脈絡寧注射液輔助治療急性腦梗死的臨床觀察

尹文偉，陳 思，裴 璐，畢 堃，陸 斌，張宏義#（.唐山市工人醫院神經外科，河北唐山 063000；.唐山市食品藥品檢驗中心，河北唐山 063000）

脈絡寧注射液輔助治療急性腦梗死的臨床觀察

尹文偉1＊，陳 思1，裴 璐2，畢 堃1，陸 斌1，張宏義1#（1.唐山市工人醫院神經外科，河北唐山 063000；2.唐山市食品藥品檢驗中心，河北唐山 063000）

目的：觀察脈絡寧注射液輔助治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法：選擇在我院神經內科確診的65例急性腦梗死患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組（32例）和觀察組（33例）。對照組患者給予常規基礎治療，觀察組患者在對照組基礎上加用脈絡寧注射液10 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，qd。兩組患者療程均為15 d。比較兩組患者臨床療效及治療前后血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、腦鈉肽（BNP）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）水平和美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分以及治療過程中不良反應發生情況。結果：觀察組的有效率為90.91%，顯著高于對照組的65.63%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平和NIHSS評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平和NIHSS評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：脈絡寧注射液輔助治療急性腦梗死療效顯著，能明顯降低患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平，改善神經功能促進腦梗死患者的恢復，且安全性較好。

脈絡寧注射液；急性腦梗死；氧化低密度脂蛋白；腦鈉肽；基質金屬蛋白酶9

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指由于各種原因所導致的腦部血液供應障礙，導致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現相應的神經功能缺損[1]。有資料統計，急性腦梗死每年新生病例150～200萬，是人類第三大殺手，但迄今為止，除動脈粥樣硬化被公認為是腦梗死的主要病因外，其他許多危險因素仍在探討之中[2]。臨床的主要治療手段是在發病后3～6 h內進行靜脈給藥溶栓，常用藥物有尿激酶、纖溶酶原激活劑，其主要危險性和副作用是顱內出血。研究表明，脈絡寧注射液對腦缺血再灌注大鼠神經血管單元具有明顯的保護作用，其機制可能為抑制星形膠質細胞和小膠質細胞的激活，以及抑制多種炎癥因子的分泌和表達[3]。因此，本研究通過觀察脈絡寧注射液輔助治療急性腦梗死的療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）根據《腦血管病診療指南》[4]明確診斷為急性腦梗死；（2）年齡在18～70歲；（3）臨床資料完整準確。

排除標準：（1）治療期間病情變化，需要調整治療措施者；（2）不配合研究方案者；（3）同時合并有嚴重的心肝腎疾病者；（4）對治療藥物過敏者；（5）合并有精神疾病者；（5）妊娠和哺乳期婦女。

1.2 研究對象

選取2015年1月－2016年1月我院神經內科收治的65例急性腦梗死患者，按隨機數字表法分為對照組（32例）和觀察組（33例）。其中，對照組患者男性21例，女性11例；年齡18～70歲，平均年齡（58.65±5.69）歲；平均發病時間（1.25±0.15）d。觀察組患者男性22例，女性11例；平均年齡20～70歲，平均年齡（59.26±5.91）歲；平均發病時間（1.33±0.18）d。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者予常規基礎治療（調整血壓、保持呼吸通暢、降低顱內壓和腦水腫、預防和治療呼吸道和泌尿系統感染、防止肺栓塞和下肢深靜脈血栓形成、早期活動、加強營養等）；觀察組患者在對照組基礎上予脈絡寧注射液（金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠，批準文號：國藥準字Z32021102，規格：10 mL）10 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，qd，ivgtt。兩組患者均治療15 d。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組患者臨床療效。臨床療效評價標準[5]——基本痊愈：美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進步：NIHSS減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步：NIHSS評分減少18%～45%；無變化：NIHSS評分減少或增加17%以內；惡化：NIHSS評分增加18%以上。有效＝基本痊愈+顯著進步+進步。（2）觀察兩組患者治療前后血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、腦鈉肽（BNP）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）水平和NIHSS評分[5]。（3）觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以±s表示，采用成組t檢驗；計數資料以例數或百分比表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為90.91%，顯著高于對照組的65.63%，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平比較

治療前，兩組患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups

表2 兩組患者治療前后血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平比較（±s）Tab 2 Comparison of serum levels of ox-LDL，BNPand MMP-9 between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平比較（±s）Tab 2 Comparison of serum levels of ox-LDL，BNPand MMP-9 between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組治療后220.14±25.64＊190.36±20.88＊#n 32 33 ox-LDL，ng/mL治療前781.39±80.21 779.58±80.13治療后760.81±79.31＊612.34±65.33＊#BNP，pg/mL治療前175.32±17.89 174.87±17.67治療后68.35±7.12＊47.55±5.08＊#MMP-9，pg/mL治療前310.25±33.64 310.33±32.78

2.3 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NIHSS評分顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 不良反應

對照組患者出現2例轉氨酶升高，不良反應發生率率為6.25%（2/32）；觀察組患者出現1例轉氨酶升高、1例惡心、1例腹痛，不良反應發生率為9.09%（3/33）。兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。

表3 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of NIHSS scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表3 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of NIHSS scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組32 n觀察組NIHSS 23.15±4.82 14.45±6.54＊23.75±4.32 8.23±6.02＊#33時期治療前治療后治療前治療后

3 討論

急性腦梗死主要是在高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒、肥胖等危險因素影響下，機體腦部動脈出現粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導致局灶性急性腦供血不足而發病。急性腦梗死多于安靜休息或睡眠時發病，常伴有頭痛、眩暈、耳鳴、半身不遂等癥狀，以及一系列神經功能缺損癥狀，嚴重者出現吞咽困難、說話不清、惡心、嘔吐甚至昏迷不醒[6]。目前對于急性腦梗死的治療主要是調整血壓、保持呼吸通暢、降低顱內壓、緩解腦水腫、預防和治療呼吸道和泌尿系統感染、防止肺栓塞和下肢深靜脈血栓形成、早期活動、加強營養等一般治療，必要時予以溶栓治療[7]。但是溶栓治療又有顱內出血的危險性和副作用，且心源性栓塞者腦出血的機會更高。

脈絡寧注射液由牛膝、玄參、石斛、金銀花等組成，具有清熱養陰、活血化瘀的功效。藥理研究表明，其主要成分有綠原酸、咖啡酸、肉桂酸等[8]，具有改善腦血管通透性、減輕腦水腫和腦組織病變、擴張腦血管、降低腦血管阻力、增加頸內動脈血流量、改善缺血性腦組織血液供應的作用，本品還能抑制血小板、紅血球聚集，改善血液流變性，具有明顯的抑制血栓形成和溶解血栓作用。吳婷等[9]發現，脈絡寧注射液可降低腦缺血再灌注大鼠的腦指數與腦含水量，降低大鼠腦組織內丙二醛（MDA）含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，對腦缺血再灌注損傷和神經損傷有一定的保護作用。馬麗虹等[10]在臨床研究中發現，脈絡寧注射液有益于改善缺血性腦卒中急性期神經功能缺損狀況及日常生活活動能力。吳宏偉等[11]研究發現，在治療缺血性中風時使用脈絡寧注射液可以加速修復血管內皮細胞，使該細胞有更好的舒張性，清除自由基，減少氧化損傷從而有效改善腦神經功能缺損狀態，提高整體治療的效果。

ox-LDL是一種運載膽固醇進入外周組織細胞的脂蛋白顆粒，可被氧化成氧化低密度脂蛋白，當低密度脂蛋白，尤其是ox-LDL過量時，它攜帶的膽固醇便積存在動脈壁上，從而引起動脈硬化。血清ox-LDL水平的高低，反映了機體的動脈硬化趨勢[12]。BNP是由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素，主要在心室表達，同時也存在于腦組織中。當左心室功能不全時，由于心肌擴張，機體會快速合成BNP釋放入血，有助于調節心臟功能[13]。心肌細胞所分泌的BNP先以108個氨基酸組成的前體形式存在，當心肌細胞受到刺激時，在活化酶的作用下裂解為由76個氨基酸組成的無活性的直線多肽和32個氨基酸組成的活性環狀多肽，釋放入血液循環，分別被稱為氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）和BNP[14]。在急性腦梗死狀態，人體的BNP會有所升高，隨著機體的恢復而趨于正常，因此本次研究也將BNP的水平作為一項觀察指標。MMP是一類依賴金屬鋅離子的蛋白水解酶，對細胞外基質（ECM）的降解、組織重建以及細胞內多種可溶性因子的調控起重要作用，是一類與腫瘤發生、侵襲和轉移密切相關的蛋白水解酶，與許多惡性腫瘤的發生密切相關[15]。MMP還參與許多生理過程，如胚胎發育、血管生成及傷口愈合等。在正常生理狀態下，MMP與組織金屬蛋白酶抑制劑（TIMP）共同調控細胞外基質（ECM）的更新，維持細胞的穩定性[16]。神經功能缺損主要是梗死病灶產生的氧自由基增多導致。脈絡寧注射液具有抑制血小板聚集、改善微循環以及抗氧自由基等作用，從而改善腦梗死患者神經功能。本研究結果顯示，觀察組患者的總數效率（90.91%）顯著高于對照組（65.63%）。治療后，兩組患者的血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平NIHSS評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，提示脈絡寧注射液輔助治療能降低急性腦梗死患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平，促進急性腦梗死患者損傷組織神經功能的修復。

綜上所述，脈絡寧注射液輔助治療急性腦梗死療效顯著，能明顯降低患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平，促進腦梗死患者的恢復，且安全性較好。

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（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Mailuoning Injection in Adjunctive Treatment of Acute Cerebral Infarction

YIN Wenwei1，CHEN Si1，PEI Lu2，BI Kun1，LU Bin1，ZHANG Hongyi1（1.Dept.of Neurosurgery，Tangshan Gongren Hospital，Hebei Tangshan 063000，China；2.Tangshan Food and Drug Test Center，Hebei Tangshan 063000，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of Mailuoning injection in adjunctive treatment of acute cerebral infarction.METHODS：A total of 65 patients with acute cerebral infarction selected from neurology department of our hospital were divided into control group（32 cases）and observation group（33 cases）according to random number table.Control group was given conventional treatment.Observation group was additionally given Mailuoning injection 10 mL added into 0.9%sodium chloride injection 250 mL intrnrenously，ivgtt，qd，on the basis of control group.Both group were treated for 15 d.Clinical efficacy as well as serum levels of ox-LDL，BNP and MMP-9，NIHSS score before and after treatment，the occurrence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS：The response rate of observation group was 90.91%，which was significantly higher than 65.63%，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in serum levels of ox-LDL，BNP or MMP-9，NIHSS score between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，serum levels of ox-LDL，BNP and MMP-9，NIHSS score in 2 groups were all decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Mailuoning injection has significant therapeutic efficacy for acute cerebral infarction，can significantly reduce serum levels of ox-LDL，BNP and MMP-9，promotes neurological function and the recovery of patients with cerebral infarction with good safety.

Mailuoning injection；Acute cerebral infarction；ox-LDL；BNP；MMP-9

R743.33

A

1001-0408（2017）20-2834-04

2016-09-12

2017-03-25）

＊主治醫師。研究方向：腦腫瘤及腦血管病。電話：0315-2305116。E-mail：yinwenweihb@163.com

#通信作者：主任醫師。研究方向：腦腫瘤、脊髓腫瘤、腦血管病。電話：0315-2305216。E-mail：609205881@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.20.28