中國家族性良性陣發性位置性眩暈臨床分析

劉 青， 熊 李， 丁衛江， 漆學良

中國家族性良性陣發性位置性眩暈臨床分析

劉 青， 熊 李， 丁衛江， 漆學良

目的 了解中國家族性良性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)家系臨床特點，提高對BPPV家族性可能的遺傳病因認識。 方法 回顧分析我院診斷的1個家族性BPPV家系，并檢索維普電子期刊全文數據庫1989～2016年間收錄我國的家族性BPPV家系的研究文獻，分析中國家族性BPPV的臨床特點。結果 我院診斷1家系及文獻檢索出的2個家族性BPPV家系，共計3個家系，包括患者23例，其中男性10例，女性13例，起病年齡最小者7歲，最大者70歲，病程明確者為6 m至36 y，平均病程6.5 y。3個家系中先證者及其他患者均表現為頭部位置突然變化后誘發的眩暈，伴視物旋轉、惡心、嘔吐，Roll-Test滾轉試驗或Dix-Hallpike試驗可誘發眼震，經手法復位及相關藥物治療后患者頭暈癥狀好轉，均表現為家族成員多發性，且已排外其他原因所致眩暈，依據BPPV的4條診斷標準，上述成員均為診斷明確的BPPV，根據臨床表現為家族聚集性BPPV，考慮診斷為家族性良性陣發性位置性眩暈，但均未檢測目前國外已報道的2個與良性陣發性位置性眩暈相關的基因位點(良性復發性眩暈1(Benign Recurrent Vertigo 1，BRV1) 定位在6p，BRV2定位在22q12)。結論 家族遺傳性可能為中國良性陣發性位置性眩暈的罕見病因，目前遺傳機制尚不明確，需引起重視及進一步研究。

良性陣發性位置性眩暈； 家系； 臨床特點

良性陣發性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)作為眩暈中最常見的一種周圍性眩暈[1]。周圍性眩暈患者約20%是BPPV[2]。BPPV是一種因頭位改變誘發引起的一種短暫的陣發性眩暈，是最常見的前庭周圍性眩暈。BPPV一般分為兩類：一類為特發性(原發性)BPPV，無明確誘發因素，大多數BPPV屬這一類型，另一類為繼發性BPPV，繼發于頭部外傷、病毒性迷路炎、突發性聾、梅尼埃病、偏頭痛、后循環缺血及內耳手術等病因[3]。對于原發性BPPV，有研究報道家族遺傳性為其罕見病因，臨床工作中我們診斷了一個家族性良性陣發性位置性眩暈家系，通過檢索1989～2016年間在維普電子期刊全文數據庫收錄的家族性良性陣發性位置性眩暈家系報告文獻，發現我國已報道2個BPPV家系[4，5]，共3個家系。我們對3個家族性BPPV家系患者的臨床資料進行分析，旨在了解我國家族性BPPV家系的臨床特點并提高對此的認識。

1 資料和方法

1.1 我院診斷的家系臨床資料 先證者(Ⅱ8)，男，44歲，主因“發作性頭暈30余年”入院。患者訴從8歲開始體位改變后突發頭暈，伴視物旋轉、惡心、嘔吐，頭暈程度較輕微，無耳鳴、耳脹及聽力下降，無畏光、畏聲，無明顯頭痛，無四肢乏力，無走路偏斜，無意識不清等。持續時間較短，數秒鐘可自行緩解。經全身推拿、刮痧后癥狀可明顯緩解。從8歲開始至兩年前每年發作1～2次，性質類似。近兩年發作頻率增加，每年發作3～4次，秋冬季常見。既往否認高血壓、糖尿病、冠心病、耳部疾病。先證者父母、1個哥哥、2個姐姐以及1個外甥皆有類似癥狀發作，均于7～8歲左右發病，每年發作1～2次，多于40歲左右自行痊愈，未再發作。家族中患者無偏頭痛病史。查體：體溫 36.6 ℃，脈搏70次/min，呼吸20次/min，Bp 130/80 mmHg。心、肺及腹部查體未見明顯異常；神經系統查體：神志清楚，構音清楚，定向力、理解力、記憶力正常。雙眼球各向運動充分，未見眼震及復視，雙瞳孔等大正圓，直徑約3 mm，對光反射靈敏。雙側面部痛觸覺對稱正常，雙側額紋、鼻唇溝對稱，雙耳聽力粗測正常，伸舌居中，雙側肢體痛觸覺對稱正常，四肢肌力Ⅴ級，肌張力適中。雙側指鼻試驗、跟膝脛試驗穩準，Romberg征陰性。雙側腱反射對稱引出，雙側Babinski征陰性。腦膜刺激征陰性。入院后完善相關檢查：血、尿、便常規正常，血沉正常。生化示心、肝、腎功能、電解質正常，血脂：TCHOL 4.29 mmol/L，TG 1.08 mmol/L，LDL-C 3.1 mmol/L。空腹血糖6.55 mmol/L。胸片大致正常，ECG正常。糖化血紅蛋白5.9%。風濕四項、腫瘤四項、甲狀腺功能、葉酸維生素B12水平正常。HIV及梅毒螺旋體抗體均陰性。2 h視頻腦電圖基本正常。純音聽閾測定未見明顯異常。腦干(聽覺)誘發電位示正常。前庭功能檢測示：(1)雙側水平半規管旋轉急停眼震慢相速度對稱；(2)Roll-Test 滾轉試驗雙側均陽性，可誘發水平眼震，Dix-Hallpike試驗陰性，變位試驗弱陽性：提示位置性眩暈趨近于緩解。頸部動脈彩超示：雙側頸總動脈、頸內動脈內中膜不增厚，血流速度正常，右側鎖骨下動脈斑塊形成(單發)。TCD示左側椎動脈血流相對緩慢，余未見異常。頭部MRI+MRA未見異常。請耳鼻喉科會診，考慮良性位置性眩暈緩解期，建議予甲磺酸倍他司汀片(敏使朗)6 mg Tid治療。治療予對癥緩解頭暈癥狀，患者頭暈癥狀好轉，出院診斷“良性陣發性位置性眩暈”。

家系調查(見圖1)先證者父母、1個哥哥、2個姐姐以及1個外甥皆有類似癥狀發作，均于7～8歲左右發病，每年發作1～2次，多于40歲左右自行痊愈，未再發作。具體見圖1，家族中患者無偏頭痛病史。根據發病年齡均為兒童期起病，臨床表現均符合BPPV，家族成員聚集性，考慮診斷為家族性良性陣發性位置性眩暈。

1.2 文獻檢索 以“良性陣發性位置性眩暈”、“良性發作性位置性眩暈”、“家系”為題名或關鍵詞檢索1989～2016年在維普電子期刊全文數據庫中收錄的文獻，檢索到2篇家系報道文獻(見圖2、圖3)。

圖1 家系1先證者家系圖

圖2 家系2先證者家系圖

圖3 家系3先證者家系圖

患者性別發病年齡(歲)發作次數誘發因素發作持續時間癥狀病程家系1家系2家系3Ⅰ1Ⅰ2Ⅱ2Ⅱ3Ⅱ5Ⅱ8Ⅲ3Ⅰ2Ⅱ2Ⅱ7Ⅱ10Ⅲ1Ⅰ2Ⅱ1Ⅱ3Ⅱ7Ⅱ8Ⅱ11Ⅲ1Ⅲ2Ⅲ3Ⅲ5Ⅲ7男女女男女男男女女男女女女男男女男女男男女女女NANA78887NANA60554213701111NA66381236NA23NANA1次/y1～2次/y8次1～2次/y2次多次/NANA3次2次3次5次/y2次2次0～3次/yNA6次NANANANA2次體位改變體位改變體位改變體位改變體位改變體位改變體位改變體位改變NA臥床翻身體位改變向左側改變體位體位改變體位改變體位改變臥起體位改變臥起體位改變臥起體位改變體位改變臥起體位改變體位改變NA臥起體位改變數秒至1min數秒至1min1min數秒數秒至1min數秒數秒NANA1min內NANA數秒至1min5s10s10sNA1minNA數秒NANA數秒至1min眩暈、視物模糊、惡心、嘔吐眩暈、視物模糊、惡心、嘔吐頭暈、心慌、惡心眩暈、視物模糊、惡心、嘔吐眩暈、視物模糊、惡心、嘔吐眩暈、視物模糊、惡心、嘔吐頭暈、心慌、惡心眩暈眩暈眩暈眩暈眩暈眩暈、心慌、惡心眩暈眩暈眩暈、心慌NA眩暈、心慌、出汗、惡心、嘔吐NA眩暈、心慌NANA眩暈、心慌、惡心、嘔吐NANA34y36y32y36y8yNANA1y3y0.5yNANANANANANANANANANANA

NA：資料不詳

1.3 方法 詳細記錄每例患者性別、發病年齡、有無誘發因素、臨床表現等資料(見表1)，總結分析得出中國家族性BPPV家系患者臨床特點。

2 結 果

2.1 一般情況 23例患者中男性10例，女性13例，男女之比約為1：1.3 。男性發病最小年齡為7歲，最大年齡為70歲，平均發病年齡為(26.75±25.81)歲；女性發病年齡最小7歲，最大66歲，平均發病年齡(29.00±21.81)歲。男性與女性發病年齡無統計學差異(P>0.05)。

2.2 臨床特點 3個家系中先證者及其他患者均表現為頭部位置突然變化后誘發眩暈，可伴視物旋轉、惡心、嘔吐、心慌，Roll-Test 滾轉試驗或Dix-Hallpike試驗可誘發眼震，經手法復位及相關藥物治療后患者頭暈癥狀好轉，均表現為家族成員聚集性，且已排外其他原因所致眩暈，依據BPPV的4條診斷標準，上述成員均為診斷明確的BPPV，根據臨床表現及家族聚集性，考慮診斷為家族性良性陣發性位置性眩暈。

3 討 論

良性陣發性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)為眩暈癥中最常見的一種，是一種良性且具有自限性的前庭周圍性眩暈，約占所有眩暈患者的17%～42%[6]。根據Barany的理念，BPPV是指一種由于各種原因耳石脫落進入半規管，當頭位變化時引起的耳石顆粒及內淋巴液流向位于半規管前部的嵴帽，刺激半規管的毛細胞引發短暫的水平眼震，無耳鳴、聽力下降，并伴隨短暫的眩暈、惡心、嘔吐、出汗等癥狀，且與體位的迅速改變有明顯相關性。該類眩暈多由于頭位改變時誘發，如仰頭、扭頭、轉身及起臥轉換等，發作時可多伴有視物旋轉、視物模糊、惡心、嘔吐、心慌出汗等癥狀，持續時間較短多為數秒至1 min，Dix-Hallpike試驗可以誘發眩暈及陣發性眼球震顫[7]，眩暈可反復發作，一般單純應用藥物治療效果較差，Epley手法復位治療是目前公認的且相對有效的治療方法。Richard W等的治療經驗指出手法復位的治愈率超過90%[8]。

對于BPPV的診斷我們可以參照2007年中華醫學會制定的BPPV診斷標準[9]：(1)眩暈與頭位變化有關的發作性眩暈，一般持續1 min左右；(2)無耳鳴、聽力損失等耳蝸受損癥狀；(3)沒有神經系統陽性體征；(4)Dix-Hallpike等變位檢查，可誘導眩暈發作及向地性眼震。

在上述描述的三個家系中，我們根據對先證者及其家系采集的病史，三個家系中先證者及其他患者均表現為頭部位置突然變化后誘發的眩暈，伴視物旋轉、惡心、嘔吐，Roll-Test 滾轉試驗、Dix-Hallpike試驗可誘發眼震，經手法復位及相關藥物治療后患者頭暈癥狀好轉，表現為家族成員多發聚集性，且已排外其他原因導致眩暈，依據BPPV的4條診斷標準，上述成員均為診斷明確的BPPV。據Gizzi M報道BPPV的患者家族中其它成員患該病的可能性是沒有家族史的5倍，且指出囊斑的發育程度可能是BPPV家族高發的一個原因[10，11]，故此上述3個家系可診斷為家族性BPPV。

國內有關家族性BPPV家系的報道甚少，此類家系較為罕見。臨床中對于找不到病因的BPPV患者，我們不妨可以詢問下家族遺傳史。據臨床觀察，有部分BPPV患者以常染色體顯性遺傳方式遺傳。然而對于BPPV，大部分醫生及患者并不知道家族性或遺傳因素可能導致患該病的易感性。目前已報道2個與良性陣發性位置性眩暈相關的基因位點，良性復發性眩暈1(Benign Recurrent Vertigo 1，BRV1)是定位在6p，BRV2定位在22q12[4，5]。據Gizzi MS等人的研究表明，常染色體顯性遺傳的家族性BPPV致病基因可能定位在15號染色體GATA151F03N(48.2CM)與GATA85D02(60.2CM)之間[12]。

家族性BPPV雖罕見，其遺傳機制尚不明確，但值得引起我們更多的重視，這對于遺傳咨詢、病因學研究、相關基因研究可能具有重要意義。若能發現家族性BPPV的致病基因將促進臨床對BPPV認識及理解，并且有望通過靶基因為BPPV研制出新的預防及治療方法。

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[5]李 艷，伏 霞，徐嚴明. 良性發作性位置性眩暈一家系11例[J]. 中華醫學遺傳雜志，2013，30(6)：763.

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Clinical features of Chinese familial benign paroxysmal positional vertigo

LIUQing，XiongLi，DINGWeijian，etal.

(DepartmentofNeurology，TheSecondAffiliatedHospitaltoNanchangUniversity，Nanchang330006，China)

Objective To investigate the clinical features of patients with familial benign paroxysmal positional vertigo (BPPV) in China and improve the understanding of the potential rare cause of hereditary BPPV. Methods Retrospective analysis of a familial BPPV which diagnose in our hospital，search and retrieval the related family of BPPV literature from the VIP electronic journal full-text database(1989-2016)，and analysis the clinical characteristics of Chinese family of BPPV. Results Totally，3 families of familial BPPV patients including 10 males and 13 females were included in the study. The minimum age of onset was 7 years old，maximum age of onset was 70 years old. The course was from 6 months to 36 years. The average course duration was 6.5 years. All the 3 probands and other patients showed vertigo induced by a sudden change in the position of the head，with circumrotating，nausea，vomiting. Roll-Test or Dix-Hallpike test can induce nystagmus. The related dizziness symptoms of the patients can be improved after manual reduction and some drug treatment. The patients of every family were multiple and other causes of vertigo were excluded. According to 4 criteria for the diagnosis of BPPV and clinical manifestations，all the members were diagnosed familial benign paroxysmal positional vertigo，but were not detected in 2 associated with BPPV loci has been reported abroad(the benign recurrent vertigo (Benign 1 Recurrent 1 Vertigo，BRV1) located in the 6p，BRV2 in 22q12). Conclusion The family heredity was possible a rare cause of benign positional vertigo in China，but the genetic pathogenic mechanisms was ambiguous. We need pay more attention to this cause and start further study.

Benign paroxysmal positional vertigo； Family； Clinical features

1003-2754(2017)07-0633-04

2017-01-12；

2017-05-26

(南昌大學第二附屬醫院神經內科，江西 南昌 330006) 通訊作者：漆學良，E-mail：qixueliang766@163.com

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