廣西桂中地區4077例女性宮頸高危型HPV亞型感染狀況統計及結果分析

賴桂萍，陳繼明，陳 坤*

（1．柳州市柳鐵中心醫院婦產科，廣西 柳州 545007；2．重慶醫科大學附屬第二醫院婦產科，重慶 400010）

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廣西桂中地區4077例女性宮頸高危型HPV亞型感染狀況統計及結果分析

賴桂萍1，陳繼明2，陳 坤1*

（1．柳州市柳鐵中心醫院婦產科，廣西 柳州 545007；2．重慶醫科大學附屬第二醫院婦產科，重慶 400010）

目的 統計分析廣西桂中地區女性宮頸HPV各亞型感染狀況，分析各基因亞型分布情況，為本地區宮頸癌的防治及HPV疫苗的研發提供流行病學依據。方法 采用聚合酶鏈反應（PCR）-導流雜交技術，對2011年12月～2016年3月在我院婦科就診的4077例女性患者的宮頸脫落細胞進行21種HPV分型檢測，回顧性分析HPV的感染率、亞型和年齡分布特點。結果 4077例樣本中HPV陽性樣本693例，總感染率為17.0%。其中單亞型陽性率13.47%（549/4077），檢出的高危亞型中前3種型別依次為HPV52型（5.4%）、16型（3.38%）、58型（2.5%）。多重亞型陽性率3.53%（144/4077），以二重感染最多2.77%（113/4077）。不同年齡段的HPV感染率差異有統計學意義（x2=61.87，P＜0.01），以≤30歲年齡組最高。結論 本地區女性≤30歲年齡段感染率最高（22.51%）。HPV感染以52、16、58型多見（5.4%、3.38%、2.5%）。

桂中地區；人乳頭瘤病毒；基因分型；感染率

子宮頸癌是常見的惡性腫瘤之一，其發病率居人類女性惡性腫瘤第二位，最近的全球資料顯示，在全世界婦女中，每年的新發病例數約為50萬人，近30萬人死亡[1,2]，其中85%發生在發展中國[3]，我國每年新發病例約15萬，約占世界宮頸癌新發病例的30.0%，患病率仍居我國婦女惡性腫瘤第1位，目前認為高危型別人乳頭瘤病毒（HPV）持續性感染是子宮頸癌發生的關鍵和必要的致病因素，通過阻斷HPV的傳播可以預防宮頸癌的發生。目前正在研發不同HPV基因型的HPV預防疫苗[4]，但在不同國家不同地域范圍內，HPV感染的分布及其基因型別存在差異[5-6]，因此，了解桂中地區柳州HPV持續感染現狀和其主要高危基因型別的分布情況，對本地區宮頸癌的防治及預防性疫苗的研發具有指導意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年12月～2016年3月廣西柳州市柳鐵中心醫院婦科門診及住院患者4077例進行HPV感染的初步篩查，入選條件包括：年齡15～93歲，平均年齡（38.2±8.7）歲，有性生活史，目前未妊娠，近6個月來無宮頸及陰道手術史，有完整宮頸者。并將研究對象分為≤30歲，31～40歲，41～50歲，≥50歲4個年齡組。

1.2 試劑與儀器

21種人乳頭瘤病毒分型檢測試劑盒（PCR+膜雜交法）由廣東凱普生物科技股份公司提供，可檢測15種高危型：HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68；6種低危型：HPV6，11，42，43，44，CP8304（81）。

1.3 研究方法

HPV-DNA分型檢測：利用采樣器刷取子宮頸脫落細胞樣本，單方向旋轉4～5周以獲得足量的上皮細胞樣本，然后將宮頸刷頭部放入保存液中，置4℃冰箱保存待用。

1.4 統計學方法

應用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料以“x ±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 高危型HPV感染的一般情況

4077例患者中共檢出693例高危型HPV，總陽性率為17.0%（693/4077），其中單重感染者549例，占篩查人數的13.47%（549/4077）。多重感染者144例，占篩查人數的3.53%（144/4077），以二重感染居多，113例占篩查人數的2.77%（113/4077），其次為三重感染25例占篩查人數的0.61%（25/4077），至多可見8重感染1例。

2.2 不同年齡組高危型HPV感染情況

在4077例患者中共檢出693例高危型HPV，而不同年齡組有不同感染率，尤其以

≤30歲年齡組感染22.51%為最高，其次為≥51歲以上為18.55%，而31～40歲和41～50歲差異不大。

2.3 高危型HPV感染亞型分布

693例HPV感染中檢出的高危亞型中前3種型別依次為HPV52型（5.4%）、16型（3.38%）、58型（2.5%）。

表1 不同年齡組高危型HPV單重感染、多重感染情況

表2 693例女性宮頸高危型HPV感染亞型分布情況

3 討 論

HPV是一組無包膜的雙鏈DAN病毒，具有嗜上皮性、高度組織和宿主特異性，可導致皮膚、黏膜異常增生，引起多種良惡性病變，根據其對生殖系統致癌的危害性，HPV基因型被分為高危型（HR-HPV）及低危型（LRHPV）。Zur Hausen[7]于1987年首先提出HPV與宮頸癌發病可能有關的假設，現已證明HR-HPV感染是宮頸癌的直接病因和發生的必要條件。根據流行病學調查的結果表明，HPV亞型在人群及宮頸癌病例中的分布呈現明顯的地域特征，不同地區其亞型的感染各異。本研究發現本地區HPV總感染率為17.0%，略低于國內內蒙古、長沙等地區的檢出率[8-9]。單一基因型別感染率較高（13.47%），多重基因型別感染率稍低（3.53%），≤30歲年齡段感染率最高（22.51%），檢出的高危亞型中前3種型別依次為HPV52型（5.4%）、16型（3.38%）、58型（2.5%），與國內外相關研究數據相似[10]。

按照最新宮頸癌篩查指南，對于對部分人群，可不考慮檢測HPV，采用宮頸細胞學更為合適，原因在于年輕女性性活動活躍，HPV感染較為普遍，而HPV感染多為一過性感染，且HPV感染目前尚無療效確切的干預措施。因此，對年輕女性的HPV檢測可能會引發不必要的恐慌。此外本研究檢出的高危亞型中前3種型別依次為HPV52型（5.4%）、16型（3.38%）、58型（2.5%）。此結果提示，本地區女性宮頸癌防治應著重關注HPV52、16、58的感染問題，在HPV疫苗選擇上也應有所傾向性，建議選用對此三種HPV感染具有作用的疫苗。

2 0 0 6年歐洲生殖道感染和瘤樣病變研究組織（EUROGIN）會議[11]就宮頸癌的預防達成了一系列共識。明確指出，眾多臨床研究表明，單獨使用HPV DNA檢測作為初篩方法優于細胞學篩查方法。由于我國人口眾多，基層細胞學檢查技術及條件差，細胞學報告結果出入很大，對宮頸癌的防治工作造成了很大的影響。因此，有學者提出，將HPV DNA檢測作為首選篩查指標。

HPV DNA基因分型檢測作為更為精準的檢測方式，在宮頸上皮內瘤變（CIN）和宮頸癌的防治中具有更大的意義：（1）不同國家和地區進行的流行病學調查中，HPV致宮頸癌的亞型不同；（2）HPV不同亞型感染導致宮頸疾病的嚴重程度不同；（3）高危HPV DNA不同亞型感染者由CIN進展至宮頸癌時間不同；（4）高危HPV DNA亞型感染與宮頸癌轉移和預后相關；（5）HPV DNA亞型檢測結果可指導篩查和治療，部分高危型HPV DNA亞型持續感染而細胞學檢查正常者若不進行干預，5年內約10%可發展為CINⅢ；（6）降低醫療成本，HPV和細胞學檢測均陰性者，可將篩查間隔延長至5年/次；（7）宮頸癌術后隨訪中，若高危HPV持續感染，提示陰道殘端復發幾率或陰道上皮內瘤變風險增加；（8）指導分層篩查，如HPV16，18型陽性直接分診陰道鏡；（9）由于宮頸癌疫苗是通過對16，18等幾種HPV亞型形成免疫力來起到預防作用的，了解區域性HPV亞型感染的情況可指導國內HPV疫苗開發和應用。因此，本研究通過對桂中地區的HPV基因分型情況的統計分析，本地區的宮頸癌防治發揮了積極的作用，并可為HPV疫苗的研發和選擇可能提供依據。

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本文編輯：劉帥帥

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ISSN.2095-8803.2017.08.13.03

陳坤，E-mail：20755375@qq.com