藥品上市許可持有人與流通企業的質量職責

黃薇薇+譚云+華佳

摘 要 通過分析上市持有人與流通企業在不同的商業模式、資質確認、藥品溯源、藥品信息披露、損害賠償、行政處罰等方面不同的質量職責，提出了藥品上市許可人制度已經改變了現有供應鏈分工模式，需進一步在法律法規中對這些質量職責進行明確，確保上市持有人制度對供給側改革的積極效應。

關鍵詞 藥品上市持有人 流通企業 質量職責 供給側改革

中圖分類號：R951 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533（2017）15-0058-03

The quality responsibilities of marketing authorization holders and drug distribution enterprises

HUANG Weiwei*， TAN Yun， HUA Jia

（Shanghai Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 200331， China）

ABSTRACT It is realized that the supply chain division pattern has been changed due to implementation of marketing authorization holder system based on analysis of the different quality responsibilities of marketing authorization holder and pharmaceutical distribution enterprise in different commercial models， qualification confirmation， drug traceability， drug information disclosure， damage compensation and administrative penalties.These duties need to be further clarified in the laws and regulations so as to guarantee its positive effect on supply-side reform.

KEY WORDS marketing authorization holders； pharmaceutical distribution enterprises； responsibilities； supply-side reform

藥品上市許可持有人制度是國際上通行的制度[1]，在我國的落地實施也代表著與國際先進制度接軌的趨勢。藥品上市許可持有人的核心質量職責在于需要承擔（保證）藥品整個生命周期的質量安全。藥品的生產企業受藥品上市許可持有人的委托進行藥品生產，法律的責任要由上市許可持有人來承擔。目前出臺的法律法規及指南中，對“持有人”和“受托生產企業”的責任和義務有明確的指南，而對“持有人”和“受托流通企業”的責任和義務沒有詳細的探索，而藥品流通作為藥品供應鏈重要的環節，“持有人”與“受托流通企業”的責任和義務也同樣需要清晰的界定。本文將重點探討這兩者間的責任與義務的制定。

1 許可持有人與流通企業在不同商業模式下質量職責不同

國務院醫改辦的《關于在公立醫療機構藥品采購中推行“兩票制”的實施意見（試行）》中沒有涉及對藥品上市許可持有人的規定，但在《安徽省公立醫療機構藥品采購推行“兩票制”實施意見》[2]中規定：藥品上市許可持有人委托藥品生產企業或經營企業代為銷售藥品，可視同生產企業。因此對于上市持有人在兩票制中的角色有待商榷。

藥品流通企業在經營中有三種身份，一是受持有人委托的藥品流通企業，相當于是總代理商；二是持有人委托生產企業總代理，流通企業只是分銷商；三是受持有人委托進行第三方物流配送。這三種身份的質量職責和義務是不同的。

1.1 作為持有人總經銷商的藥品流通企業

該種模式下，藥品流通企業的質量管理體系應與持有人、受托生產企業的質量管理體系形成有效對接和管控，加強對持有人上市藥品的售后服務管理。提供試點品種藥品生產及質量管理所有必須的信息和文件，建立不良反應監測制度、產品質量追溯制度、應急處置制度、檔案管理制度等一整套能夠保證質量主體責任有效落實的管理制度。作為藥物警戒的主動參與者，積極接受、處置投訴和不良反應報告，有產品投訴和召回標準程序，可以啟動藥品的召回；收集市場反饋信息提供給受托生產企業和持有人按照年度產品質量回顧分析報告制度進行再評價。

1.2 作為持有人一般分銷商的藥品流通企業

可以與持有人、受托生產企業的質量管理體系建立聯系，也可以僅僅與受托生產企業的質量管理體系建立聯系，其所承擔的責任與履行的義務與現在經營一般品種相同。

1.3 作為持有人第三方物流配送的物流配送商

可以與持有人簽訂第三方委托物流協議和質量保障協議，規定雙方作為委托方和被委（受）托方在藥品倉儲、配送中的責任和義務，建立可追溯的信息系統，供持有人追溯藥品的流向。

2 持有人提供給藥品流通企業的證明文件不同

持有人根據經濟性質不同提供給流通企業的資質文件和現行生產企業不同，這是注冊權和生產權分離的產物。如果持有人不負責藥品生產，提供給流通企業的資質文件包括藥品的注冊文件、委托生產文件、藥品的說明書等；如果持有人同時負責藥品的生產，提供給流通企業的文件與現行的生產企業一致。與現有的模式本質不同的是，持有人對藥品全生命周期的質量負責。

需要特別提出的是：持有人為個人及科研單位，某個品種委托多家企業生產，且委托藥品流通企業代為銷售的，目前出臺的兩票制各地政策中并沒有對這種新型生產關系給出確切的定義，有待政府部門的政策完善這種模式。筆者認為持有人制度既然是對現有藥品注冊、生產制度的探索，這種模式下持有人為個人及科研單位的，原材料、輔料都是由持有人采購，被委（受）托生產的企業只是收取加工費，他們之間可以用加工費進行結算。而藥品流通企業作為這類持有人的全國銷售總代理，持有人和總代理之間免票，他們之間以服務費進行結算，雙方的責任與義務通過商業合同和質量保障協議進行明確。

對于這樣的持有人，可頒發《藥品經營許可證》，在經營范圍中規定僅限于持有人所試點藥品的銷售。與現有的藥品經營企業財務報表不同的是：這樣的藥品經營企業具有采購原輔料、銷售制劑成品的類似加工過程（即：購入原輔料，銷售制劑成品，其中需有財務科目體現這兩者轉換加工過程）的科目。因此需允許持有人以制劑成品的名稱（制劑成品的名稱與藥品注冊證上名稱一致）開具銷售發票，這樣的創新不僅僅是藥監部門的許可創新，還有財政部、稅務局的監管創新，充分體現了政府部門對這種新型生產關系的有效扶持和有力護航。

3 持有人與流通企業藥品溯源責任不同

持有人與藥品流通企業需在質量保證協議中對藥品追溯的責任進行約定，作為藥品追溯的主體，持有人負責藥品全生命周期的追溯體系的建立，督促藥品流通企業負責流通環節藥品的追溯，通過信息化手段對藥品追溯的有效性提供數據支持。

4 持有人負責在互聯網公開許可批準信息、藥品說明書等信息

持有人負責在互聯網平臺公開藥品的許可批準信息、藥品說明書等信息。如果此類信息變更，持有人需在互聯網及時告知，流通企業負責定期收集和更新持有人在互聯網上披露有關產品的信息，負責收集流通過程中發生藥品不良反應及時反饋給持有人。

5 持有人與流通企業損害賠償責任不同

持有人制度最大的挑戰之一來自于持有人需對藥品全生命周期的質量負責，需具備保障消費者權益的能力，包括經濟能力、風險承擔能力和完善的質量體系保障能力。

各試點省市局在試點方案中都給出了保障體系的方案，如：《上海市開展藥品上市許可持有人制度試點工作實施方案》[3]中指出：設立風險救濟資金，對注冊在張江高科技園區核心區內的上市許可持有人和受托生產企業，提供風險救濟保障，并為企業購買商業責任險提供保費補貼；《江蘇省藥品上市許可持有人制度試點方案》[4]中提出：完善藥品委托生產、藥品質量安全責任承諾、商業保險和擔保等配套制度，探索在藥品上市許可持有人制度下的藥品監管制度改革。

除了政府部門的政策傾向，商業保險公司也在積極探索，例如太平洋保險的“太有責·藥安心”是首個為“藥品上市許可持有人制度”度身定做的保險產品，包含“藥物臨床試驗責任”、“藥品質量安全責任”兩大產品保障，同步首推“附加藥物召回費用保險”[5]。從適用法律、保障對象、適用藥品及保險責任四個方面全面貼合試點方案。尤其亮眼之處在于是首款將持有人、受托生產企業、受托銷售企業等多個藥品供應鏈責任主體通過“被保險人”與“共同被保險人”的關聯納入同一張保單的產品，使得整個藥品供應鏈形成一個保障的整體，全方位提供保障。這是依托社會資源對供給側改革的積極探索，對于持有人制度這個新興事物的落地提供了有力的保障。

6 持有人與流通企業在行政處罰中職責不同

在藥品流通日常監管中，持有人與藥品流通企業雖然能根據協議將職責分清，根據對消費者造成的傷害性質應適用不同的法條。而藥品流通企業雖然可以根據免責條款進行申訴，依然存在名譽受損的問題。

6.1 市場抽樣的行政處罰

藥品流通企業作為市場抽樣檢驗的主體，若不合格，行政處罰通知書是給被抽樣單位的。藥品流通企業可通過《中華人民共和國藥品管理法實施條例》[6]第七十五條免責條款進行申述。

而持有人按照《中華人民共和國藥品管理法》[7]第七十四條的規定將被處違法生產、銷售藥品貨值金額1倍以上3倍以下的罰款，如果按照生產的貨值金額3倍計算，且一個批號數量較大，則罰款不是小數目。

持有人可通過購買保險，對藥品可能對人體造成的傷害為被保險人依法應承擔的經濟賠償責任進行風險分擔，但是保險是不能分擔行政處罰款的。

與此同時，被抽樣單位的名譽損失無法補償，有的地方將是否經營過劣藥、受到行政處罰作為招標采購的一項限制性條件，這對企業損失重大，無法用金錢估計。

6.2 根據對患者的傷害的性質不同，又適用于不同的行政處罰

6.2.1 前期小樣本下無法發現的不良反應所致的傷害

對于持有人和流通企業來說這種在研發階段未發現的可能對人體造成的傷害引起的行政處罰和經濟賠償是高風險，也是需要在《中國人民共和國藥品管理法》中進行責任進一步明確的。根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》[8]中對不良反應的定義：是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。在這種情況下，立法機構是否可根據不良反應的定義制定適用于持有人的免責條款。

6.2.2 藥品不合格作為劣藥所造成的傷害

這種傷害程度適用最高法院的司法解釋了。傷害的嚴重程度根據中華人民共和國最高人民法院和中華人民共和國最高人民檢察院在《兩高關于辦理危害藥品安全刑事案件若干問題的解釋全文》[9]中對“人體健康造成嚴重危害” 、“其他嚴重情節”、“其他特別嚴重情節”的定義來量刑。

綜上所述，藥品上市許可持有人制度的執行有利于鼓勵研發的創新，優化生產結構調整，將對委托生產的集中度和專業度有深遠的影響，是供給側改革的有力試點。從另外一個角度說，這也是對傳統供應鏈分工模式的挑戰。隨著藥品注冊權和生產權的進一步分離，持有人與流通企業的質量職責與目前生產企業與流通企業清晰的職權定位還有差距，這種新的業態的出現，亟需各方協調資源，促進相關法規的新增和修訂，更需要社會資源的積極介入，整個藥品供應鏈的質量保障體系將重新規劃，持有人作為藥品全生命周期質量安全的第一責任人，與流通企業的質量職責界定、質量保障體系建立，都是新的課題和使命，更是目前立法的空缺，需各方重視在試點結束前亟需出臺相關政策指導。

參考文獻

[1] 王理群.藥品上市許可持有人制度試點對上海生物醫藥產業的影響分析[J]. 上海醫藥， 2016， 37（17）： 52-55.

[2] 安徽省食品藥品監督管理局. 安徽省公立醫療機構藥品采購推行“兩票制”實施意見[EB/OL]. （2016-10-08）[2017-04-28]. http：//www.ada.gov.cn/webinfo/shengju/adaweb/ zwxx/wjtz/2016/10/55850.html.

[3] 上海市人民政府辦公廳. 上海市開展藥品上市許可持有人制度試點工作實施方案[EB/OL]. （2016-07-25）[2017-04-28]. http：//www.shanghai.gov.cn/nw2/nw2314/nw2319/ nw12344/u26aw48315.html.

[4] 江蘇省食品藥品監管局. 江蘇省藥品上市許可持有人制度試點方案[EB/OL]. （2016-09-29）[2017-04-28]. http：//www. jsfda.gov.cn/xxgk/xxgkml/201609/t20160930_1238756.html.

[5] 沃保網. 太平洋保險推出“太有責·藥安心”系列產品[EB/OL]. （2016-09-22）[2017-04-28]. http：//insurance.cngold. org/c/2016-09-30/c4445909.html.

[6] 國務院. 中華人民共和國藥品管理法實施條例[EB/OL].（2016-07-25）[2017-04-28]. http：//www.sda.gov.cn/WS01/ CL0784/171346.html.

[7] 全國人民代表大會常務委員會. 中華人民共和國藥品管理法[EB/OL]. （2015-04-24）[2017-04-28]. http：//www.sda.gov. cn/WS01/CL0784/124980.html.

[8] 衛生部. 藥品不良反應報告和監測管理辦法[EB/OL].（2016-05-04）[2017-04-28]. http：//www.sda.gov.cn/WS01/ CL0053/62621_7.htm.

[9] 中華人民共和國最高人民檢察院. 兩高關于辦理危害藥品安全刑事案件若干問題的解釋全文[EB/OL]. （2014-11-18）[2017-04-28]. http：//www.spp.gov.cn/zdgz/201411/ t20141118_83792.shtml.