案。胸腺五肽是一種免疫功能雙向調節(jié)劑，可以調節(jié)和增強人體的免疫功能，在臨床多種重大疾病治療的輔助用藥中較為常見[2]。本次研究主要利用胸腺五肽來輔助治療耐多藥肺結核，且取得了比較良好的臨床治療效果，現(xiàn)將過程和結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本次研究選取2015年3月～2016年5月在本院接受治療的158例耐多藥型肺結核病人。選取標準為：均符合理論知識和臨床檢查中肺結核的診斷標準；均符合耐多藥肺結核的診斷標準：結核桿菌對至少包括異煙肼、利福平兩種或兩種以上的藥物產生耐藥性；痰涂片鏡檢呈陽性。排除標準為：合并其他肺部疾病、免疫系統(tǒng)疾病、重大基礎性疾病的；對胸腺五肽或其他抗結核藥物過敏的；在治療前3個月內使用過免疫調節(jié)藥物或糖皮質激素的。所有患者對本次研究均知情且配合，均已簽署知情同意書。將這158例患者按照隨機數(shù)表法隨機分為兩組：研究組和常規(guī)組。研究組共79例，男52例，女27例，平均年齡（39.21±7.56）歲，常規(guī)組共79例，男50例，女29例，平均年齡（38.32±7.82）歲。兩組患者的性別、年齡、身體質量指數(shù)、病情、病史、耐藥情況等臨床資料經研究發(fā)現(xiàn)無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法研究組和常規(guī)組均使用統(tǒng)一的化療方案進行治療，治療前6個月為強化治療期，此時使用丙硫異煙胺（PTO）、吡嗪酰胺（PZA）、對氨基水楊酸（PAS）、卡那霉素（KM）、左氧氟沙星（LFX）進行治療，治療后18個月為鞏固期，此時使用PTO、PZA、PAS、LFX聯(lián)合治療，所有藥物均按照常規(guī)劑量和用法使用，并根據(jù)患者的藥敏試驗結果，調換或追加用藥，變換藥品無統(tǒng)計學差異。研究組在常規(guī)治療的基礎上，在治療前3個月給予胸腺五肽（哈藥集團生物工程有限公司）注射治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察記錄兩組患者全身無力、發(fā)熱、咳嗽咳痰等癥狀緩解或消失的時間。

1.3.2 觀察兩組患者治療后第3、6、9、24個月的痰菌轉陰率。痰結核菌涂片檢查3個月內均為陰性為痰菌轉陰。

1.3.3 兩組患者治療后，比較兩組患者治療前后的T淋巴細胞水平，主要包括CD3+，CD4+，CD4+/CD8+等指標。

1.3.4 觀察兩組患者治療后的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法本次研究數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀緩解時間記錄情況研究組患者的全身無力消失時間、體溫恢復正常時間、咳嗽咳痰環(huán)節(jié)時間均明顯低于常規(guī)組患者（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀緩解時間（x±s，d）Table 1 Two groups of patients with clinical symptoms remission time（x±s,d）

2.2 兩組患者經治療后第3、6、9、24個月的痰菌轉陰率記錄情況研究組患者在治療后第3、6、9、24個月的痰菌轉陰率均明顯高于常規(guī)組患者（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標比較情況治療前，兩組患者的免疫功能指標差異無統(tǒng)計學意義，基本保持同一水平，治療后，兩組患者的免疫功能各項指標水平明顯上升，但是研究組患者的上升程度明顯高于常規(guī)組患者（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療后的不良反應兩組患者在治療后均沒有發(fā)生比較嚴重的不良反應，常規(guī)組有2例患者出現(xiàn)肝功能異常，研究組有1例患者出現(xiàn)肝功能異常，1例患者出現(xiàn)頭暈、無力等現(xiàn)象，1例患者發(fā)生胃腸道反應，在給予相應處理后不良反應均得到了緩解。

表2 兩組患者經治療后的痰菌轉陰率比較（n）Table 2 Compare two groups of patients after treatment of the phlegm (n)

表3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群計數(shù)情況（x±s）Table 3 Two groups of patients before and after treatment T lymphocyte subsets count(x±s)

3 討論

3.1 耐多藥型肺結核肺結核病是一種由結核桿菌引起的感染性疾病，耐藥肺結核包括3種類型，分別為單耐藥、多耐藥、耐多藥[3]。耐多藥肺結核是指患者感染的結核桿菌至少對含異煙肼、利福平兩種或兩種以上的抗結核藥物耐藥，具有治療時間長、治療費用高、治療難度大、治愈率低、病死率高等特點。自上世紀90年代[4]，結核病在全世界范圍內死灰復燃以來，全球的結核病患者正在不斷增多，尤其是耐多藥型結核病已經成為結核病的重要傳染源。相關資料顯示，全球目前有5 000多萬人受到耐藥型結核病的感染，其中耐多藥型結核病患者的治愈率僅為56%左右[5]。根據(jù)WHO耐藥監(jiān)測顯示，我國是全球27個耐多藥結核病高負擔國家之一，耐多藥結核病患者人數(shù)占全球患者人數(shù)的四分之一，結核耐藥現(xiàn)象十分嚴重，耐多藥結核病的治療、控制和預防已經成為我國結核病治療防治工作的重點和難點[6]。目前在臨床治療中還沒有療效較好的治療藥物，因此，許多醫(yī)學專家都致力于尋找有效治療耐多藥肺結核疾病的藥物和方案。

近年來對肺結核的病理研究表明，結核病屬于Ⅳ型變態(tài)反應，結核分枝桿菌是人體細胞內的寄生菌，正常人的免疫功能可以有效控制結核桿菌的繁殖和活動，人體對于結核的免疫能力主要取決于細胞免疫，而細胞發(fā)揮免疫作用主要是由T淋巴細胞亞群決定的[7]。相關研究顯示[8]，肺結核患者的血清中CD3+，CD4+，CD4+/CD8+等相關指標的水平明顯降低，且與正常健康人群的差異比較具有統(tǒng)計學意義。當患者的免疫功能降低時，細胞無法發(fā)揮免疫作用，不能聚集結核病菌形成肉芽腫，使得病菌持續(xù)擴散，最終導致患者病情加重。另一方面，對于肺結核治療失敗或者復發(fā)的患者來說，其主要原因是治療該病的化療藥物的毒不良反應對患者的免疫功能造成了沖擊，如果增強患者的免疫功能，患者可以最大程度地抵御化療藥物的不良反應，進而可能改變治療的結果[9]?？傊?，要提高耐藥型結核病患者的治療有效率，一個重要的治療趨勢就是在傳統(tǒng)常規(guī)的治療方案基礎上加入增強患者免疫功能的治療方案。

3.2 胸腺五肽的作用機理胸腺五肽是一種免疫雙向調節(jié)劑，主要功能就是誘導和促進T淋巴細胞及亞群的分化、成熟和活化[10]。胸腺五肽與成熟T淋巴細胞受體結合后，可以引發(fā)一系列的胞內反應，進而調節(jié)機體的免疫功能。它可以調節(jié)T淋巴細胞亞群的比例，使機體血清中CD3+，CD4+，CD4+/ CD8+等指標趨于正常，另外還可以增強巨噬細胞的吞噬功能和紅細胞的免疫功能；增強T細胞淋巴因子（例如白細胞介素-2，白細胞介素-3，外周血細胞γ干擾素等）的分泌；提高T細胞淋巴因子的受體水平等。適用于各種原發(fā)或繼發(fā)性T細胞缺陷病、自身免疫性疾病、乙型肝炎、腫瘤病人經放化療后免疫功能損傷等疾病的治療[11]。目前在臨床中，胸腺五肽作為各種腫瘤和重癥感染等疾病治療時的輔助用藥應用較廣，但是卻沒有系統(tǒng)的臨床用藥指導規(guī)定[12]，臨床治療中，部分醫(yī)護工作者對這種藥物使用的必要性還存在質疑，一些醫(yī)護人員還缺乏使用的理論知識和經驗，不能夠系統(tǒng)地評價該藥作為輔助用藥的療效，所以還需要進一步的深入研究。

3.3 胸腺五肽輔助治療耐藥型肺結核的療效及對免疫功能的調節(jié)效果本次研究中，常規(guī)組和研究組都使用了統(tǒng)一的常規(guī)治療方案，不同的是研究組在常規(guī)治療的基礎上在強化治療期使用了胸腺五肽輔助治療，治療后對照比較兩組患者的治療效果和免疫功能調節(jié)效果。痰涂片是臨床中檢驗結核病患者感染情況的常用標準，本次研究選取的研究對象治療前的痰涂片鏡檢結果均為陽性，所以在治療后使用痰涂片轉陰率和患者臨床癥狀的緩解時間來比較兩組患者的治療效果。研究結果顯示，使用胸腺五肽輔助治療后，患者的痰涂片轉陰率率和臨床癥狀緩解時間明顯優(yōu)于常規(guī)治療患者。另外，患者的免疫功能主要由T淋巴細胞及亞群的變化情況決定，所以本次研究使用T淋巴細胞亞群相關指標的計數(shù)情況來比較兩組患者的免疫調節(jié)效果。研究結果顯示，研究組患者的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+指標水平明顯高于常規(guī)組，說明胸腺五肽可以有效增強患者的細胞免疫功能，進而提高耐多藥患者的臨床治療效果。

3.4 體會本次研究充分證明了使用胸腺五肽輔助治療耐多藥肺結核后，胸腺五肽可以有效提高治療效果，阻止結核桿菌的繁殖，提高痰菌轉陰率，同時還可以提高機體的細胞免疫功能，幫助機體清除結核桿菌，安全性高，不良反應少，值得在臨床中廣泛推廣使用。

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Clinical effect of thymopentin on adjuvant treatment of multidrug-resistant tuberculosis and its effect on immune function

Zhang Hong-duo
(Department of Breathing four wards,Benxi Sixth People's Hospital,Benxi,Liaoning,117000,China)

Objective To explore the clinical effect of thymopentin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis and its effect on immune function.Methods A total of 158 patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis who were selected as study subjects.The 158 patients were randomly divided into study group and routine group.The use of conventional treatment,the study group on this basis in the intensive treatment of assisted use of thymopentin treatment.The remission time of the clinical symptoms was compared between the two groups,the sputum negative rate after treatment and the T lymphocyte population before and after treatment were counted.Results The results of the survey showed that the remission time of clinical symptoms in the study group was significantly shorter than that in the control group.The rate of sputum was significantly higher in the study group than in the control group.The T lymphocytes Group count was superior to the control group.Conclusion The use of thymopentin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis can achieve good clinical treatment effect,effectively improve the body's immune function.

Thymopentin;Adjuvant therapy;Multidrug-resistant tuberculosis;Organism immunity;Image

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.23.026