血清PCT、IL—1、IL—6在慢性阻塞性肺疾病中的表達及臨床意義

徐德華

[摘要]目的 探討血清降鈣素原（PCT）、白細胞介素1（IL-1）、IL-6在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的表達及臨床意義。方法 選擇2016年1～10月在我院診治的30例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為AECOPD組，30例COPD穩定期患者作為COPD組，同期的30例健康體檢者作為對照組，檢測三組的血清PCT、IL-1、IL-6水平，分析其與肺功能的相關性。結果 AECOPD組的PCT、IL-1、IL-6水平高于COPD組和對照組，COPD組的PCT、IL-1、IL-6水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。AECOPD組的FEV1%、FEV1/FVC水平均低于COPD組和對照組，COPD組的FEV1%、FEV1/FVC水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。血清PCT、IL-1、IL-6表達水平與肺功能指標中的FEV1%、FEV1/FVC均成負相關，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 COPD患者的血清PCT、IL-1、IL-6隨著病情嚴重程度增加而升高，表達水平與肺功能指標FEV1%、FEV1/FVC均成負相關。檢測以上因子水平可反映出病情嚴重程度，有助于評估病情、指導臨床治療。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺疾病；降鈣素原；白細胞介素1；白細胞介素6；肺功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（b）-0030-03

[Abstract]Objective To investigate the expression and clinical significance of serum procalcitonin （PCT），interleukin-1 （IL-1） and interleukin-6 （IL-6） in chronic obstructive pulmonary disease.Methods From January to October in 2016，30 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） were classified into the AECOPD group，30 patients with stable COPD were selected as the COPD group，and another group of 30 healthy participants for physical examination was selected as the control group in the same period.The indexes of serum PCT，IL-1 and IL-6 were tested and their correlations with pulmonary function were analyzed.Results In the AECOPD group，the levels of serum PCT，IL-1 and IL-6 were significantly higher than those in the COPD group and in the control group，while in comparison of the control group，those in the COPD group were higher，which were both displayed statistical difference （P<0.05）.The level of FEV1% and FEV1/FVC in the AECOPD group was lower compared with those in the COPD group and in the control group，the level of FEV1% and FEV1/FVC in the COPD group was lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Expression levels of serum PCT，IL-1 and IL-6 were negatively correlated with FEV1% and FEV1/FVC in pulmonary function，with statistical difference （P<0.05）.Conclusion The levels of serum PCT，IL-1 and IL-6 in COPD patients are increased with the severity of COPD，and the expression levels are in negative correlations with FEV1% and FEV1/FVC.Detection of the above-mentioned factors can reflect the severity of the COPD and assist on assessing the disease condition and guiding the clinical treatment.

[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease；Procalcitonin；Interleukin-1；Interleukin-6；Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種以氣道炎性損傷和氣道重塑為特征的疾病[1]，在COPD的發病機制中，存在多種炎癥細胞激活后釋放出炎癥因子引起肺組織進行性破壞的機制，相關的炎癥因子包括腫瘤壞死因子（TNF）、白介素（IL）等[2]。細菌毒素和炎癥因子刺激降鈣素原（PCT）大量分泌，其可以作為炎癥反應的標志物之一。本研究通過檢測COPD患者血清PCT和IL-1、IL-6的表達水平，分析其與肺功能指標的關聯性，以期為COPD的臨床診治提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1～10月本院診治的60例COPD患者，均符合2013年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標準[3]。患者近期未使用糖皮質激素，排除合并其他嚴重心肝腎疾病、腫瘤及自身免疫性疾病。根據病情將入選患者分為COPD組和AECOPD組，各30例。COPD穩定期指患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩定或輕微；COPD急性加重期是指在疾病過程中，患者短期內咳嗽、咳痰、氣短和喘息加重，痰量增多，呈膿性或粘液膿性，可伴發熱等炎癥明顯加重表現。同時選取同一時間段體檢的30名正常健康人作為對照組。AECOPD組中，年齡67～78歲，平均（72.32±5.64）歲；BMI為（22.73±2.47）kg/m2。COPD組中，年齡62～79歲，平均（71.15±8.62）歲；BMI為（21.55±3.84） kg/m2。對照組中，年齡63～78歲，平均（69.15±9.14）歲；BMI為（23.19±3.24） kg/m2。三組的年齡和BMI等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2檢測方法

研究對象均于清晨空腹靜脈采血5 ml后抗凝，3000 r/min離心15 min后，-20℃保存待測。采用ELISA方法測定血清IL-1、IL-6、PCT水平，試劑盒購自武漢明德生物公司，嚴格按操作說明書操作。采用英國邁科肺功能儀，由同一人完成操作，記錄患者第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、FEV1占預計值的百分比（FEV1%）3次，取平均值。

1.3統計學分析

采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，兩變量的相關性分析采用Pearson直線相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組血清PCT、IL-1、IL-6水平的比較

AECOPD組的PCT、IL-1、IL-6水平高于COPD組和對照組，COPD組的PCT、IL-1、IL-6水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組肺功能指標的比較

AECOPD組的FEV1%、FEV1/FVC水平均低于COPD組和對照組，COPD組的FEV1%、FEV1/FVC水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3各指標的相關性分析

血清PCT水平與FEV1%、FEV1/FVC均成負相關（r=-0.326、-0.272，P<0.05），IL-1水平與FEV1%、FEV1/FVC均成負相關（r=-0.3816、-0.305，P<0.05），IL-6水平與FEV1%、FEV1/FVC均成負相關（r=-0.521、-0.382，P<0.05）。

3討論

炎癥機制是COPD最主要的發病機制之一。研究顯示，COPD血清中相關因子的表達與病情的發生、發展密切相關[4-5]。COPD的急性加重主要由細菌感染所致。PCT對診斷AECOPD細菌感染有重要參考作用[6]。血清PCT不僅可早期區分是否細菌感染，而且可以作為細菌感染嚴重程度的標志物之一，其他炎性標志物很少具備這一特點[7]。研究顯示，TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8可促進其水平增加[8-10]。本研究結果顯示，血清PCT水平的高低可以提示其感染水平的輕重，血清PCT水平與感染感染嚴重性成正相關。PCT是炎癥反應診斷、鑒別診斷及病情和預后評估的血清標志物。

IL-1主要由巨噬細胞產生，具有免疫調節、介導炎癥的作用，是體內多種細胞產生的具有多種生物活性的刺激因子，能促進中性粒細胞的氧化反應，延緩吞噬細胞對中性粒細胞的吞噬，引起局部的炎癥反應和免疫反應的級聯放大效應[11]，進一步導致COPD的發生及發展。在肺部的炎癥病理過程中，作為免疫調節因子，IL-1與IL-6在局部損傷介導免疫炎癥反應，激活炎癥細胞后分泌會增加，有研究顯示，其水平能夠與肺部的感染程度有一定關聯性[12-13]。本研究結果顯示，AECOPD組的IL-1、IL-6濃度高于COPD組及對照組，與相關研究結果一致。IL-1、IL-6分泌增加可能是氣道持續炎癥、肺組織進行性破壞等疾病過程中的重要機制。AECOPD組的FEV1%、FEV1/FVC水平顯著低于COPD組，而COPD組顯著低于對照組，提示肺功能檢查是判斷氣流受限增高且重復性好的客觀指標，對COPD的診斷、嚴重度評價、疾病進展、預后及治療均有重要意義。

有學者報道，炎癥因子IL-1、IL-6水平在AECOPD組、COPD組、健康對照組中呈下降趨勢，差異顯著[14-15]。呼新健等[16]的研究顯示，AECOPD患者血清PCT明顯增高，與FEV1% pred成負相關，肺功能嚴重損害，血清PCT明顯增高。

本研究結果顯示，AECOPD組的血清PCT、IL-1、IL-6顯著高于COPD組，COPD組顯著高于對照組，表達水平與肺功能指標中的FEV1%、FEV1/FVC成負相關，提示COPD患者血清炎癥標志物PCT、IL-1、IL-6隨著肺功能水平的下降而升高，肺功能越差，炎癥反應越嚴重，血清PCT、IL-1、IL-6水平越高。

目前認識到COPD是一種慢性炎癥過程，參與這一過程的有炎癥細胞、細胞因子及其他炎癥介質等。細胞因子在機體的炎癥反應過程中發揮及其重要的作用。本研究提示PCT、IL-1、IL-6與COPD密切相關，檢測以上因子水平可反映出病情嚴重程度，有助于評估病情、指導臨床治療。

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（收稿日期：2017-05-22 本文編輯：祁海文）