復(fù)方甘草酸苷輔助枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的可行性分析

曾東武　吳惠健　黃寶珍

[摘要]目的 探討復(fù)方甘草酸苷輔助枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的臨床效果。方法 選取2015年1月～2016年12月在我院接受治療的180例慢性蕁麻疹患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各90例。對(duì)照組采用枸地氯雷他定治療，研究組給予復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合枸地氯雷他定治療。比較兩組的臨床療效、起效時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、不良反應(yīng)情況及外周血T細(xì)胞亞群、IgE、EOS水平。結(jié)果 研究組的臨床顯效率（92.22%）顯著高于對(duì)照組（78.88%）（P<0.05）。研究組的起效時(shí)間及癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。研究組干預(yù)后的外周血T細(xì)胞亞群、IgE、EOS水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在慢性蕁麻疹患者治療中選擇復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合枸地氯雷他定治療可顯著縮短患者的治療時(shí)間，改善外周血T細(xì)胞亞群、IgE、EOS水平，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方甘草酸苷；枸地氯雷他定；慢性蕁麻疹

[中圖分類號(hào)] R758.24 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）07（b）-0039-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Compound Glycyrrhizin on desloratadine citrate in the treatment of chronic urticaria.Methods 180 cases of chronic urticaria from January 2015 to December 2016 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the study group，90 patients in each group.The control group was treated with Desloratadine Citrate，the study group was treated with Compound Glycyrrhizin combined with Desloratadine Citrate.The clinical efficacy，onset time，symptom disappearance time，adverse reaction，peripheral blood T lymphocyte subsets，IgE and EOS levels were compared between the two groups.Results The clinical effective rate of the study group （92.22%） was significantly better than that of the control group （78.88%） （P<0.05）.The onset time and symptom disappearance time in the study group was significantly shorter than that in the control group （P<0.05）.The improvement of peripheral blood T lymphocyte subsets，IgE and EOS levels in the study group was significantly better than that in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion In the treatment of patients with chronic urticaria in Compound Glycyrrhizin Combined with Desloratadine Citrate treatment can significantly shorten the treatment time of patients，improve the peripheral blood T cell subsets，IgE，EOS，and safe and effective，it is worthy of promotion and application.

[Key words]Compound Glycyrrhizin；Desloratadine Citrate；Chronic urticaria

慢性蕁麻疹是臨床中常見的一種皮膚科疾病，臨床表現(xiàn)主要為不同程度的瘙癢、紅斑、風(fēng)團(tuán)伴或不伴血管性水腫，目前尚不明確其致病原因，一般認(rèn)為跟藥物、感染、食物、物理、精神壓力等多種因素有關(guān)。其病情反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的正常生活及生活質(zhì)量[1]，目前臨床中治療該病的主要方式為藥物治療。枸地氯雷他定是一種新型的抗組胺藥物，常用于緩解慢性蕁麻疹患者的臨床癥狀。但因慢性蕁麻疹的病因復(fù)雜，在臨床治療中單純使用抗組胺藥物效果并不理想。研究顯示，慢性蕁麻疹患者體內(nèi)存在Th1/Th2細(xì)胞失衡[2]，而復(fù)方甘草酸苷具有良好的抗炎效果，并可對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。本文旨在探討復(fù)方甘草酸苷輔助枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月在我院接受治療的180例慢性蕁麻疹患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各90例。對(duì)照組中，男性45例，女性45例；年齡為18～72歲，平均（45.4±4.9）歲；病程3個(gè)月～4.3年，平均（1.3±0.6）年。研究組中，男性44例，女性46例；年齡為18～74歲，平均（45.6±5.5）歲；病程3個(gè)月～4.4年，平均（1.2±0.5）年。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組給予枸地氯雷他定（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138）治療，1次/d，8.8 mg/次。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷（日本秋山片劑株式會(huì)社，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130077）治療，3次/d，75 mg/次，兩組均治療4周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1癥狀積分指標(biāo) 癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分）/治療前癥狀總積分×100%，癥狀體征分級(jí)記分標(biāo)準(zhǔn)見表1[3]。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 兩組患者外周血T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行測(cè)定[5]，外周血IgE水平采用免疫分析儀化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定[6]，采用靜脈血測(cè)定外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平[7]。

1.3.3其他指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組的治療起效時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及不良反應(yīng)情況。

1.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

SSRI≥90%判定為治愈，90%>SSRI≥60%判定為顯效，60%>SSRI≥30%判定為好轉(zhuǎn)，SSRI<30%判定為無(wú)效[4]。顯效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

研究組的臨床顯效率為92.22%，顯著高于對(duì)照組的78.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組起效時(shí)間和癥狀消失時(shí)間的比較

研究組的起效時(shí)間及癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.3兩組外周血T細(xì)胞亞群、IgE、EOS水平的比較

兩組干預(yù)前的外周血T細(xì)胞亞群、IgE、EOS水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組干預(yù)后的外周血T細(xì)胞亞群、IgE、EOS水平顯著優(yōu)于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組干預(yù)后的外周血T細(xì)胞亞群、IgE、EOS水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.77%，與對(duì)照組的10.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表5）。

3討論

目前臨床中尚不明確慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制，主要是因?yàn)闄C(jī)體IgE參與引發(fā)的免疫反應(yīng)，組胺是主要的炎性介質(zhì)。多數(shù)研究顯示，慢性蕁麻疹與機(jī)體外周血T淋巴細(xì)胞亞群的功能異常有密切關(guān)系，慢性蕁麻疹患者體內(nèi)存在Th1/Th2細(xì)胞失衡[8]。T淋巴細(xì)胞中二個(gè)具有重要功能的亞群CD4+及CD8+可以反映機(jī)體免疫狀態(tài)，而CD4+/CD8+作為調(diào)節(jié)指標(biāo)，可以反映機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能[9]。EOS是一種炎性細(xì)胞，具有較強(qiáng)的殺傷性，被激活后會(huì)大量釋放毒性蛋白，令機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[10]。IgE是親細(xì)胞性反應(yīng)素型抗體，可與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合，促使組胺等炎性介質(zhì)釋放，引起血管通透性增加，進(jìn)而造成患者出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)[11]。研究顯示，慢性蕁麻疹患者體內(nèi)外周血T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、IgE、EOS水平異常[12]。

枸地氯雷他定是新一代的抗組胺藥物，在機(jī)體內(nèi)可快速轉(zhuǎn)化為地氯雷他定，且水溶性是地氯雷他定的100倍，可選擇性拮抗外周H1受體，阻止組胺與其結(jié)合，從而穩(wěn)定肥大細(xì)胞，對(duì)炎性介質(zhì)的傳遞起到抑制作用，具有更好的抗組胺效果，同時(shí)對(duì)毛細(xì)血管的擴(kuò)張及通透性增高起到抑制作用，緩解患者的臨床癥狀，同時(shí)抑制炎性介質(zhì)的釋放，具有很好的抗炎作用[13]。但單純使用該藥物治療慢性蕁麻疹時(shí)效果并不理想。

復(fù)方甘草酸苷的主要成分為鹽酸半胱氨酸、甘氨酸及甘草酸苷，不但可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化，阻礙花生四烯酸代謝酶的作用，同時(shí)可以阻滯肥大細(xì)胞釋放組胺，具有很好的抗炎作用，同時(shí)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，通過(guò)對(duì)慢性蕁麻疹患者體內(nèi)存在的Th1/Th2細(xì)胞失衡情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，達(dá)到治愈目的[14]。在本次研究中，研究組的臨床顯效率顯著優(yōu)于對(duì)照組（78.88%），研究組的起效時(shí)間及癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，研究組的外周血T細(xì)胞亞群、IgE、EOS水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合枸地氯雷他定治療可對(duì)機(jī)體細(xì)胞亞群紊亂情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善患者的機(jī)體免疫功能，抑制EOS聚集及炎性介質(zhì)釋放，降低體內(nèi)IgE水平，從而緩解患者的臨床癥狀[15]。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，提示復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合枸地氯雷他定在臨床應(yīng)用中安全有效，不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生概率。

綜上所述，在慢性蕁麻疹患者治療中選擇復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合枸地氯雷他定治療可顯著縮短患者的治療時(shí)間，改善其外周血T細(xì)胞亞群、IgE、EOS水平，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]閆毅，劉瑞珍，徐德鋼.枸地氯雷他定與依匹斯汀治療慢性蕁麻疹隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華皮膚科雜志，2015，48（1）：54-56.

[2]李國(guó)邦，薛強(qiáng)東，唐祁平.地氯雷他定聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2015，44（1）：150-153.

[3]董東，何小亮，楊德勇，等.枸地氯雷他定與阿伐斯汀遞減療法治療慢性蕁麻疹的療效比較[J].中國(guó)藥房，2015，26（36）：5078-5080.

[4]周順龍，許恩超，鄧雯，等.氯雷他定聯(lián)合地氯雷他定治療兒童慢性自發(fā)性蕁麻疹的臨床觀察[J].中華皮膚科雜志，2017，50（1）：46-48.

[5]趙曉明.枸地氯雷他定結(jié)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性濕疹106例療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36（4）：700-701.

[6]葉霞.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合地氯雷他定治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，10（2）：7330.

[7]熊學(xué)坤，王雪嚴(yán).地氯雷他定聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹58例效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（6）：55-56.

[8]臧婭群.地氯雷他定聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2017，38（2）：366-367.

[9]王朵勤，唐慧，沈燕蕓，等.慢性蕁麻疹患者血漿D二聚體、活化凝血因子Ⅶ及活化凝血因子Ⅻ水平的研究[J].中華皮膚科雜志，2015，48（1）：37-40.

[10]俞杰.多藥物聯(lián)合治療96例慢性蕁麻疹效果及對(duì)IL-18、25的影響[J].交通醫(yī)學(xué)，2016，30（4）：326-327.

[11]王加慶，高志宏.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合地氯雷他定治療慢性蕁麻疹[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（21）：2562.

[12]陳明春，羅漢權(quán).慢性蕁麻疹臨床表現(xiàn)與白細(xì)胞介素-31的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（S2）：55-56.

[13]白明輝.枸地氯雷他定聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹臨床研究[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2016，32（9）：546.

[14]王會(huì)民，李麗.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2013，13（S1）：57-58.

[15]羅建華，肖漢龍，王軍.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2011，28（8）：697.

（收稿日期：2017-06-21 本文編輯：祁海文）