小劑量右美托咪定對婦科腹腔鏡手術麻醉的丙泊酚用量影響

黃堅?黃曉華

[摘要] 目的 探討小劑量右美托咪定用于婦科腹腔鏡手術麻醉對丙泊酚用量和蘇醒質量的影響。方法 選擇我院擇期全麻行婦科腹腔鏡下全子宮切除手術患者80例，ASAⅠ～Ⅱ級，隨機分為觀察組和對照組，每組40例，觀察組患者于麻醉誘導前微量泵輸注右美托咪定0.6μg/kg（用生理鹽水稀釋至20mL），設定時間 10min，右美托咪定輸注完畢后5min開始全麻誘導，丙泊酚采用靶控輸注（TCI），初始效應室靶濃度為1.0μg/mL，每次遞增0.2μg/mL，直至BIS保持在45～50之間，靜注順苯阿曲庫銨0.2mg/kg，瑞芬太尼（ 血漿靶濃度 4～6ng/mL），行氣管插管機械控制呼吸，術中靶控輸注丙泊酚（1.0～3.0μg/mL）使BIS監測值保持在50 ～ 55之間直至手術結束前10min，術中根據手術刺激強度調整瑞芬太尼的靶濃度在2～4ng/mL之間，縫皮時停用。對照組患者于麻醉誘導前微量泵輸注生理鹽水20mL，10min內輸注完畢，5min開始全麻誘導，其余誘導和維持用藥同實驗組。記錄兩組丙泊酚麻醉誘導時的效應室靶濃度和用量以及術畢時的效應室靶濃度和丙泊酚總用量，記錄兩組患者呼吸恢復時間、蘇醒時間、拔管時間、及拔管時患者出現嗆咳、躁動等全麻蘇醒期不良反應的情況；詢問并記錄患者有無術中知曉情況。結果 觀察組和對照組患者麻醉誘導時和術畢時丙泊酚的效應室靶濃度分別是（2.62±0.38）μg/mL和（1.38±0.24）μg/mL、（3.81±0.13）μg/mL和（2.57±0.29）μg/mL，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組和對照組患者麻醉誘導時的丙泊酚用量和術畢總用量分別是[（82.4±16.3）mg和（112.6±24.8）mg、（498.5±105.2）mg和（610.6±135.4）mg]，差異均有統計學意義（P< 0.05）；觀察組和對照組患者的呼吸恢復時間、拔管時間、蘇醒時間分別為[（2.8±0.6）和（2.9±0.7）、（3.8±0.8）和（4.0±0.6）、（5.8±0.7）和（5.9±0.7）]，兩組相比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組和對照組患者的嗆咳、躁動發生率分別是[4例（10%）和15例（37.5%）]，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者均無出現嚴重不良反應和術中知曉情況。結論 小劑量右美托咪定用于婦科腹腔鏡手術麻醉，能明顯減少麻醉誘導及麻醉維持的丙泊酚用量，麻醉復蘇質量好且患者舒適，是腹腔鏡手術麻醉理想輔助用藥。

[關鍵詞] 右美托咪定；腹腔鏡；丙泊酚；全麻

[中圖分類號] R614 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）12-96-04

Effects of low-dose dexmedetomidine on the amount of propofol used in gynecologic laparoscopic surgery

HUANG Jian HUANG Xiaohua

Department of Anesthesiology， Yunfu People's Hospital， Yunfu 527300， China

[Abstract] Objective To explore the effects of low-dose dexmedetomidine on the amount of propofol and recovery quality used in gynecologic laparoscopic surgery. Methods 80 cases of total laparoscopic hysterectomy in our hospital under selective general anesthesia （ASAⅠ-Ⅱ） were selected and randomly divided into observation group and control group with 40 cases in each. Patients in observation group were treated with micro pump infusion of dexmedetomidine at 0.6g/kg （diluted to 20ml with saline） before anesthesia induction， Setting time 10min， after dexmedetomidine infusion， 5min with general anesthesia induction， target controlled infusion （TCI） was used for propofol， and the initial target chamber concentration was 1 g/ml， increments 0.2g/mL per time until BIS remains between 45-50， the intravenous injection of CIS atracurium 0.2mg/kg benzene， remifentanil （target plasma concentration of 4-6ng/mL）， endotracheal intubation； mechanical control of breathing， intraoperative target infusion of propofol （1 to 3g/mL） kept the BIS monitoring between 50 and 55 until the end of surgery， 10min， the target concentration of remifentanil was adjusted between 2 and 4ng/mL according to the intensity of operation， and the suture was stopped. For patients in control group， before anesthesia induction， micro pump infusion of physiological saline 20mL， 10min infusion finished， 5min began general anesthesia induction， the rest of the induction and maintenance drugs were the same as the experimental group. The target chamber target concentration and dosage of propofol induced anesthesia， the target chamber target concentration at the end of surgery and the total amount of propofol of the two groups was recorded. The respiratory recovery time， recovery time， extubation time， and the emergence of cough， restlessness and other adverse reactions during the general anesthesia recovery period of the two groups were recorded. The patient's intraoperative awareness were asked and recorded. Results The target concentration of propofol effect site in the observation group and the control group of patients during induction of anesthesia and postoperative were （2.62±0.38）μg/mL and （1.38±0.24）μg/mL （3.81±0.13）μg/mL and （2.57±0.29）μg/mL respectively， the differences were statistically significant（P<0.05）. The induction dose of propofol and the total amount of postoperative anesthesia in the observation group and the control group were [（82.4±16.3）mg and （112.6±24.8）mg， （498.5±105.2） mg and （610.6±135.4）mg] respectively， the differences were statistically significant （P<0.05）. The respiratory recovery time， extubation time and recovery time in the observation group and the control group were [（2.8±0.6） and （2.9±0.7）， （3.8±0.8） and （4.0±0.6）， （5.8±0.7） and （5.9±0.7）]， the difference between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. The incidence of cough and restlessness in the observation group and the control group were [4 cases （10%） and 15 cases （37.5%）]， respectively， and the differences were statistically significant（P<0.05）. There were no severe adverse reactions and intraoperative awareness in the two groups. Conclusion Low dose dexmedetomidine for anesthesia in gynecologic laparoscopic surgery can obviously reduce the amount of propofol used in anesthesia induction and anesthesia maintenance. The quality of anesthesia recovery is good and the patient is comfortable. It is an ideal assistant for laparoscopic operation anesthesia.

[Key words] Dexmedetomidine； Laparoscopy； Propofol； General anesthesia

丙泊酚與瑞芬太尼被證明廣泛使用于婦科腹腔鏡手術麻醉，但由于腹腔鏡手術需要使用CO2氣腹以提供清晰的視野，持續有壓力的CO2作用在患者身上一方面導致腹腔壓力增大，另一方面會引起患者出現高碳酸血癥從而誘發患者全身強烈的應激反應，增加麻醉處理的難度。右美托咪定是近幾年應用在臨床的一種新型的、有高選擇性的α2腎上腺素能受體激動劑，臨床上具有鎮靜、鎮痛、抑制應激反應、無呼吸抑制、易喚醒等優點，復合使用可以減少全身麻醉藥的用量，患者麻醉舒適度大大提高且不良反應少，臨床麻醉中使用日益廣泛[1]。右美托咪定具有抑制高碳酸血癥導致的應激反應的作用并減少丙泊酚的用量，究竟使用小劑量的右美托咪定會減少丙泊酚多少用量、是否會對蘇醒質量產生影響、是否會因鎮靜不夠而導致術中知曉，本文旨在采用腦電雙頻指數（BIS）監測下觀察小劑量右美托咪定用于婦科腹腔鏡手術麻醉誘導和維持的丙泊酚用量變化和蘇醒質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年1月～2017年2月擇期行婦科腹腔鏡下全子宮切除手術患者80例，年齡43～58 歲，ASAⅠ～Ⅱ級，體重46～72kg，身高在148～162cm，氣腹時間在106～141min，手術時間在115～148min，所有患者既往體健，無重要器官功能異常、無藥物過敏史、無腹腔鏡手術禁忌證，排除心臟傳導阻滯病、長期服用鎮靜或鎮痛藥者和精神疾病史，隨機分為觀察組和對照組，本研究經醫院醫學倫理委員會批準，并獲得患者或家屬的知情和簽署同意書。兩組患者年齡、體重、氣腹時間、手術時間等差異均無統計學意義（P>0.05）

1.2 麻醉方法

患者入室前常規肌注阿托品0.5mg用為術前藥，入室后于左上肢建立靜脈輸液通道并輸入乳酸林格液8mL/kg（30min內），常規監測心電圖（ECG）、心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、血氧飽和度（SpO2）、BIS和ETCO2（麻醉后）。觀察組患者于麻醉誘導前微量泵輸注右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H20090248）0.6μg/kg（用生理鹽水稀釋至20mL），設定時間 10min，右美托咪定輸注完畢后5min開始全麻誘導，丙泊酚（北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，J20080023）采用靶控輸注（TCI），初始效應室靶濃度為1.0μg/mL，每次遞增0.2μg/mL，當BIS下降至70時靜注順苯阿曲庫銨0.2mg/kg，靶控輸注瑞芬太尼（血漿靶濃度 4～6ng/mL）， BIS降至50左右行氣管插管機械控制呼吸，術中靶控輸注丙泊酚（1.0～3.0μg/mL）使BIS監測值保持在50 ～ 55之間直至手術結束前10min，間斷靜注順式阿曲庫銨保持肌松，術中根據手術刺激強度調整瑞芬太尼的靶濃度在2～4ng/mL之間，縫皮時停用，為防止停用瑞芬太尼后引起的急性疼痛，手術結束前20min靜注地佐辛辛0.2mg/kg。對照組患者于麻醉誘導前微量泵輸注生理鹽水20mL，10min內輸注完畢，5min開始全麻誘導，其余誘導和維持用藥同實驗組。當患者HR<50次/min，給予阿托品0.3～0.5mg，平均動脈壓（MAP）較基礎值下降20%或收縮壓絕對值低于80mm Hg給予靜注多巴胺2mg。術畢患者自主呼吸恢復良好、呼之睜眼、循環穩定予以拔除氣管導管并送麻醉恢復室觀察至少60min。

1.3 觀察指標

記錄兩組丙泊酚麻醉誘導時的效應室靶濃度和丙泊酚用量以及術畢時的效應室靶濃度和丙泊酚總用量，記錄兩組患者呼吸恢復時間（停藥至自主呼吸恢復的時間）、蘇醒時間（停藥至呼喚其姓名有睜眼動作）、拔管時間（停藥至拔除氣管導管的時間）、及拔管時患者出現嗆咳（輕度嗆咳，1或2 次；中度嗆咳，3或4次；重度嗆咳，5或5次以上）、躁動（ 0級，安靜合作；1級，輕度煩躁，吸痰等強刺激下發生躁動，一旦刺激停止，躁動即停止；2 級，無刺激情況下即發生躁動，但無需制動；3 級，需藥物和物理方法制動的不自主運動）等全麻蘇醒期不良反應的情況；詢問并記錄患者有無術中知曉情況。

1.4 統計學分析

統計學分析采用SPSS 17.0 統計軟件進行統計學分析，計量資料以（）表示。采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者麻醉誘導時丙泊酚的效應室靶濃度和丙泊酚用量以及術畢時的效應室靶濃度和丙泊酚總用量變化比較

兩組患者麻醉誘導時和術畢時丙泊酚的效應室靶濃度分別是（2.62±0.38）、（1.38±0.24）μg/mL和 （3.81±0.13）、（2.57±0.29）μg/mL，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者麻醉誘導時的丙泊酚用量和術畢總用量分別是（82.4±16.3）、（112.6±24.8）mg和（498.5±105.2）、（610.6±135.4）mg，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者呼吸恢復時間、蘇醒時間、拔管時間比較

兩組患者的呼吸恢復時間、拔管時間、蘇醒時間分別為（2.8±0.6）和（2.9±0.7）分、（3.8±0.8）和（4.0±0.6）分、（5.8±0.7）和（5.9±0.7）分，差異無統計學意義（P>0.05）

2.3 兩組患者全麻蘇醒期不良反應（嗆咳、躁動等）和術中知曉情況比較

兩組患者的嗆咳、躁動發生率分別是4例（10%）和15例（37.5%），差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者均未出現嚴重不良反應和術中知曉情況。

3 討論

婦科腹腔鏡手術由于具有創傷小、恢復快和痛苦小等優點已成為女性患者的首選手術方式[1-2]，而丙泊酚和瑞芬太尼由于具有起效快，持續時間短、蘇醒迅速且平穩、不良反應少而廣泛使用于婦科腹腔鏡手術麻醉[3-5]，雷慧瓊等[6]研究認為腹腔壓力增高和高碳酸血癥可引起患者體內兒茶酚胺分泌增加，另一方面氣腹可引起左心室和右心室后負荷增加，使SBP升高，HR增快，而全麻僅能抑制大腦高級中樞，不能阻斷手術區域傷害性刺激向交感神經低級中樞的傳導，從而導致交感神經系統產生興奮反應，大量釋放腎上腺素和去甲腎上腺素有關。馬岳等[7]認為隨著氣腹時間的延長，CO2的吸收與潴留增加，興奮交感神經，兒茶酚胺釋放增加，心率增快及血壓升高，心排量升高，同時外周血管阻力在氣腹后持續升高，使心臟后負荷明顯增加。右美托咪定是近幾年應用在臨床的一種新型的、有高選擇性的α2腎上腺素能受體激動劑，臨床上具有鎮靜、鎮痛、抑制應激反應、無呼吸抑制、易喚醒等優點，復合使用可以減少全身麻醉藥的用量，患者麻醉舒適度大大提高且不良反應少，臨床麻醉中使用日益廣泛[8]。近年婦科腹腔鏡手術麻醉輔助使用右美托咪定也有不少研究，羅小秀研究認為小劑量右美托咪啶可以作為婦科腹腔鏡手術麻醉的輔助用藥，是安全有效的[9]。徐興國[10]研究后發現全麻期間持續應用右美托咪定可以有效緩解血糖、血漿皮質醇濃度的升高，并抑制機體的應激反應。不少學者認為婦科腹腔鏡手術使用右美托咪定具有血流動力學穩定、有效和安全的[11-16]，右美托咪定的半衰期約為2h左右，單次小劑量使用對麻醉恢復時間無影響 [17]，而本研究是為了保證在婦科腹腔鏡手術麻醉中使用丙泊酚復合小劑量右美托咪定既要適當抑制腹腔壓力增高和高碳酸血癥引起的應激反應，又要防止患者因鎮靜不夠而導致術中知曉發生，從而探討其對丙泊酚用量的影響，研究結果認為相同麻醉深度下觀察組患者麻醉誘導和術畢時丙泊酚的效應室靶濃度和總丙泊酚用量都明顯較對照組少，其減少幅度大約在20%左右，由于所用右美托咪定的劑量不同其減少幅度與Dutta等[18]報道的40%有差距。在本研究中患者的手術時間在2h左右，而右美托咪定的半衰期也是2h，因而小劑量單次使用右美托咪定患者的麻醉蘇醒時間和拔管時間不受影響，相反由于右美托咪定可以緩解瑞芬太尼引起的痛覺過敏[19]，患者蘇醒時出現煩躁的機率較少。觀察組患者采用BIS監測下保證了丙泊酚用量的減少不會導致患者術中知曉的發生，但要注意臨床中為了確保患者不發生術中知曉必須保證患者有足夠的鎮痛。

綜上所述，小劑量（0.6μg/kg）右美托咪定用于婦科腹腔鏡手術麻醉，能明顯減少麻醉誘導及麻醉維持的丙泊酚用量，麻醉復蘇質量好且有一定鎮痛作用，是腹腔鏡手術麻醉理想輔助用藥。

[參考文獻]

[1] 韓永正，許川雅，續飛，等.右美托咪定對腹腔鏡膽囊切除術心率變異性的影響[J].臨床麻醉學雜志，2014，30（3）：225-227.

[2] 韋寶勇，譚憲湖.婦科腹腔鏡手術的麻醉進展[J].蛇志，2013，25（1）：51-53.

[3] 趙京彥，周立雙.婦科腹腔鏡手術中異丙酚聯合瑞芬太尼靜脈全麻與腰硬膜外麻醉的效果比較[J].中國現代醫生，2014，52（24）：82-84.

[4] 聶洪嶒.不同劑量瑞芬太尼在婦科腹腔鏡手術中的應用[J].貴陽醫學院學報，2014，39（1）：135-136.

[5] 楊琦琳，柴靜，王堅偉.靶控輸注舒芬太尼或瑞芬太尼用于婦科腹腔鏡手術麻醉的臨床研究[J].重慶醫科大學學報，2012，37（3）：267-269.

[6] 雷慧瓊，蘭英，周康華.婦科腹腔鏡手術患者不同麻醉狀態應激反應的臨床分析[J].中國內鏡雜志，2010，16（7）：704-706.

[7] 張靜貽.右美托咪定對婦科腹腔鏡手術患者圍術期炎癥因子及應激反應的影響[J].藥物評價研究，2016，39（4）：631-634.

[8] 楊自娟，張興安.右美托咪定的臨床應用研究[J].中國藥物與臨床，2013，13（2）：189-191.

[9] 羅小秀，吳秀英.不同劑量右美托咪啶復合丙泊酚全憑靜脈麻醉用于婦科腹腔鏡手術的臨床觀察[J].中國醫科大學學報，2013，42（2）：179-182.

[10] 徐興國，許忠玲.鹽酸右美托咪定對CO2氣腹下腹腔鏡手術患者應激反應的影響[J].江蘇醫藥，2011，37（2）：225-226.

[11] 龔建平，梁秀生.右美托咪定在婦科腹腔鏡手術臨床應用觀察[J].醫學理論與實踐，2014，27（2）：231-232.

[12] 周艷，蒙建棟，余志慧，等.右美托咪定復合瑞芬太尼在婦科腹腔鏡手術中的應用[J].甘肅醫藥，2012，31（5）：348-350.

[13] 楊加兵，劉成龍，鄭杰.右美托咪定對婦科腹腔鏡手術患者的麻醉深度及蘇醒質量的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17（14）：65-67.

[14] 生鏵.右美托咪定用于婦科腹腔鏡手術的麻醉分析[J].中國婦幼保健，2013，28（11）：1580-1581.

[15] 曹曉芳，劉存明.右美托咪啶輔助全麻在婦科腹腔鏡手術中的應用[J].安徽醫藥，2014，18（6）：1153-1155.

[16] 郭三明，蔣民霞，魯小民，等.右美托咪定用于腹腔鏡婦科手術全身麻醉中的療效觀察[J].江西醫藥，2013，48（9）：820-822.

[17] 李廷坤，汪蕾，孫亞林，等.右美托咪定對丙泊酚全麻患者恢復期腦電雙頻指數和血流動力學的影響[J].鄭州大學學報（醫學版），2015，50（1）：107-109.

[18] Dutta S，Karol MD，Cohen T，et al.Effect of dexmedetomidine on propofol requirements in healthy subjects[J].J Pharm Sci，2001，90（2）：172-181.

[19] 顏景佳，王雅端，江長城，等.右美托咪定超前鎮痛用于婦科手術的效果[J].廣東醫學，2012，33（19）：2989-2991.

（收稿日期：2017-05-02）