64Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA:靶向葉酸受體陽性腫瘤的PET/MRI雙模態顯像探針

孫鈺林，申一鳴，梁積新，陳玉清，沈浪濤,*

1.中國原子能科學研究院 國家同位素工程技術研究中心，北京 102413；2.原子高科股份有限公司，北京 102413

64Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA:靶向葉酸受體陽性腫瘤的PET/MRI雙模態顯像探針

孫鈺林1,2，申一鳴1,2，梁積新1，陳玉清1,2，沈浪濤1,2,*

1.中國原子能科學研究院 國家同位素工程技術研究中心，北京 102413；2.原子高科股份有限公司，北京 102413

報道了一種可用于葉酸受體陽性腫瘤顯像的PET/MRI雙模態顯像探針(64Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA)的合成、初步的生物學評價及PET/CT和MRI顯像結果。該探針由包覆了生物相容性的聚乙二醇(poly ethylene glycol, PEG)、超順磁氧化鐵納米粒子(superparamegnetic iron oxide nanoparticles, SPIONs)、葉酸(folic acid, FA)、1，4，7，10-四乙酸-1，4，7，10-四氮雜環十二烷(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid, DOTA)和正電子放射性核素64Cu組成。經純化后，64Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA放化純大于98%。荷KB裸鼠體內分布顯示：64Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA在肝臟、脾臟和肺中的放射性攝取較高，與非靶向標記物64Cu-DOTA-SPIONs-PEG-OH比較，其對KB細胞瘤有明顯的靶向作用。在MRI和PET/CT模式下，KB腫瘤能被較清晰地顯像。64Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA作為KB細胞腫瘤的PET/MRI雙模態顯像劑，有待于進一步深入研究以改善其標記率、穩定性和比活度等。

PET/MRI雙模態顯像探針；超順磁性氧化鐵納米粒子；葉酸；DOTA；64Cu

近期的研究報告指出，2012年全球新增1 400萬癌癥病人并有820萬病人死亡。其中，中國新增307萬癌癥病人并約有220萬人死亡。癌癥的早期診斷和有效治療可以降低大約每年1/3至1/2(即240萬～370萬)癌癥病人的死亡[1]。腫瘤早期診斷和靶向治療藥物的設計是利用各種腫瘤生物標志物(如特異性受體、單克隆抗體及其片段、多肽等)來實現的[2]。在許多腫瘤(如卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、肺癌、腎癌、乳腺癌、結腸癌和腦癌)中葉酸受體(folate receptor，FR)被過度表達。……