健脾補腎解毒方治療腫瘤相關性貧血的療效觀察

扈冰++江玲

摘要：目的觀察健脾補腎解毒方治療腫瘤相關性貧血的療效，為臨床治療腫瘤相關性貧血提供依據。方法將66例患者隨機分為2組，治療組34例用健脾補腎解毒方治療，對照組32例用阿膠顆粒治療，2組都配合支持治療，治療4周后觀察臨床療效和多項指標的變化。結果2組在臨床療效、[JP]血紅蛋白水平、中醫臨床癥狀改善、免疫功能方面比較有顯著性差異（P<005）；脾腎陽虛型和脾腎陰虛型臨床療效比較總有效率無顯著性差異（P>005），但明顯緩解率有極顯著性差異（P<001）。2組治療期間耐受性良好，均未出現不良反應。結論健脾補腎解毒方比阿膠顆粒更能提升腫瘤相關性貧血患者的血紅蛋白水平，是治療腫瘤相關性貧血的有效方法之一。

關鍵詞：健脾補腎解毒方；腫瘤相關性貧血；中醫藥治療

中圖分類號：R5569文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2017）08-0053-03

腫瘤相關性貧血是指因腫瘤本身或放化療引起的紅細胞數量減少或血紅蛋白低下，是惡性腫瘤最常見的并發癥之一，它不但顯著降低患者的生存質量，而且嚴重影響放化療效果和預后。目前，輸血和應用促紅細胞生成素（EPO）是腫瘤相關性貧血的重要治療方法，然而費用高、療效短，副作用多，限制了其臨床使用。根據腫瘤患者有“脾腎虧虛，邪毒內?！钡牟C特點，結合臨床經驗，采用健脾補腎解毒方藥臨床治療腫瘤相關性貧血療效明顯。本研究采用臨床對照觀察的方法，收集腫瘤相關性貧血臨床病例，觀察比較健脾補腎解毒方和阿膠顆粒的治療療效、同時比較腫瘤相關性貧血不同中醫證型患者的療效差異，報道如下：

1臨床資料

11資料與方法收集2014年9月—2016年12月閔行區中醫醫院門診及住院的惡性腫瘤伴有貧血的患者，共計66例。隨機分為治療組和對照組。治療組34例，男18例，女16例，中醫辨證為脾腎陽虛型15例，脾腎陰虛型19例；年齡29～79歲，中位年齡為455歲；對照組32例，男15例，女16例；年齡26～72歲，中位年齡為418歲。入組時2組的性別、年齡、病程、血象、免疫狀態等一般資料比較無顯著性差異（P>005），具可比性。

12西醫診斷標準惡性腫瘤診斷參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》[1]，經臨床、病理學和/或細胞學證實為惡性腫瘤患者。腫瘤相關性貧血標準，參照世界衛生組織（WHO）制定的癌性貧血診斷標準[2]和《內科學》[3]貧血診斷標準，成年男性 Hb<120g/L、成年女性 Hb<110g/L，可診斷為貧血。

13中醫證候分型診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]和《中醫病證診斷療效標準》[5]，脾腎虧虛型，兼有癌毒，其主癥：面色蒼白（無華或萎黃），神疲乏力，腰膝酸軟，頭暈目眩，氣短懶言，食欲不振。次癥：爪甲、口唇色淡，失眠健忘，心悸。治療組患者又分為脾腎陽虛型和脾腎陰虛型。（1）脾腎陽虛型：除上述主癥及次癥，并有形寒肢冷，食少便溏，舌淡胖有齒痕，脈沉細。符合此型者15例。（2）脾腎陰虛型：除上述主癥及次癥，并有手足心熱，耳鳴，心煩易怒，低熱盜汗，口燥咽干，舌淡紅偏干、苔少，脈弦細數。符合此型者19例。

14納入標準符合確診的惡性腫瘤伴有貧血的患者，本研究選擇非小細胞肺癌、胃癌、大腸癌、乳腺癌、卵巢癌為研究對象，且Hb>50g/L；符合以上中醫證候診斷標準；年齡25-80歲間；預計生存期大于3個月；KPS評分>50分；4周內未使用促紅細胞生成素、鐵制劑、葉酸、維生素B12及輸血者；自愿參加本研究，依從性好。

15排除標準臨床資料不全者，療程不足者；未按規定服藥者；合并有嚴重心腦腎或造血系統嚴重原發病者、精神病患者；其他原因所致貧血，如大出血等；過敏體質及對中藥有過敏史者；依從性差的患者。

16給藥方法對照組服用阿膠顆粒，每次10 mg，每日2次，由北京康仁堂藥業有限公司生產（批號16027341），其主要成分阿膠，具有滋陰養血作用，用于貧血。治療組予由本院中藥制劑室代煎的健脾補腎解毒方，每日1劑，早晚2次溫服，健脾補腎解毒方藥組成：太子參、黃芪、白術、茯苓、山藥、女貞子、制首烏、熟地、當歸、雞血藤、桑寄生、杜仲、菟絲子、補骨脂、枸杞子、大棗、白花蛇舌草。偏脾腎陽虛者，再加仙靈脾、巴戟天；偏于脾腎陰虛者，加生地黃、山茱萸。2組治療4周后評判療效。治療期間不用其他刺激造血或抑制免疫等影響療效判定的藥物。如合并感染可加用抗生素，少量出血者加用止血藥，以及必要的營養等支持治療。

17觀察項目外周血象（RBC、HGB、HCT）變化，中醫證候變化（主癥、次癥、舌脈象等觀察記錄，參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》中貧血癥狀分級量化表[6]）。觀察T淋巴細胞亞群（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）、NK細胞、IL-2變化（由上海艾迪康醫學檢驗所通過流式細胞術檢測）。

18療效標準西醫療效評定參考《血液病診斷及療效標準》[7]有關貧血的療效標準，在療程結束后血紅蛋白恢復正?；蛟黾印?0 g/L為明顯緩解；增加≥10 g/L為緩解；增長<10g/L或降低為無效。中醫證候療效標準參考2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，治療后中醫證候的總積分值比治療前下降≥2/3為顯著改善，總積分比治療前下降≥1/3為部分改善，無明顯變化者為無改善。

19統計方法用SPSS 170統計軟件，2組計數資料的構成比比較用χ2檢驗，兩樣本率的比較用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，計量資料用（x[TX-*3/8]±s）表示。

2結果

212組貧血療效比較見表1。

22外周血象變化見表2。

23中醫證候療效比較見表3。

24免疫狀態指標變化比較經治療后，治療組CD3、CD4、CD4/CD8、NK細胞較治療前明顯上升，IL-2較治療前下降，均有顯著性差異（P<005）。對照組CD3較治前上升，與治療前比較有顯著性差異（P<005），對照組CD4、CD4/CD8、NK、IL-2治療前后無顯著性差異（P>005）。2組CD8治療前后無顯著性差異（P>005），見表4。

25不同中醫證型臨床療效見表5。

26安全性指標治療前后2組患者未出現嚴重不良事件，無脫落病例，肝腎功、尿便常規以及ECG在治療前后均未出現明顯差異。

3討論

腫瘤相關性貧血屬中醫的“血虛”、“虛勞”等范疇，既往中醫治療腫瘤相關性貧血多從補益脾胃、益氣養血論治取得一定療效。但腫瘤晚期患者大多正氣已虧，臟腑功能逐漸衰竭，同時放化療以及其他的抗腫瘤藥物，均屬以毒攻毒之品，久之容易耗傷正氣，不但損傷脾胃，亦傷及肝腎及骨髓，脾為氣血生化之源，腎藏精主骨生髓，腎與血的生成也密切相關。同時惡性腫瘤患者往往出現血液高凝狀態，相當于中醫所說的“血瘀證”。 因此根據中醫理論和臨床經驗，采用健脾補腎解毒方藥治療，方中太子參、黃芪、白術、茯苓、山藥健脾益氣，制首烏、熟地、補骨脂、女貞子、菟絲子、枸杞補腎填精，白花蛇舌草清熱解毒，當歸、雞血藤養血活血、祛瘀。全方具有補腎填髓、強筋壯骨、解毒、化瘀之功，在既往補益為主的基礎上，從脾腎論治，佐以解毒化瘀，攻補兼施。

本研究中健脾補腎解毒方治療組34例患者的貧血療效觀察，總有效率為8824%，療效明顯優于阿膠顆粒對照組的總有效率5937%，有顯著性差異（P<005）。在中醫證候的改善方面，健脾補腎解毒方治療組中醫證候療效總有效率8235%，明顯高于阿膠顆粒組的總有效率5313%，有顯著性差異（P<005）。經健脾補腎解毒方治療后，患者在中醫證候明顯改善的同時，外周血象升高，免疫狀態明顯改善，生活質量也有明顯改善，健脾補腎解毒方比阿膠顆粒對腫瘤相關性貧血的治療更有效，

本研究選擇T細胞亞群、NK細胞、IL-2作為患者免疫功能的觀察指標，對2組病例進行自身治療的前后檢測。結果示：治療組CD3、CD4、CD4/CD8、NK細胞較治療前明顯上升，IL-2較治療前下降，有顯著性差異（P<005）。對照組CD4、CD4/CD8、NK、IL-2治療前后無顯著性差異（P>005）。說明治療組細胞免疫功能得到顯著提升，對照組提升不明顯。由于IL-2在較多腫瘤患者誘生水平增高，對造血具有負調控作用[8]，經健脾補腎解毒方治療后，多數患者貧血癥狀改善，血紅蛋白升高、T細胞亞群比例趨向正常、NK細胞水平增加、IL-2產生減少均有統計學意義，表明健脾補腎解毒方，通過扶正健脾補腎、解毒祛瘀生新，從而改善全身體質，調節免疫功能，發揮抗腫瘤作用。通過增加NK細胞水平，促使T細胞亞群比值平衡，減少IL-2產生，來促進造血功能恢復，改善貧血。

本研究也表明治療組的脾腎陽虛型患者總有效率9333%雖然比脾腎陰虛型的8421%無顯著性差異（P>005），但脾腎陽性患者明顯緩解率高于脾腎陰虛型（P<001）。提示脾腎陽虛型治療貧血效果優于脾腎陰虛型，符合 “陽虛易治，陰虛難調”的中醫理論。[JP]

參考文獻：

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[8]Hsu HC，Snen LY，etalProduetion of hematiopoietic regulatory cytokines by peripheral blood Mononuclear cells in patients with aplastic anemiaExperimental Haematology，1996：31-39