金天格膠囊對老年高血壓患者骨密度、骨代謝及骨硬化蛋白水平的影響

蔡攀 陸燕 婁玉健 王明輝 付備剛 周小小 夏勝利 王秀會

1．上海市浦東新區周浦醫院骨科，上海201318

2．上海市浦東新區周浦醫院檢驗科，上海201318

骨質疏松癥是一種常見的多發性疾病，好發于中老年人，我國60歲以上老年人中發生率為67.6%，絕經后女性，隨著雌激素水平的下降及骨鈣的丟失，更易發生骨質疏松，給家庭及社會增添了沉重的經濟負擔，因而探討骨質疏松癥的有效的防治手段成為國內外學者研究的熱點。近來來有關低骨量和心血管疾病相關性的文獻漸增。一項系統性回顧分析證實，心血管患者低骨量及發生骨質疏松骨折的風險顯著增加［1］。Majumdar等［2］進行一項 50歲以上45509例人群調查，發現心衰是骨質疏松骨折發生的獨立危險因素。近年來研究表明高血壓與骨密度(BMD)降低相關，是骨質疏松骨折的危險因素之一［3，4］。金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉，具有消炎、鎮痛、鎮靜、促進骨生長作用，可以改善骨質疏松患者腰背疼痛、腿腳酸軟、下肢痿弱、步履艱難等臨床癥狀，同時可以促進骨形成，提高腰椎、股骨頸骨密度［5］。鑒于此，我們假設金天格膠囊對高血壓患者進行干預會緩解骨密度的降低，增加成骨，改變骨硬化蛋白水平。因此，我們就此藥物來治療高血壓患者骨質疏松的可行性進行研究，效果較好，現匯報如下。

1 材料和方法

1.1 對象

選擇2013年7月至2015年9月我科住院及門診的144例老年高血壓合并骨質疏松患者為研究對象，年齡60～80歲，平均71歲，隨機、雙盲分成兩組即:治療組、對照組。治療組72例中，男42例，女30例;年齡61～80歲，平均71.5歲。對照組72例中，男47例，女25例;年齡60～79歲，平均 70.4歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標準:①符合中國高血壓防治指南(2010版)之原發性高血壓診斷標準［6］，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。②BMD測定標準，參照 WHO推薦的診斷標準，基于雙能X線吸收法(DXA)測定。BMD值低于同性別、同種族正常成人的骨峰值＜1個標準差屬正常，降低1～2.5個標準差為骨量低下(骨量減少)，降低程度＞2.5個標準差為骨質疏松癥，即T≥－1 SD為正常，－2.5 SD＜T＜－1 SD為骨量減少(低骨量)，T≤－2.5 SD為骨質疏松癥。排除標準:繼發性高血壓;繼發性骨質疏松;有腫瘤或 Paget病(畸形性骨炎);患有糖尿病、甲亢、甲旁亢等內分泌性疾病;患有卵巢及子宮切除術等影響骨代謝疾病者;半年內曾使用過激素或其他影響骨代謝的藥物者;不愿參加干預及隨訪者。

1.2 方法

兩組均給予降血壓等基礎治療。對照組口服惠氏制藥有限公司碳酸鈣D3片(鈣爾奇)600 mg×60 s 1次1片，1日1～2次。治療組在對照組基礎上給予金天格膠囊(金花企業(集團)股份有限公司西安金華制藥廠，國藥準字Z20030080)治療。治療方法為口服，3粒/次，3次/日，兩組均治療12個月。研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.3 觀察指標及方法

于治療前后，觀察兩組患者骨代謝指標［血清骨鈣素(OC)、血清Ⅰ型膠原C末端肽(s-CTX)、血清骨源性堿性磷酸酶(BAP)、血清骨硬化蛋白水平(SCL)］和骨密度(BMD)水平的變化?；颊呷§o脈血5 mL，3 000 r/min離心，取血清。血清 BAP、OC以電化學發光免疫分析法測定，s-CTX、SCL用ELISA法測定。腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆的BMD水平以雙能X線吸收法測定。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數資料用百分率(%)表示，采用 χ2檢驗，以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨代謝指標水平比較

治療12個月后，兩組OC、BAP水平顯著提高(P＜0.05)，且治療組經過治療后OC、BAP水平顯著高于對照組(P＜0.05)。治療后，兩組s-CTX、SCL水平顯著降低(P＜0.05)，且治療組經過治療后 s-CTX、SCL水平顯著低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組骨代謝指標水平改變的比較(±s)Table 1Comparison of changes in the levels of bone metabolic index between the two groups(±s)

表1 兩組骨代謝指標水平改變的比較(±s)Table 1Comparison of changes in the levels of bone metabolic index between the two groups(±s)

注:與本組治療前后比較，*P＜0.05;與對照組同期比較，#P＜0.05

s-CTX(μg/L)組別 OC(μg/L)BAP(μg/L)SCL(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 6.64±1.44 6.56±1.45 0.61±0.27 0.62±0.26 12.85±3.68 12.98±3.98 178.7±22.87 179.45±21.66治療組 6.64±1.45 9.14±1.67*# 0.61±0.25 0.33±0.11*# 12.83±3.69 19.12±4.94*#178.4±21.98 147.57±15.12*#

2.2 兩組BMD水平比較

治療12個月后，治療組腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆的 BMD水平顯著提高(P＜0.05)，且治療組的腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆的BMD水平顯著高于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組BMD水平比較±s，g/cm2)Table 2Comparison of BMD levels between the two groups(±s，g/cm2)

表2 兩組BMD水平比較±s，g/cm2)Table 2Comparison of BMD levels between the two groups(±s，g/cm2)

注:與本組治療前后比較，*P＜0.05;與對照組同期比較，#P＜0.05

腰椎正位 股骨頸 前臂 股骨粗隆治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 0.68±0.16 0.66±0.18 0.66±0.17 0.65±0.15 0.6組別4±0.12 0.63±0.14 0.65±0.16 0.64±0.17治療組 0.68±0.17 0.83±0.25*# 0.66±0.16 0.74±0.18*# 0.63±0.13 0.74±0.19*# 0.65±0.17 0.74±0.19*#

3 討論

本研究探索了金天格膠囊對老年高血壓患者骨質疏松干預作用的效果，選取144例老年高血壓合并骨質疏松患者作為研究對象，對照組給予鈣劑干預治療，治療組給予金天格膠囊干預治療，治療時間為12個月，觀察兩組治療前后骨代謝指標:OC、s-CTX、BAP和BMD水平的變化，并觀察兩組血清SCL的水平。結果表明金天格膠囊可以明顯增加成骨活性，抑制破骨活性，增加腰椎及髖部骨密度，且明顯降低SCL水平。這些結果表明金天格膠囊對高血壓合并骨質疏松患者療效顯著，值得臨床使用。

骨質疏松癥是以骨量減少、骨微結構破壞、骨小梁數量明顯減少，導致骨脆性增大和骨折危險性增高的全身性骨代謝性疾病。世界衛生組織認為骨質疏松是僅次于心血管疾病的公共健康問題。骨質疏松癥主要發生在絕經后女性和老年男性，導致老年人的生活質量明顯下降。隨著社會老齡化進程的加速，骨質疏松癥的發病率呈逐年上升趨勢。骨質疏松癥的臨床表現有骨痛、骨骼畸形、骨折等，其中由骨質疏松癥引起的骨折是最常見、最嚴重的并發癥。高血壓和骨質疏松是老年患者中常見共存疾病，在與非高血壓患者的對比研究中認為合并高血壓的患者易患骨質疏松的危險性增加［7，8］。交感神經興奮釋放兒茶酚胺，導致血壓升高，通過刺激成骨細胞，對骨代謝有負性調節作用［3，9］。因此高血壓患者合并骨質疏松癥的治療和預防應該引起重視，目前可利用的治療藥物主要為抗骨吸收作用的藥物，旨在提高骨形成的藥物也已研發。近年來，隨著我國對中成藥治療骨質疏松研究的進一步加深，一種經典的抗骨質疏松藥物天然虎骨替代藥物研制成功;人工虎骨粉所含有效成分與天然虎骨基本相同，可以通過增加原發性骨質疏松癥患者的骨形成，減少骨吸收而發揮其治療作用［10］。

骨代謝或骨轉換的過程是成骨細胞形成新骨和破骨細胞吸收舊骨的過程，骨轉換標志物分為骨形成標志物和骨吸收標志物，代表了全身骨骼的動態狀況，可以反映骨組織新陳代謝的情況［11］，有助于判斷骨轉換類型、了解病情進展及療效監測等。骨硬化蛋白是一種由骨細胞分泌的骨形成抑制因子，由SOST基因編碼，其可抑制Wnt信號通路，促進骨質疏松的發生、發展［12］。年齡增長、長期糖皮質激素治療以及骨吸收抑制劑等可刺激SOST基因的表達，而甲狀旁腺激素和雌性激素則可抑制 SOST基因的表達，因此，血漿骨硬化蛋白的水平與骨質疏松密切相關。本研究表明服用金天格膠囊之前，其OC、BAP、s-CTX及SCL無明顯差異;服用金天格膠囊后，OC和 BAP水平增加，s-CTX及 SCL明顯下降。正常情況下骨吸收和骨形成是有序耦聯的一種循環性代謝過程，處于動態的平衡中。骨質疏松患者的骨形成和骨吸收調節紊亂形成了惡性循環，在這個循環中，骨形成相對不足導致局部骨組織溶解及損傷，細微損傷不但不能及時得到修復而且不斷的積累，骨強度和骨量進一步降低，因此出現明顯的骨密度降低。金天格膠囊的原料藥來自動物骨骼，含豐富的骨膠原蛋白，是參與骨形成的重要有機基質。同時，還含有豐富的生物來源鈣、磷，鈣和磷是參與骨形成的重要無機基質。骨重建過程中，服用金天格膠囊可以促進成骨細胞活性，抑制破骨細胞，促進骨吸收和骨形成向良性循環轉化。s-CTX及SCL明顯下降及OC和BAP水平增加和骨密度增加很好的證實了這點。

我們的研究結果顯示，金天格膠囊可以增加骨密度，促進成骨，抑制破骨，降低血漿骨硬化蛋白的水平。可以抑制s-CTX的表達，促進OC和BAP表達，同時可以通過抑制SCL的合成來抑制破骨細胞活性。當然，本次研究也有其局限性，首先，本次研究的對象較少，且隨訪時間較少，不能很好的證實12個月后甚至兩年使用的效果;其次，藥物的劑量是否合適也是影響因素，后期進一步研究有待需要。總的來說高血壓合并骨質疏松癥患者使用金天格膠囊治療安全有效，是一種合適的防治老年高血壓患者骨質疏松的方法，值得臨床推廣。