增溶和促滲透對(duì)黃芩苷口服吸收影響的比較性研究

宋 濤，安中原，徐碧儀

（1.廣東省食品藥品職業(yè)技術(shù)學(xué)校，廣東 廣州 510663；2.惠州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院，廣東 惠州 516025；3.廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，廣東 東莞 523326）

?實(shí)驗(yàn)研究?

增溶和促滲透對(duì)黃芩苷口服吸收影響的比較性研究

宋 濤1，安中原2，徐碧儀3

（1.廣東省食品藥品職業(yè)技術(shù)學(xué)校，廣東 廣州 510663；2.惠州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院，廣東 惠州 516025；3.廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，廣東 東莞 523326）

目的 比較增加溶解度和生物膜滲透性對(duì)促進(jìn)黃芩苷（Baicalin，BA）口服吸收的影響。方法 通過(guò)平衡溶解度和油水分配系數(shù)（Log P）實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)BA的溶解性和脂溶性，制備BA的卡必醇溶液（BA-Solution）、BA與癸酸鈉（C10）的水混懸液（BA-C10）以及BA的水混懸液（BA-Suspension），進(jìn)行SD大鼠灌胃，定時(shí)眼眶取血，HPLC測(cè)定血漿中BA的含量，繪制藥時(shí)曲線并直接獲得BA的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果 BA在卡必醇的平衡溶解度（25.02 mg/mL）顯著高于純水（0.55 mg/mL）、乙醇（1.31 mg/mL）、甘油（0.54 mg/mL）和吐溫-80（0.55 mg/mL）。在pH 1.2～8.0范圍內(nèi)，BA的Log P較低（-0.48～-1.43），而C10和油酸鈉可以顯著提高BA的Log P，且C10的促滲透作用（-0.19～-0.57）優(yōu)于油酸鈉（-0.22～-1.09）。藥動(dòng)學(xué)研究表明，口服各BA制劑后藥時(shí)曲線均出現(xiàn)了雙峰現(xiàn)象，相比于BA-Suspension組的藥峰濃度（Cmax1=2.30 μg/mL；Cmax2=0.89 μg/mL），BA-Solution組（Cmax1=4.19 μg/mL；Cmax2=1.76 μg/mL）和BA-C10組（Cmax1=3.10 μg/mL；Cmax2=1.44 μg/mL）都可以顯著提高BA的口服吸收，使BA的相對(duì)生物利用度分別提高至154.79%和191.80%。結(jié)論 增加溶解度和滲透性都可以促進(jìn)BA的口服吸收，但增溶對(duì)BA口服生利用度的提高程度要優(yōu)于促滲透。

黃芩苷；口服吸收；溶解度；滲透性

1 前 言

黃芩苷（Baicalin，BA）是中藥黃芩的主要活性成分，具有多方面的藥理活性，如抗菌、抗病毒、抗癌、抗氧化、清除氧自由基、調(diào)節(jié)血脂、降血壓以及抗動(dòng)脈粥樣硬化等[1-2]。盡管BA的藥理活性較多，但由于其水溶性和滲透性都較差，導(dǎo)致其口服生物利用度很低[3]，影響了其潛在藥理作用的臨床應(yīng)用。……