自擬平肝飲I號(hào)方聯(lián)合纈沙坦膠囊治療陰虛陽(yáng)亢證高血壓的臨床觀察

王永年++徐瓏嫣++王士兵

摘要：目的觀察自擬平肝飲I號(hào)方聯(lián)合纈沙坦膠囊治療陰虛陽(yáng)亢證高血壓的臨床效果及探討可能的作用機(jī)制。方法將116例本院收治的陰虛陽(yáng)亢證高血壓患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組患者各58例。對(duì)照組患者采用纈沙坦膠囊口服，治療組則加用自擬平肝飲I號(hào)方內(nèi)服。對(duì)比2組治療的臨床效果，評(píng)價(jià)治療前后中醫(yī)證候積分，監(jiān)測(cè)用藥前后血壓、血脂水平，檢測(cè)治療前后血清細(xì)胞因子水平變化。結(jié)果治療組總有效率948%，顯高于對(duì)照組的776%（P<005）；治療后治療組患者的中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組（P<005）；經(jīng)治療后觀察組患者的SBP、DBP、TC、TG水平與對(duì)照組相比均顯著降低（P<005）；治療后觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平與對(duì)照組相比均顯著降低（P<005）。結(jié)論筆者自擬平肝飲I號(hào)方聯(lián)合纈沙坦膠囊利于緩解患者的臨床癥狀，降低血壓，調(diào)節(jié)血脂代謝，療效滿(mǎn)意，其機(jī)制與下調(diào)炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-6及Hcy水平有一定的相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：陰虛陽(yáng)亢證；高血壓；自擬平肝飲I號(hào)方；纈沙坦膠囊；臨床效果；作用機(jī)制

中圖分類(lèi)號(hào)：R5441文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2017）08-0046-04

高血壓是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，是以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國(guó)約有2億多高血壓患者，而僅有62 %的患者能進(jìn)行有效控制[1]。因高血壓誘發(fā)心腦血管疾病，故早期采用有效治療方案控制血壓是緩解病情、延長(zhǎng)生存期、提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵[2]。藥物治療是臨床治療的主要方式[3]。纈沙坦是一種有活性的強(qiáng)力特異性血管緊張素II受體拮抗劑[4]，其通過(guò)抑制血管收縮和醛固酮釋放而達(dá)到降血壓和逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的作用[5-6]。[HJ2.6mm]近年來(lái)筆者臨床重視中西醫(yī)結(jié)合論治的臨床效果探討，本次研究結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，研究自擬平肝飲I號(hào)方聯(lián)合纈沙坦膠囊治療陰虛陽(yáng)亢證高血壓的臨床效果，收效滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料選擇2015年7月—2017年1月本院收治的116例陰虛陽(yáng)亢證高血壓患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組58例，男30例，女28例；年齡40～75歲，平均（575±45）歲；病程1～15 a，平均病程（72±14）a；I期高血壓者37例，II期者15例，III期者6例；治療組58例，男32例，女26例；年齡40～75歲，平均（581±42）歲；病程1～17 a，平均病程（70±15）a；2組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著性差異（P>005），具有可比性。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《高血壓科疾病診療規(guī)范》[7]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]陰虛陽(yáng)亢證確診。

主癥：頭痛眩暈、腰膝酸軟、五心煩熱。次癥：心悸失眠、健忘耳鳴、舌紅少苔、脈弦細(xì)而數(shù)。收縮壓≥140 mmHg，和（或）舒張壓≥90 mmHg。分期：患者血壓達(dá)到高血壓水平。

I期：臨床無(wú)腦、心、腎并發(fā)癥；Ⅱ期：尿蛋白或/和血漿肌酐濃度輕度升高（106～177 mmol/L），眼底檢查見(jiàn)有眼底動(dòng)脈普遍或局限變窄，X線(xiàn)、心電圖或超聲檢查見(jiàn)有左室肥大；Ⅲ期：出現(xiàn)臟器損害。

13納入標(biāo)準(zhǔn)患者年齡40～75歲，血壓達(dá)到高血壓水平，符合西醫(yī)I期、II期、III期診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證為陰虛陽(yáng)亢證；近2周內(nèi)未有使用降壓藥等治療以免影響療效判斷者；自愿參與本項(xiàng)研究，簽署知情同意書(shū)。

14排除標(biāo)準(zhǔn)依從性差、認(rèn)知能力低下、精神疾病患者；排除合并肝腎、凝血系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重病變的患者；有心肌病、冠心病、重度瓣膜病變者；繼發(fā)性高血壓者；排除中醫(yī)證型不符者；妊娠期及哺乳期女性；藥物過(guò)敏患者；惡性腫瘤及自身免疫性疾病患者。

15治療方法對(duì)照組患者早飯前服用纈沙坦膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030638，華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限公司，規(guī)格：80 mg，24粒/盒），80 mg/d，若血壓下降不低于140/90 mmHg，則第2周起劑量遞增至160 mg/d；2周為1療程，連續(xù)用藥2個(gè)療程。治療組則加用自擬平肝飲I號(hào)方內(nèi)服，方藥組成：天麻9 g，鉤藤10 g，石決明12 g，黃芩15 g，梔子8 g，牛膝15 g，桑寄生15 g，夜交藤30 g，茯神15 g，丹皮9 g，澤瀉15 g，玄參15 g，山萸肉10 g，甘草6 g。隨癥加減，眩暈甚者加生龍牡各30 g，菊花15 g；肝腎陰虛甚者加枸杞子15 g，女貞子15 g；失眠甚者加入遠(yuǎn)志9 g，石菖蒲9 g；火旺較甚者加知母9 g，黃柏10 g；耳鳴加磁石20 g；痙攣者加入珍珠母20 g，地龍15 g。每日1劑，水煎分二三次服用，2周為1療程，連續(xù)用藥2個(gè)療程。

16觀察指標(biāo)（1）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中癥狀量化表對(duì)頭痛眩暈、腰膝酸軟、五心煩熱、心悸失眠、健忘耳鳴等主要癥狀按照輕重給予0、1、2、3評(píng)分，癥狀越重，評(píng)分越高；（2）治療前后用臺(tái)式袖帶水銀柱血壓儀于靜息15min后監(jiān)測(cè)血壓；空腹抽取靜脈血液5ml，用血脂檢測(cè)儀（北京新達(dá)啟帆醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)血脂總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平；用全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法ELISA測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、同型半胱氨酸（Hcy）水平變化，試劑由武漢博士德生物工程有限公司提供，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

17療效判斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]。顯效：舒張壓降至正常，下降≥10 mmHg；或舒張壓下降≥20 mmHg。有效：收縮壓下降≥30 mmHg；或舒張壓到正常范圍但下降<10 mmHg；或舒張壓較治療前下降10～19 mmHg。無(wú)效：血壓未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

18統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS200分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x[TX-*3/8]±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<005則說(shuō)明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組臨床療效比較治療組總有效率為948%，明顯高于對(duì)照組的776%，具有顯著性差異（P<005）。見(jiàn)表1。

222組高血壓患者治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比治療后治療組患者的中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組，差異顯著（P<005）。見(jiàn)表2。[KG）]

232組高血壓患者治療前后血壓、血脂水平比較經(jīng)治療后治療組患者的SBP、DBP、TC、TG水平與對(duì)照組相比均顯著降低，差異顯著（P<005）。見(jiàn)表3。

242組患者血清細(xì)胞因子水平比較2組患者治療前的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平差異性不顯著（P>005）；治療后觀察組上述指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組，差異顯著（P<005）。見(jiàn)表4。

3討論

高血壓是臨床常見(jiàn)的慢性心血管系統(tǒng)疾病，動(dòng)脈粥樣硬化是其發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。長(zhǎng)期血壓升高會(huì)加重心臟后負(fù)荷，誘發(fā)心功能不全等心臟病變[9-10]。近年來(lái)研究表明，高血壓與炎癥因子水平密切相關(guān)，本次研究中hs-CRP是一類(lèi)能反映機(jī)體非特異性炎癥的敏感指標(biāo)，具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞致炎因子表達(dá)、促進(jìn)細(xì)胞間黏性因子的分泌等作用，并可通過(guò)參與機(jī)體的炎性反應(yīng)來(lái)影響患者血壓[11]。TNF-α、IL-6等炎癥因子也是臨床用于觀察動(dòng)脈粥樣硬化的常見(jiàn)炎癥指標(biāo)，可傷及血管內(nèi)皮，降低血管對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性，加速動(dòng)脈硬化，從而引起血壓升高[12]。Hcy是機(jī)體氨基酸代謝的一種含有巰基的中間產(chǎn)物氨基酸[13]，是產(chǎn)生頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。本研究中，治療前hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy等炎癥因子水平均上調(diào)，說(shuō)明上述炎性因子可通過(guò)使內(nèi)皮功能紊亂而誘發(fā)慢性炎癥，從而間接或直接參與高血壓的形成[15]。而隨著病情的好轉(zhuǎn)，其水平明顯下降，可進(jìn)一步證實(shí)通過(guò)下調(diào)上述因子水平而改善內(nèi)皮功能、減輕炎癥損傷可能是本次用藥方案起效的主要機(jī)制。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓屬于“頭痛”、“眩暈”等范疇，筆者臨床多見(jiàn)陰虛陽(yáng)亢之證，以中老年人居多。患者多因人至中老年，臟腑功能虛衰，氣血漸虧，陰陽(yáng)失調(diào)，腎氣虧虛，精髓不足，腦海失養(yǎng)則發(fā)為頭暈耳鳴；腎水不足，水不涵木，則肝陽(yáng)上亢，發(fā)為眩暈；又考慮到加之飲食不節(jié)、調(diào)攝不當(dāng)?shù)葘?dǎo)致脾虛不健運(yùn)，生血無(wú)源，脈道枯澀而成瘀或水液代謝障礙，化生痰濕；或久病入絡(luò)，亦可見(jiàn)瘀血內(nèi)生；正如《讀醫(yī)隨筆》所述“陽(yáng)虛血必凝，陰虛血必滯”，可見(jiàn)，高血壓為本虛標(biāo)實(shí)之證，以肝腎陰虛為本，以瘀血、痰濕等為標(biāo)。臨床治之當(dāng)以滋養(yǎng)肝腎為要。筆者自擬平肝飲I號(hào)方中天麻、鉤藤清熱平肝、止痙定驚；石決明性味咸寒，可平肝潛陽(yáng)，熄風(fēng)止痙；黃芩、梔子長(zhǎng)于清肝以折其亢陽(yáng)；川牛膝主入血分，功可引陽(yáng)亢之火下行；夜交藤可寧心安神；茯神可安心神；丹皮亦為清熱之品，可清熱涼血、活血化瘀；澤瀉性味甘寒，主入腎經(jīng)，能利水滲濕、泄膀胱之邪熱，為利水第一良品；山萸肉、玄參兩藥滋補(bǔ)肝腎之陰；桑寄生補(bǔ)益肝腎；甘草調(diào)和諸藥。全方配伍，滋補(bǔ)而不留邪，降泄而不傷正，滋陰與潛陽(yáng)并行，既補(bǔ)又瀉，相得益彰，使肝陽(yáng)降，腎陰足，血壓得以控制。

本研究采用自擬平肝飲I號(hào)方聯(lián)合纈沙坦膠囊治療，其中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組，血壓SBP、DBP及血脂TC、TG水平與對(duì)照組相比均顯著降低，且觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平顯著低于對(duì)照組，差異顯著（P<005）。由此，可以總結(jié)出，筆者自擬平肝飲I號(hào)方聯(lián)合纈沙坦膠囊利于緩解患者的臨床癥狀，降低血壓，調(diào)節(jié)血脂代謝，療效滿(mǎn)意，其機(jī)制與下調(diào)炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-6及Hcy水平以改善內(nèi)皮功能、減輕炎癥損傷有一定的相關(guān)性，值得臨床推廣應(yīng)用。[JP]

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