CD138在尿路上皮及漿細胞樣尿路上皮癌中的表達及其意義

王見璋　黃金鳳　李煒霞

[摘要]目的 探討CD138在尿路上皮及尿路上皮癌中的表達及其能否作為漿細胞樣尿路上皮癌的診斷依據。方法 收集2011年10月～2016年10月在本院治療并隨訪的膀胱活檢樣本30例，其中膀胱良性及非腫瘤性病例9例（A組），非浸潤性尿路上皮癌12例（B組），浸潤性尿路上皮癌（包括變異型）9例（C組）。采用免疫組織化學方法檢測CD138在膀胱活檢組織中的表達。結果 CD138在三組病例中均有不同程度的表達，其中A、C組各有一例呈弱陽性，三組其余病例均呈陽性。結論 CD138可表達于尿路上皮及尿路上皮的相關病變中，CD138不能作為漿細胞樣尿路上皮癌的診斷依據。

[關鍵詞]CD138；尿路上皮；尿路上皮癌；漿細胞樣

[中圖分類號] R737.14 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（b）-0074-03

[Abstract]Objective To investigate the expression of CD138 in urothelial epithelium and urothelial carcinoma，and investigate whether it can be used as a basis for the diagnosis of plasmacytoid urothelial carcinoma.Methods 30 cases of bladder biopsy specimens treated and followed-up in our hospital from October 2011 to October 2016 were collected，and among them，there were 9 cases of non-tumor amd benign lesion （group A），non invasive urothelial carcinoma were 12 cases （group B），invasive urothelial carcinoma （including the variant） were 9 cases （group C）.The immunohistochemical method was used to detect the expression of CD138 in bladder biopsy tissue.Results CD138 has different level of expression in all three groups，including one week positive in group A and group C，and 1 case of group A and C was weakly positive and all others in three groups were positive.Conclusion CD138 can be expressed in the urothelial epithelium and the related lesions of urothelial epithelium carcinom，and CD138 can not be used as the basis for diagnosis of plasmacytoid urothelial carcinoma.

[Key words]CD138；Urothelial epithelium；Urothelial carcinoma；Plasmacytoid

尿路上皮癌是膀胱最常見的惡性腫瘤。尿路上皮癌存在許多不同的組織學變異型，如巢狀變異型、微囊變異型、微乳頭變異型、漿細胞樣變異型尿路上皮癌等[1]。膀胱漿細胞樣尿路上皮癌（plasmacytoid urothelial carcinoma，PUC）是一種罕見的浸潤性尿路上皮癌的亞型。1991年Sahin等[2]首次報道1例，近年來報道逐漸增多。隨著對病例的深入研究，發現漿細胞標志物CD138在漿細胞樣尿路上皮癌中有高表達[3]。2016版WHO膀胱腫瘤新分類中也提出了CD138在漿細胞樣尿路上皮癌診斷中的意義[1]。本科室去年發現一例漿細胞樣尿路上皮癌，伴有經典型尿路上皮癌及其他變異型成分。在對病例的深入研究中發現，CD138不僅在漿細胞樣尿路上皮癌細胞中表達，在經典型及其他變異型尿路上皮癌細胞中同樣表達。為進一步研究CD138在尿路上皮及尿路上皮癌不同病變中的表達及其能否作為漿細胞樣尿路上皮癌診斷的依據，本文進行相關研究。

1 材料與方法

1.1 病例標本

收集2011年10月～2016年10月在本院治療并隨訪的病例30例，其中膀胱良性及非腫瘤性病例9例（A組），非浸潤性尿路上皮癌12例（B組），浸潤性尿路上皮癌（包括變異型）9例（C組）。所有病例病理診斷明確，腫瘤病例診斷根據2004版WHO泌尿系統及男性生殖器官腫瘤分類標準進行診斷。30例中男性21例，女性9例，年齡29～82歲，平均67.4歲。

1.2主要試劑

鼠抗人CD138單克隆抗體、辣根過氧化物酶免疫組織化學試劑盒及DBA染色劑均購自福州邁新生物科技有限責任公司。

1.3 檢測及判定方法

所有標本經常規脫水、包埋、切片、脫蠟后，采用免疫組織化學方法進行CD138檢測。免疫組織化學方法采用SP法，操作如下：組織石蠟切片經常規脫蠟，水化；以檸檬酸40℃微波修復15 min；3%H2O2室溫孵育10 min；PBS沖洗；滴加一抗，室溫孵育60 min；PBS沖洗；滴加二抗，室溫孵育10 min；PBS沖洗；DAB顯色，蘇木精復染、脫水、透明、封片。CD138表達主要存在于細胞膜上，胞漿同時著色亦為陽性，單純胞漿胞核著色或無著色為陰性。所有標本免疫組織化學染色時設立陽性對照和陰性對照。CD138結果判讀標準參照文獻[4-5]，每例標本在400倍光鏡下隨意選取10個視野，對染色強度進行評分，不著色為0分、淺棕色判為1分、棕色判為2分、深棕色判為3分；然后再對陽性細胞所占百分比進行評分：無陽性細胞數為0分、陽性細胞數≤30%為1分、30%<陽性細胞數且≤70%為2分、>70%為3分。上述兩項分數相加，0～2分為陰性，3分為弱陽性，4～6分為陽性。

2結果

CD138在膀胱良性及非腫瘤性病例（A組）、非浸潤性尿路上皮癌（B組），浸潤性尿路上皮癌（包括變異型）（C組）三組病例中均有不同程度的表達，其中A組及C組各有一例呈弱陽性，其余病例均呈陽性（圖1，表1）。

3 討論

CD138是跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（Syndecans）家族的成員。Syndecans家族有4個成員，分別為Syndecan-1、-2、-3、-4，其中對Syndecan-1（CD138）的研究最為廣泛。CD138通過與肝素結合生長因子、可溶性基質成分等多種效應器相互作用來調節細胞行為[6]。

CD138是公認的漿細胞特異性的標志物[7]，在漿細胞腫瘤的診斷中具有重要意義。有研究報道，CD138在漿細胞樣尿路上皮癌中有高表達，認為CD138可能對漿細胞樣尿路上皮癌有重要的診斷意義。需注意的是，CD138還表達于大部分上皮細胞及上皮細胞的病變中。本文研究發現，在30例膀胱尿路上皮不同的病變中，均有CD138的表達。而且，在漿細胞樣尿路上皮癌的病變中，除了表達于漿細胞樣腫瘤細胞外，同時還表達于高級別的尿路癌細胞表面，因此，相對于其他尿路上皮的病變，CD138在漿細胞樣尿路上皮癌診斷的中并不具有特征性的意義。

此外，CD138可表達在多種來源的腫瘤細胞表面，包括骨髓瘤[8]、腎腫瘤[9]、肝細胞癌[10]、卵巢癌[11]、乳腺癌[4]、宮頸癌[5]、前列腺癌[12]、橫紋肌肉瘤、惡性間皮瘤以及惡性黑色素等[13-16]。然而，這些病變中某些病變在分化低的情況下亦可表現為類似于淋巴細胞或漿細胞樣的小細胞形態。若在膀胱中出現上述腫瘤或轉移瘤的情況下，把CD138作為漿細胞樣尿路上皮癌的標志物可能會影響正確的診斷。

因此，CD138不能作為漿細胞樣尿路上皮癌的診斷依據。膀胱漿細胞樣尿路上皮癌的診斷需根據組織形態、臨床病史，結合多種免疫組織化學標志物共同作出正確診斷。

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（收稿日期：2017-05-24 本文編輯：許俊琴）