2型糖尿病與骨質疏松關系的探討

杜凌超??郭彩霞??茹志成

[摘要] 目的 探討2型糖尿病（T2DM）患者與骨質疏松（osteo porosis，OP）的相關性。 方法 選取2015年9月～2017年2月我院收治的180例2型糖尿病患者，將90例2型糖尿病患者血糖控制達標設為A組；另外90例2型糖尿病患者空腹（血糖≥7.0mmoL/L）及餐后2小時血糖（血糖≥10.0mmoL/L）均升高為B組。另選擇我院同期健康體檢者90例作為對照組，采用美國GDR-2000型Hologac Sahara超聲骨密度儀測量跟骨骨密度。測定全部受試者均測量身高、體重，計算體重指數（BMI）。過夜空腹12h以上，次日晨采靜脈血，檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）、血磷、尿鈣、血鈣、血鎂、甲狀旁腺激素（PTH）、25羥維生素D3（25（OH）D3）及堿性磷酸酶（ALP）等臨床生化指標。 結果 A組尿鈣、血鈣、血鎂、PTH、25（OH）D3等指標與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；B組尿鈣、血鈣、血鎂、PTH、25（OH）D3、ALP等指標與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；B組尿鈣明顯高于A組，而血鎂、25（OH）D3、ALP等指標明顯低于A組，且比較差異有統計學意義（P<0.05）；骨質疏松組患者HbAlc、PTH、糖尿病病程等指標均明顯高于骨量減低組和骨密度正常組，且比較差異軍有統計學意義（P<0.05）；病程、HbAlc、PTH是糖尿病患者骨密度降低的危險因素。 結論 血糖控制未達標T2DM患者骨密度水平低于血糖控制達標2型糖尿病患者，T2DM與OP二者有相關性。病程、HbAlc、PTH是影響T2DM患者骨密度水平的因素。

[關鍵詞] 2型糖尿病；骨質疏松；骨密度

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）12-192-04

Relationship between type 2 diabetes and osteoporosis

DU Lingchao GUO Caixia RU Zhicheng

Internal Medicine Ward II，Dongguan Eighth People's Hospital，Dongguan 523325，China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between osteoporosis（OP） and type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods 180 patients with type 2 diabetes mellitus in our hospital from January 2015 to February 2017 were selected.90 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into group A，and 90 patients with type 2 diabetes with fasting（blood glucose≥7.0mmol/L） and 2 hours postprandial blood glucose （blood glucose≥10.0mmol/L） were divided into group B.And 90 cases of healthy physical examination in our hospital were selected as the control group.The bone mineral density of calcaneus was measured by American GDR-2000 Hologac Sahara Ultrasound Bone Minimetry.All subjects were measured for height，body weight，and body mass index （BMI）.（HbAlc），blood phosphorus，urinary calcium，serum calcium，blood magnesium，parathyroid hormone（PTH），25-hydroxy vitamin D3（25（OH）D3） were measured on the morning fasting for more than 12 hours.And alkaline phosphatase（ALP） and other clinical biochemical indicators. Results The levels of urinary calcium，serum calcium，magnesium，PTH and 25（OH）D3 in group A were significantly higher than those in control group（P<0.05）.The levels of urinary calcium， serum calcium， magnesium，PTH，25（OH）D3 and ALP in group B were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The urinary calcium in group B was significantly higher than that in group A（P<0.05）.The BMD of the femoral neck in group B was significantly lower than that in group A（P<0.05）.The osteoporosis group had higher HbAlc and PTH than the control group（P<0.05）.The course of disease，HbAlc and PTH were the risk factors of bone mineral density decrease in diabetic patients. Conclusion The level of bone mineral density in T2DM patients is lower than that in patients with type 2 diabetes mellitus.There is correlation between T2DM and OP.Course of disease，HbAlc，PTH are factors affecting the level of bone mineral density in T2DM patients.

[Key words] Type 2 diabetes；Osteoporosis；Bone mineral density

糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者可出現一系列的慢性并發癥，其中骨質疏松（osteoporosis，OP）

對骨代謝的影響主要表現為骨形成減少、緩慢，骨吸收增加，骨微結構破壞，骨量低下[1-2]。伴隨著人們生活方式的改變、肥胖、糖尿病呈高發狀態。而骨質疏松患病率同步上升，成為很多T2DM患者的合并癥[3]。本文通過觀察T2DM患者糖化血紅蛋白（HbAlc）、血磷、尿鈣、血鈣、血鎂、甲狀旁腺激素（PTH）、25羥維生素D3（25（OH）D3）及堿性磷酸酶（ALP）等臨床生化指標的變化情況，旨在探討T2DM與骨密度之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究資料來自于2015年9月～2017年2月我院收治的2 型糖尿病患者180例，患者均符合1999年WHO制定的診斷標準[4]；排除3月內因依從性差，不接受胰島素治療，飲食控制不良、運動治療不理解等原因造成血糖控制不達標的難治性2型糖尿病患者。將90例2型糖尿病患者血糖控制達標設為A組；其中男49例，女41例；年齡56～80歲，平均（65.8±9.3）歲；平均病程為（9.2±1.5）年。另外90例2型糖尿病患者空腹（血糖≥7.0mmoL/L）及餐后2小時血糖（血糖≥10.0mmoL/L）均升高為B組，其中男51例，女39例；年齡57～76歲，平均（63.7±9.4）歲；平均病程為（9.9±1.6）年。另選擇我院同期健康體檢者90例作為對照組，其中男46例，女44例；年齡52～71歲，平均（61.5±6.6）歲；三組間性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 末梢血糖監測

在3個月內定期采用指尖末梢血糖監測儀對患者進行3次全天監測，每30天一次，每次分別監測空腹、早餐后2h、午餐后2h、晚餐后2h、夜間10PM 、3AM ，監測期間患者飲食情況、降糖方案不變。檢測完畢后計算并統計血糖參數。

1.3 骨密度測定

全部受試者均采取坐位，采用美國GDR-2000型H ologac Sahara超聲骨密度儀測量跟骨骨密度。采用W H O 推薦的T值衡量骨質疏松的嚴重程度。T值=（所測骨密度值-正常年輕人群平均骨密度）/正常年輕人群骨密度的標準差（SD）。

1.4 臨床及生化指標測定

全部受試者均測量身高、體重，計算體重指數（BMI）。過夜空腹12h以上，次日晨采靜脈血，檢測空腹血糖（FBG）、血磷、尿鈣、血鈣、血鎂、甲狀旁腺激素（PTH）、25羥維生素D3（25（OH）D3及堿性磷酸酶（ALP）等臨床生化指標。

1.5 統計學分析

本研究運用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組骨代謝指標和鈣調激素的比較

A組尿鈣、血鈣、血鎂、PTH、25（OH）D3等指標與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；B組尿鈣、血鈣、血鎂、PTH、25（OH）D3、ALP等指標與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；B組尿鈣明顯高于A組，而血鎂、25（OH）D3、ALP等指標明顯低于A組，且比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同骨量狀態下HbAlc、PTH、25（OH）D3、糖尿病病程比較

本研究180例2型糖尿病患者中經測量，骨密度正常者24例，骨量減低者85例，骨質疏松者71例；骨質疏松組患者HbAlc、PTH、糖尿病病程等指

標均明顯高于骨量減低組和骨密度正常組，且比較差異軍有統計學意義（P<0.05）

2.3 Logistic回歸分析

以HbAlc、PTH、25（OH）D3、糖尿病病程為自變量進行Logistic回歸分析。結果顯示，病程、HbAlc、PTH是糖尿病患者骨密度降低的危險因素

3 討論

既往研究多認為，糖尿病慢性并發癥的發生主要是由于長期持續高血糖造成[4-5]。研究發現[6]，積極控制血糖波動有助于對糖尿病痛性神經病變的治療。血糖代謝異常引起糖尿病并發癥的發病機制說法不一，但公認的主要有：（1）內皮細胞損傷：基礎研究發現，高糖培養內皮細胞，能增強蛋白激酶C（PKC）和核因子κB（NF-κB）的活性，激活氧化應激反應，AG Es等毒性產物大量蓄積，促進內皮細胞功能紊亂和凋亡，影響血管正常舒縮功能及凝血纖溶系統功能，并加速動脈粥樣硬化的發展，最終導致心腦血管疾病發生率及死亡率的增加[7]。（2）氧化應激反應：Monnier等研究發現，2型糖尿病患者的MAGE水平與平均24h尿8-異前列腺素F2α（8-iso-PG F2α）排泄率具有明顯相關性，而8-iso-PG F2α被認為是測定體內氧化應激的金指標，可見血糖升高與機體氧化應激反應的激活密切相關[8-9]。而基礎研究發現，血糖升高更易觸發氧化應激反應，刺激大量氧自由基的生成，導致蛋白質硝基化，引起線粒體損傷、DNA斷裂，從而誘導細胞凋亡。（3）胰島細胞損傷：研究發現[10]，高血糖對胰島β細胞的氧化應激損傷，顯著減少胰島β細胞增殖，加重胰島β細胞凋亡及胰島素分泌功能障礙。胰島細胞一旦衰竭死亡，將很難修復再生，從而造成胰島素和胰島素樣生長因子（IGF-1）的分泌減少。進而引起患者血糖升高，免疫功能下降，氧化應激反應加重，引起微血管病變等一系列反應，從而引起多系統損傷[11]。從上述研究中我們發現，血糖升高引起糖尿病并發癥的主要機制可以概括為：血糖升高者，氧化應激反應更劇烈，相應毒性產物大量蓄積，促進細胞凋亡，進而增加糖尿病慢性并發癥的發病風險。因此我們推測，糖尿病患者骨質疏松與血糖代謝異常有關。但血糖代謝異常對糖尿病骨質疏松是否有影響，以及影響的大小仍不清楚。

研究發現T2DM的病程長、血糖控制不良、胰島功能差、胰島素敏感指數低、糖尿病腎病是2型糖尿病患者并發骨質疏松癥的重要危險因素[12-14]，即使處于早期的糖尿病腎病，其骨密度已經開始下降，且隨著腎臟損害的加重骨密度下降更加顯著。另外，研究也發現DM患者合并OP時，血堿性磷酸酶顯著增高，且與骨密度呈負相關[15-16]。本研究結果顯示A組尿鈣、血鈣、血鎂、PTH、25（OH）D3等指標與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；B組尿鈣、血鈣、血鎂、PTH、25（OH）D3、ALP等指標與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；B組尿鈣明顯高于A組，而血鎂、25（OH）D3、ALP等指標明顯低于A組，且比較差異有統計學意義（P<0.05）；骨質疏松組患者HbAlc、PTH、糖尿病病程等指標均明顯高于骨量減低組和骨密度正常組，且組間比較差異均有統計學意義（P<0.05）；病程、HbAlc、PTH是糖尿病患者骨密度降低的危險因素。提示血糖控制未達標T2DM患者骨密度水平低于血糖控制達標2型糖尿病患者，T2DM與OP二者有相關性。病程、HbAlc、PTH是影響T2DM患者骨密度水平的因素。總之，血糖控制未達標的T2DM患者骨密度水平明顯低于血糖控制達標的T2DM患者，且患者骨質疏松發病率也明顯上升。因此，糖脂代謝紊亂和骨質疏松發病率有著緊密聯系。

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（收稿日期：2017-03-24）