高敏C反應蛋白、N末端B型鈉尿肽前體對老年急性冠脈綜合征心功能的臨床價值

劉陽樺 胡耀華 符火

高敏C反應蛋白、N末端B型鈉尿肽前體對老年急性冠脈綜合征心功能的臨床價值

劉陽樺 胡耀華 符火

目的 探討高敏C反應蛋白(hs-CRP)、N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)與老年急性冠脈綜合征(ACS)心功能的相關性及預后評估價值。 方法 選擇100例老年ACS病人為觀察組,其中急性心肌梗死(AMI)58例,不穩定型心絞痛(UAP)42例,根據紐約心臟協會(NYHA)心功能分級標準分為4個亞組,同期選擇正常健康體檢人員30例為對照組,入院后實驗室檢測hs-CRP、NT-proBNP,超聲檢測左室射血分數(LVEF),分析hs-CRP、NT-proBNP與心功能的相關性。根據治療后心血管不良事件(MACE)發生情況繪制hs-CRP、NT-proBNP的ROC曲線。 結果 觀察組AMI、UAP病人hs-CRP、NT-proBNP水平均高于對照組,LVEF低于對照組(P<0.05);觀察組心功能分級越高,hs-CRP、NT-proBNP水平越高,LVEF越低,組間比較差異均有統計學意義(P<0.05);hs-CRP、NT-proBNP水平與LVEF均呈負相關(r1=-0.682,r2=-0.703,P<0.05);觀察組MACE病人hs-CRP、NT-proBNP水平高于非MACE病人,差異有統計學意義(P<0.05),繪制ROC曲線,hs-CRP、NT-proBNP預測MACE的最佳臨界值分別為65.38 mg/L、1386.58 pg/ml,曲線下面積分別為0.828、0.885。 結論 hs-CRP、NT-proBNP與老年ACS心功能具有負相關性,對評估預后具有臨床價值。

高敏C反應蛋白; N末端B型鈉尿肽前體; 急性冠脈綜合征; 心功能

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)起病急,病情進展迅速,不良事件發生率較高,是臨床需緊急救治的急癥,早期客觀評估病人心功能,對制定治療方案,評估預后具有重要意義[1]。目前臨床評估病人病情主要應用紐約心臟協會(New York Heart Association,NYHA)心功能分級標準,但該標準缺乏客觀依據。近年來國內外研究顯示高敏C反應蛋白(high-sensitivity C Reactive protein,hs-CRP)、N末端B型利鈉肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)在反映心臟疾病病情方面具有較高的敏感度[2-3],本研究對老年ACS病人檢測hs-CRP、NT-proBNP,證實其與心功能具有相關性,且對評估病人預后具有重要價值,現將具體結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月至2015年12月醫院收治的老年ACS病人100例為觀察組,其中男52例,女48例,年齡61～81歲,平均(71.25±8.75)歲,包括急性心肌梗死(AMI)58例,不穩定型心絞痛(UAP)42例。同期選擇正常健康體檢人員30例為對照組,各組性別、年齡、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 納入與排除標準 納入標準:(1)臨床癥狀及體征符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》相關標準[4],心電圖(ECG)具有典型缺血表現,心肌酶譜增高,冠狀動脈造影顯示單支或多支冠狀動脈狹窄程度>50%;(2)年齡>60歲;(3)發病時間<12 h;(4)均接受經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous transluminal coronary intervention, PCI);排除標準:(1)瀕危病人;(2)合并心肌病、風濕性心臟病、甲亢心等影響心功能疾病者;(3)合并惡性腫瘤、感染、內分泌、肝腎功能不全、腦血管疾病等可導致hs-CRP、NT-proBNP水平異常的病人;(4)治療6月失訪者。

表1 觀察組與對照組病人一般資料比較()

1.3 治療方法 所有病人入院后均要求嚴格臥床休息,給予吸氧、鎮靜、止痛、抗心律失常藥物等對癥治療,AMI病人發病<8 h者給予尿激酶溶栓治療,>8 h者給予抗凝藥物肝素鈉治療,UAP病人給予抗凝藥物治療,同期給予血管擴張藥物,心肌營養藥物治療,給予利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑控制血壓,積極預防感染,胃腸內外聯合營養支持。

1.4 觀察指標 所有病人于入院24 h內,抽取病人肘正中靜脈血5 ml,3 000 r/min離心后,檢測NT-proBNP,采用雙向測流免疫法,試劑由瑞來生物科技有限公司提供;抽取2 ml ETDA-K2抗凝血檢測hs-CRP,采用免疫熒光干式定量法,試劑由杭州中翰盛泰醫療器械有限公司提供,檢測步驟按說明書進行。hs-CRP正常值:<10 mg/L,NT-proBNP正常值:<250 pg/ml。

入院后24 h內床邊行心臟多普勒超聲檢查,評估病人心功能,詳細記錄左室射血分數(left ventricular ejection fractions,LVEF)。

心血管不良事件(MACE)包括死亡、再梗死、心絞痛再發3種類型,以治療6月為觀察的截點。

2 結果

2.1 觀察組AMI、UAP病人與對照組hs-CRP、NT-proBNP及LVEF水平比較 觀察組AMI、UAP病人hs-CRP、NT-proBNP水平均高于對照組,LVEF低于對照組,其中AMI病人hs-CRP、NT-proBNP水平高于UAP病人、LVEF低于UAP病人,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組AMI、UAP病人與對照組hs-CRP、NT-proBNP及LVEF水平比較

注:與對照組比較,*P<0.05;與UAP比較,#P<0.05

2.2 觀察組不同心功能分級病人與對照組hs-CRP、NT-proBNP及LVEF水平比較 觀察組不同心功能分級病人hs-CRP、NT-proBNP水平均高于對照組,LVEF低于對照組,心功能分級越高,hs-CRP、NT-proBNP水平越高,LVEF越低,組間比較差異均有統計學意義(P<0.05),相關性分析顯示hs-CRP、NT-proBNP水平與LVEF均呈負相關(r1=-0.682,r2=-0.703,P<0.05),見表3。

表3 觀察組不同心功能分級病人與對照組hs-CRP、NT-proBNP及LVEF水平比較

注:與對照組比較,*P<0. 05；與Ⅰ級比較,#P<0. 05;與Ⅱ級比較;△P<0.05,與Ⅲ比較,▲P<0.05

2.3 觀察組MACE病人與非MACE病人hs-CRP、NT-proBNP水平比較 隨訪6月共21例病人出現MACE。觀察組MACE病人hs-CRP、NT-proBNP水平顯著高于非MACE病人,差異有統計學意義(P<0. 05)。見表4。

組別hs?CRP(mg/L)NT?proBNP(pg/ml)MACE(n=21)67 69±26 731358 73±563 86非MACE(n=79)52 37±30 44885 68±465 87t86 377256 384P<0 001<0 001

2.4 ROC曲線分析 以約登指數最大值為截斷點,繪制hs-CRP、NT-proBNP預測MACE的ROC曲線,hs-CRP、NT-proBNP最佳臨界值分別為65.38 mg/L、1386.58 pg/ml,hs-CRP敏感度、特異度分別為0.821、0.765,NT-proBNP分別為0.832、0.805,曲線下面積分別為0.828、0.885。

3 討論

臨床研究顯示準確評估ACS病人的心功能變化,對制定治療方案,評估病人預后情況具有重要的指導意義[5]。以往評估ACS心功能主要應用NYHA心功能分級標準,該評估方法主觀性相對較強,個體化差異較大。近年來研究證實檢測心肌損傷相關指標與心臟LVEF,對評估ASC病人病情與預后情況具有較高的準確率[6-7]。

CRP是一種肝臟細胞合成的全身性炎癥反應非特異性急性時相性蛋白,正常情況下,其以微量狀態存在于血液內,當機體出現炎癥、急性心肌梗死或創傷時應激性增高,近年來被認為是心肌損傷的標志物[8],但是,心肌損傷早期CRP增高濃度偏低,發病24 h內檢測到的CRP主要為hs-CRP[9]。NT-proBNP是一種心臟神經內分泌激素,主要有心室肌細胞分泌,當心室壓力增高時其分泌量顯著增加,被醫學界廣泛認為其是評估心力衰竭的敏感指標[10]。國外臨床研究均發現ACS病人發病初期hs-CRP、NT-proBNP水平明顯增高[11],國內富萍等[12]研究報道AMI病人血清hs-CRP 和BNP水平明顯高于正常對照組,血清hs-CRP與BNP水平和心功能Killip分級呈正相關,與LVEF呈負相關,本研究顯示,ACS病人發病24 h內hs-CRP、NT-proBNP水平明顯高于正常人群,且AMI病人其水平高于UAP病人,提示hs-CRP、NT-proBNP對ACS具有較高的敏感度。觀察不同心功能ACS病人hs-CRP、NT-proBNP水平發現,心功能分級越高,hs-CRP、NT-proBNP水平越高,LVEF越低,相關性分析具有統計學意義,均呈負相關。提示hs-CRP、NT-proBNP水平檢測可作為評估ACS心功能的客觀指標。

國內外部分學者研究報道,hs-CRP、NT-proBNP是ACS獨立的不良預測因子[13-14],黃夢照等[15]報道BNP濃度是AMI早期心血管事件的預測因子。本研究進一步觀察hs-CRP、NT-proBNP對ACS預后的預測情況發現MACE病人hs-CRP、NT-proBNP水平顯著高于非MACE病人,繪制ROC曲線,確定hs-CRP、NT-proBNP最佳臨界值分別為65.38 mg/L、1386.58 pg/ml,hs-CRP對MACE預測敏感度、特異度均超過75%,NT-proBNP均超過80%,曲線下面積分別高達0.828、0.885,提示檢測hs-CRP、NT-proBNP在預測ACS病人預后方面具有較高的臨床價值。

綜上所述,hs-CRP、NT-proBNP在輔助診斷老年ACS,反映心功能方面具有較高的參考價值,均與心功能具有負相關性,同時對評估預后具有較高的臨床價值,值得臨床推廣應用。

[1] 馮曉波. BNP、hs-CRP與心衰患者心功能分級相關性分析[J]. 現代診斷與治療, 2014, 25(6):1351-1352.

[2] 于少娟, 趙朝, 吳娟, 等. 血清高敏C反應蛋白和氧化型低密度脂蛋白自身IgG抗體可作為急性冠脈綜合征的預后指標[J].細胞與分子免疫學雜志, 2015, 31(12):1686-1689.

[3] Nadel J, Hewitt T, Horton D. Acute coronary syndrome in Australia:Where are we now and where are we going[J].Australas Med J,2014,7(3):149-156.

[4] 中國醫師協會急診醫師分會, 中華醫學會心血管病學分會, 中華醫學會檢驗醫學分會.急性冠脈綜合征急診快速診療指南[J].中華急診醫學雜志,2016,25(4):397-404.

[5] Stone GW. Acute coronary syndromes in 2013:Optimizing revascularization strategies in patients with ACS[J].Nat Rev Cardiol,2014,11(2):67-68.

[6] Moser M, Olivier CB, Bode C. Triple antithrombotic therapy in cardiac patients: more questions than answers[J]. Eur Heart J, 2014, 35(4):216-223.

[7] Roffi M, Patrono C, Collet JP, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation:Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC)[J]. Eur Heart J, 2016,37(3):267-315.

[8] 李翼, 蘆源, 馬莉. 冠心病患者血清脂聯素與腦鈉肽檢測的臨床意義[J].貴州醫藥, 2015, 39(11):1030-1031.

[9] 謝蒂立, 程標, 盛勇, 等. 急性冠脈綜合征患者血清胱抑素C與高敏C反應蛋白水平變化及意義[J]. 山東醫藥, 2015, 55(47):17-19.

[10]趙小潔, 耿玉蘭, 陳正立, 等.青紫型先心病患兒血清 hs-CRP 和 BNP 水平的臨床分析[J].河北醫藥, 2014, 36(12):1790-1792.

[11]Zhang YC, Tang Y, Chen Y, et al. Oxidized low-density lipoprotem and C-reactive protein have combined ulility for better predicting prognosis after acute coronary syndrome[J].Cell Biochem Biophys, 2014,68(2):379-385.

[12]富萍, 張景軒, 葛華, 等. 高敏C反應蛋白、B型鈉尿肽與急性心肌梗死患者心功能關系的臨床研究[J].現代預防醫學, 2012, 39(19):5092-5093.

[13]周陽貞, 李艷.急性心肌梗死患者PCI手術前后CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnT水平測定及臨床意義[J].海南醫學院學報,2016,22(13):1357-1360.

[14]Mine K,Ohashi A,Tsuji S,et al.B-type natriuretic peptide for assessment of haemodynamically significant patent ductus arteriosus in premature infants[J].Acta Paediatr,2013,102(8):e347-e352.

[15]黃夢照, 劉華勇, 梁東, 等. 急性心肌梗死患者血漿腦鈉肽水平與心肌梗死面積及預后的關系[J]. 安徽醫藥, 2013, 17(3):426-427.

Clincal value of high-sensitivity C-reactive protein, N-terminal B-type natriuretic peptide for cardiac function in elderly patients with acute coronary syndrome

LIUYang-hua,HUYao-hua.
DepartmentofClinicalLaboratory,HainanProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,Haikou570203,China;FUHuo.DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedHospitalofHainanMedicalCollege,Haikou570102,China

Objective To investigate the relationship of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and cardiac function in elderly patients with acute coronary syndrome and the value for prognosis. Methods 100 elderly patients with ACS were selected as the observation group, including 58 cases of acute myocardial infarction(AMI), 42 cases of unstable angina pectoris (UAP). All cases were divided into four subgroups according to NYHA classification of cardiac function. 30 normal volunteers were selected as the control group. The levels of hs-CRP and NT-proBNP were measured in the laboratory, and left ventricular ejection fractions(LVEF) were detected by ultrasonography. The correlation between hs-CRP, NT-proBNP and cardiac function was analyzed. The hs-CRP and NT-proBNP ROC curves were drawn according to the occurrence of post-treatment cardiovascular adverse events (MACE). Results The levels of hs-CRP and NT-proBNP in the patients of the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05); LVEF was lower than that of the control group. The higher the heart function grade, the higher the hs-CRP and NT-proBNP level, the lower the LVEF, and the difference was statistically significant (P<0.05). hs-CRP and NT-proBNP were negatively correlated with LVEF (r1=-0.682,r2=-0.703,P<0.05); In observation group, The levels of hs-CRP and NT-proBNP of MACE group were significantly higher than those of non-MACE group (P<0.05). The optimal cut-off value of hs-CRP and NT-proBNP was 65.38 mg/L and 1386.58 pg/ml, and the area under the ROC curve was 0.828 and 0.885, respectively. Conclusions hs-CRP and NT-proBNP have negative correlation with cardiac function in elderly patients with ACS, and show clinical value in assessing prognosis.

high-sensitivity C-reactive protein; N-terminal pro-B-type natriuretic peptide; acute coronary syndrome; cardiac function

570203海南省海口市,海南省中醫院檢驗科(劉陽樺,胡耀華);570102海南省海口市,海南醫學院附屬醫院檢驗科(符火)

胡耀華,Email:liuyanghua98@163.com

R 541.7

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.08.014

2016-10-19)