達英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗的影響

李霞，彭璇

（九江市婦幼保健院，江西九江332000）

達英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗的影響

李霞，彭璇

（九江市婦幼保健院，江西九江332000）

目的分析達英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平、胰島素抵抗的影響。方法選取90例多囊卵巢綜合征患者為研究對象,采用數字表法隨機分為觀察組和對照組，各45例，對照組采用炔雌醇環丙孕酮片（商品名達英-35）治療，在對照組基礎上觀察組加以二甲雙胍進行聯合治療，分析兩組治療后性激素水平、胰島素抵抗等情況。結果治療后，觀察組性激素水平改善程度較對照組明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組胰島素抵抗程度較對照組明顯減低，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論采用達英-35和二甲雙胍聯合治療多囊卵巢綜合征患者，療效確切，利于糾正患者胰島素抵抗程度，提高內分泌代謝能力，值得應用。

多囊卵巢綜合征；達英-35；二甲雙胍；性激素水平；胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征屬于常見的多發疾病，以慢性無排卵、促黃體生成素水平增高、合并不同程度的高雄激素血癥等主要臨床特征，通常選用胰島素增敏劑、避孕藥進行有效治療，二甲雙胍可以改善胰島素抵抗及高雄激素血癥、提高卵巢自發排卵功能等；達英-35可以調節經周期。據報道，在該病臨床上單純使用達英-35進行治療，能夠改善痤瘡、多毛等高雄激素體征、縮小卵巢體積[1]。基于此，本文采用達英-35與二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，旨在探究其對性激素水平、胰島素敏感性的影響，內容如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本次研究對象為本院2015年2月～2016年5月內門診診治的90例多囊卵巢綜合征患者，經數字表法隨機分為兩組，對照組45例，年齡23～41歲；患病時間2～6.5年。觀察組45例，年齡21～45歲；患病時間2.5～67年。所有患者臨床資料差異無統計學意義，具有可比性。病例入選標準[2]：（1）均知情同意且自愿加入研究；（2）均與2003年美國生殖醫學會鹿特丹會議制訂的相關診斷標準相符合；（3）存在稀發排卵、無排卵等癥狀；（4）經陰道超聲檢查結果顯示每側卵巢存在≥10個呈項鏈征的卵泡，直徑低于10 mm；（5）存在高雄激素血征臨床、生化證據。若患者出現上述三項中的兩項便可診斷為多囊卵巢綜合征。排除標準：（1）嚴重肝、腎等器官功能障礙；（2）患有垂體、IIR上腺、甲狀腺等內分泌系統疾病；（3）近期接受過激素類、促排卵類等藥物治療。

1.2 治療方法對照組采用達英-35進行治療，指導患者在月經來潮第5天睡前口服達英-35（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20065479），1片/d。持續治療1個周期為21 d。同時在下次月經來潮第5天進行第2周期治療，持續服用3個周期。

在對照組基礎上觀察組加以二甲雙胍進行治療，服用達英-35的同時，于月經來潮第1個周期的第1天服用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字320270H03），0.5 g/次，3次/d，持續治療3個療程，1個治療周期為21 d。

1.3 觀察指標分析兩組治療后性激素水平、胰島素抵抗等情況。

均在所有患者月經來潮3～5 d期間測定性激素水平指標包括雄烯二酮（A2）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、促卵泡生成素（FSH）。

根據患者穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、穩態模型細胞功能指數（HOMA-β）評估其胰島素抵抗情況[3]。

1.4 統計學方法采用SPSS19.0統計學軟件分析數據，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后性激素水平變化情況比較治療后，觀察組性激素各項指標水平均較對照組明顯改善，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后性激素水平變化情況比較(x±s)

2.2 兩組胰島素抵抗情況比較治療后，觀察組胰島素抵抗程度較對照組明顯降低，差異具有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組治療后胰島素抵抗情況比較(x±s)

3 討論

多囊卵巢綜合征是好發于20～42歲期間的一種內分泌紊亂性疾病，以月經周期異常、經量少、閉經、不孕、肥胖等為臨床表現，其中此病是引發月經周期紊亂的主要因素，并且約有60%～70%患者患有雙側卵巢增大癥狀[4-5]。據報道，該病癥發生的主要病理基礎與高胰島素血癥、胰島素抵抗存在可能性關系，是由于胰島素抵抗產生高胰島素血癥，大量胰島素直接作用于卵巢受體，加上高胰島素對肝臟合成性激素結合球蛋白、胰島素生長因子結合蛋白-1起到抑制作用，導致游離睪酮、IGF-1增高，并且胰島素生長因子結合蛋白-1經受體刺激卵泡膜細跑P450c17酶基因表達造成卵巢雄激素水平不斷增高，而且高雄激素不斷加劇胰島素抵抗，逐漸形成惡性循環[6]。

達英-35是一種避孕藥，其成分含有炔雌醇、醋酸環丙孕酮，可以抑制促性腺激素的分泌，尤其是LH，出現此現象原因是由于其可以競爭雙氫睪酮受體，抑制5α-還原酶活性，進而達到抑制促性腺激素分泌的目的，并且乙炔雌二醇能夠刺激肝臟SHGB合成，從而降低游離睪酮水平[7]。二甲雙胍屬于一種雙胍類降糖藥物的胰島素增敏劑，其作用機理是通過促進肌肉等外周組織攝取、利用葡萄糖而抑制胃腸道吸收葡萄糖，降低胰島素水平，減少雄激素合成，從而緩解胰島素抵抗[8]。所以，二甲雙胍有助于抑制多囊卵巢綜合征的胰島素抵抗狀態，促進卵巢功能的恢復。研究結果得出，觀察組性激素水平較對照組明顯改善，說明達英-35和二甲雙胍能夠抑制體內雄激素的生成，從而改善身體狀況。并且此藥物還可以調節月經紊亂問題，研究結果發現，觀察組HOMA-IR、HOMA-β指數均較對照組明顯降低，和賈艷紅[9]相關研究結果相符，進一步證實達英-35與二甲雙胍能夠大幅度緩解胰島素抵抗能力、性激素水平，較單純使用達英-35應用效果高，兩者聯合使用可以促進達英-35藥物作用進一步提高。

綜上所述，采用達英-35與二甲雙胍治療PCOS患者，療效確切，值得推廣。

[1]郝翠云.達英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平及胰島素抵抗的影響[J].中國醫藥導報,2016,13 (9):128-130.

[2]Nascimento AD,Silva Lara LA,Ac RES,et al.Effects of metformin on serum insulin and anti-Mullerian hormonelevelsandonhyperandrogenisminpatients with polycystic ovary syndrome[J].Gynecological Endocrinology the Official Journal of the InternationalSocietyofGynecologicalEndocrinology,2013,29 (3):246-9.

[3]樓玉亭.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床分析[J].當代醫學,2015,21(30):134-135.

[4]方燁,張紅.二甲雙胍聯合達英-35治療對多囊卵巢綜合征患者血清25羥維生素D及胰島素抵抗的影響[J].中國醫師雜志,2012,14(6):845-849.

[5]古嶺梅,萬曉英,劉彩紅.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征對性激素、胰島素抵抗的影響[J].現代醫院,2016, 16(11):1586-1588.

[6]Xin Li,Yan-Rong Guo,Jin-Fang Lin,et al.Combination of Diane-35 and Metformin to Treat Early Endometrial Carcinoma in PCOS Women with Insulin Resistance[J]. Journal of Cancer,2014,5(3):173-181.

[7]郭建芳,馬新國,宋亮,等.多囊卵巢綜合癥患者雄激素水平變化與胰島素抵抗的相關性研究[J].當代醫學,2017,23(1): 47-48.

[8]楊蘭英.多囊卵巢綜合征患者的血脂代謝異常及與胰島素抵抗關聯[J].當代醫學,2013,19(23):116-117.

[9]賈艷紅.二甲雙胍聯合達英-35治療伴胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征臨床療效評價[J].醫學理論與實踐,2016,29(15): 2073-2074.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.25.030