他達(dá)拉非聯(lián)合坦索羅辛治療FPKRP術(shù)后繼發(fā)陰莖勃起功能障礙的臨床觀察

林升漢，黃 衛(wèi)，孫占玉，李 猛（.儋州市第一人民醫(yī)院泌尿外科，海南儋州 57700；.海南省人民醫(yī)院泌尿外科，海口 57000）

他達(dá)拉非聯(lián)合坦索羅辛治療FPKRP術(shù)后繼發(fā)陰莖勃起功能障礙的臨床觀察

林升漢1＊，黃 衛(wèi)2，孫占玉1，李 猛1（1.儋州市第一人民醫(yī)院泌尿外科，海南儋州 571700；2.海南省人民醫(yī)院泌尿外科，海口 570100）

目的：觀察他達(dá)拉非聯(lián)合坦索羅辛治療經(jīng)尿道四區(qū)分割法雙極等離子體前列腺剜切術(shù)（FPKRP）后繼發(fā)陰莖勃起功能障礙（ED）的療效和安全性。方法：70例FPKRP術(shù)后繼發(fā)ED患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。兩組患者均行常規(guī)FPKRP術(shù)治療，術(shù)后1 d對(duì)照組患者給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊0.2 mg，口服，每天1次；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服他達(dá)拉非片10 mg，每天1次。兩組療程均為3個(gè)月。觀察并比較兩組患者臨床療效，治療前后國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分、前列腺特異抗原、最大尿流率、國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（97.14%vs.71.43%，P＜0.05）。治療前，兩組患者國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分、最大尿流率、國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分和生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分和生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組；最大尿流率和國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后前列腺特異抗原水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：他達(dá)拉非聯(lián)合坦索羅辛治療FPKRP術(shù)后繼發(fā)ED療效較好，可有效改善患者陰莖勃起功能，緩解下尿路癥狀，提高日常生活質(zhì)量，安全性亦較好。

他達(dá)拉非；坦索羅辛；經(jīng)尿道四區(qū)分割法雙極等離子體前列腺剜切術(shù)；勃起功能障礙；療效；安全性

ABSTRACTOBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of tadalafil combined with tamsulosin in the treatment of erectile dysfunction（ED）patients after four area division plasmakinetic enucleation of prostate（FPKRP）.METHODS：Seventy patients with ED after FPKRP were randomly divided into control group and observation group，with 35 cases in each group.Both groups received FPKRP；control group was given Tamsulosin capsule 0.2 mg orally，once a day，1 d after surgery；observation group was additionally given Tadalafil tablet 10 mg，once a day，on the basis of control group.Both groups were treated for 3 months.Clinical efficacies of 2 groups were compared；international prostate symptom score，the levels of prostate specific antigen，the maximal urinary flow rate，international erectile function questionnaire-5 score，life quality score and ADR were also compared before and after treatment.RESULTS：The total response rate of short-term therapy in observation group was significantly better than control group，with statistical significance（97.14%vs.71.43%，P＜0.05）.Before treatment，there was no significant difference between 2 groups in terms of international prostate symptom score，the maximal urinary flow rate，international erectile function questionnaire-5 score and life quality score（P＞0.05）.After treatment，international prostate symptom score and life quality score in 2 groups were significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group；the maximal urinary flow rate and international erectile function questionnaire-5 score were significantly higher than before treatment，and the observation group was significantly higher than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the levels of prostate specific antigen between 2 groups before and after treatment（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：For patients with ED after FPKRP，tadalafil combined with tamsulosin can effectively improve erectile function，relieve the lower urinary tract symptoms and improve the quality of daily life with good safety.

KEYWORDSTadalafil；Tamsulosin；FPKRP；Erectile dysfunction；Therapeutic efficacy；Safety

已有研究顯示，良性前列腺增生是導(dǎo)致老年男性排尿困難主要病因之一；目前，對(duì)于良性前列腺增生患者多推薦采用經(jīng)尿道四區(qū)分割法雙極等離子體前列腺剜切術(shù)（FPKRP）治療，但相關(guān)臨床報(bào)道顯示，患者術(shù)后可能出現(xiàn)陰莖勃起功能障礙（ED），嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量[1-2]。坦索羅辛屬于選擇性α受體阻滯藥，已被證實(shí)具有一定改善ED的效果，但其單獨(dú)用于FPKRP術(shù)后繼發(fā)ED患者效果欠佳，無(wú)法滿足臨床需要[3]。近年來(lái)以他達(dá)拉非為代表的口服磷酸二酯酶Ⅴ型抑制劑開(kāi)始被廣泛用于ED治療并取得一定效果[4]，但其與坦索羅辛聯(lián)用能否增加FPKRP術(shù)后繼發(fā)ED患者的臨床收益尚缺乏隨機(jī)對(duì)照研究。因此，本研究觀察了他達(dá)拉非聯(lián)合坦索羅辛治療FPKRP術(shù)后繼發(fā)ED的臨床療效和安全性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取海南省人民醫(yī)院2014年3月－2015年12月收治的70例FPKRP術(shù)后繼發(fā)ED患者，以隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。對(duì)照組患者平均年齡為（63.15±5.84）歲，平均前列腺體積為（50.75±4.33）cm3，術(shù)中平均出血量為（103.67±14.38）mL，平均國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分為（12.93±2.10）分。觀察組患者平均年齡為（63.28±5.89）歲，平均前列腺體積為（50.83± 4.36）cm3，術(shù)中平均出血量為（104.10±14.43）mL，平均國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分為（12.85±2.04）分。兩組患者年齡、前列腺體積、術(shù)中出血量、國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署了知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：療程結(jié)束后國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分≥22分，陰莖可完全勃起完成性交；②有效：療程結(jié)束后國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分為15～＜22分或較治療前評(píng)分增加10分，陰莖可部分勃起并插入陰道；③無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。擇期行FPKRP手術(shù)患者，年齡不限；②國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分術(shù)前≥22分，術(shù)后＜22分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①口服硝酸酯類藥物無(wú)法停藥；②入組前6個(gè)月合并嚴(yán)重心、腦血管疾病；③無(wú)法進(jìn)行性活動(dòng)；④重要臟器功能不全；⑤有精神系統(tǒng)疾病；⑥臨床資料不全。

1.3 治療方法

兩組患者均行FPKRP手術(shù)治療，麻醉及手術(shù)操作均由同一組醫(yī)師完成。術(shù)后1 d對(duì)照組患者給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊[安斯泰來(lái)制藥（中國(guó)）有限公司，規(guī)格：0.2 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681]0.2 mg，口服，每天1次；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用他達(dá)拉非片（Eli Lilly Nederland B.V.，規(guī)格：5 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：H20170022）10 mg，每天1次。兩組患者療程均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組患者臨床療效、治療前后國(guó)際前列腺癥狀量表評(píng)分[5]、前列腺特異抗原水平、最大尿流率、國(guó)際勃起功能問(wèn)卷表-5評(píng)分[5]和生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分[5]，其中國(guó)際勃起功能問(wèn)卷表-5評(píng)分指標(biāo)包括4項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)分值為0～5分，總分值越高，提示陰莖勃起功能越好；生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分為0～6分，分值越高提示生活質(zhì)量越差；同時(shí)記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（case）

2.2 兩組患者治療前后國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分、前列腺特異抗原和最大尿流率比較

治療前，兩組患者國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分和最大尿流率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組；最大尿流率顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后前列腺特異抗原水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者手術(shù)前后國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分、前列腺特異抗原及最大尿流率比較（±s）Tab 2 Comparison of international prostate symptom score，the levels of prostate specific antigen and maximalurinary flow rate between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者手術(shù)前后國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分、前列腺特異抗原及最大尿流率比較（±s）Tab 2 Comparison of international prostate symptom score，the levels of prostate specific antigen and maximalurinary flow rate between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組治療前15.10±3.20＊16.56±4.62＊#例數(shù)35 35國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分，分治療前12.77±3.66 12.82±3.70治療后9.72±2.27＊8.10±1.79＊#前列腺特異抗原，ng/mL治療前3.53±0.80 3.47±0.77治療后3.60±0.82 3.55±0.81最大尿流率，mL/s治療前13.79±2.33 13.65±2.28

2.3 兩組患者治療前后國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分和生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分比較

治療前，兩組患者國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分和生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分和生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of international erectile function questionnaire-5 score and quality of life score between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表3 兩組患者治療前后國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分和生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of international erectile function questionnaire-5 score and quality of life score between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后2.69±0.43＊1.92±0.27＊#組別對(duì)照組觀察組n 35 35國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分治療前12.93±2.10 12.85±2.04治療后16.70±3.25＊20.37±4.41＊#生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分治療前3.36±0.76 3.41±0.78

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 4 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups（case）

3 討論

近年來(lái)FPKRP術(shù)以其切割精度高、熱效應(yīng)和碳化程度低及性功能保護(hù)效果佳等優(yōu)勢(shì)開(kāi)始被廣泛用于良性前列腺增生的臨床治療，其在降低術(shù)后繼發(fā)ED發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于傳統(tǒng)術(shù)式[6]；但已有研究顯示，F(xiàn)PKRP術(shù)后繼發(fā)ED發(fā)生率仍可達(dá)10%[7]。如何有效改善FPKRP術(shù)后繼發(fā)ED患者癥狀體征，提高陰莖勃起功能及日常生活質(zhì)量已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。

坦索羅辛是臨床常用超選擇性α受體阻滯藥之一，可通過(guò)調(diào)節(jié)陰莖海綿體血管平滑肌收縮和舒張平衡達(dá)到改善ED作用；但其應(yīng)用后患者間療效差異較大，無(wú)反應(yīng)比例較高，臨床應(yīng)用受限明顯[8]。近年來(lái)研究認(rèn)為，ED的發(fā)生與多種因素導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂、一氧化氮（NO）合成釋放水平下降及血管舒張功能異常密切相關(guān)；而陰莖海綿體平滑肌中磷酸二酯酶Ⅴ型成分被認(rèn)為在ED發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其能夠選擇性下調(diào)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）水平，促進(jìn)海綿體平滑肌收縮，降低陰莖血流灌注量，從而誘發(fā)陰莖疲軟[9-10]。而他達(dá)拉非屬于磷酸二酯酶Ⅴ型抑制劑，主要作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性干擾cGMP與磷酸二酯酶Ⅴ型結(jié)合，延緩cGMP水解進(jìn)程，從而延長(zhǎng)陰莖充血勃起時(shí)間[11]；同時(shí)，其還能夠有效降低三磷酸鳥(niǎo)苷結(jié)合蛋白AR（RhoA）激酶活性，促進(jìn)尿道口平滑肌松弛，增加局部動(dòng)脈血供，這對(duì)于改善尿流動(dòng)力學(xué)水平和降低前列腺基質(zhì)細(xì)胞增殖均具有重要作用[12]。2014年歐洲“泌尿外科學(xué)會(huì)下尿路癥狀診治指南”中已將他達(dá)拉非作為一線推薦藥物，認(rèn)為其能夠有效緩解前列腺增生患者儲(chǔ)尿及排尿期癥狀，改善日常生活質(zhì)量[13]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組；治療后觀察組患者國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分、最大尿流率、國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5評(píng)分及生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合藥物方案治療FPKRP術(shù)后繼發(fā)ED在改善勃起功能和下尿路癥狀、提高生活質(zhì)量方面優(yōu)勢(shì)明顯，這與以往研究結(jié)果相一致[14]。觀察組中1例患者治療無(wú)效，筆者推測(cè)這可能與術(shù)中出血量過(guò)多，持續(xù)電凝止血對(duì)包膜外陰莖勃起神經(jīng)血管束造成損傷密切相關(guān)；而兩組患者治療前后前列腺特異抗原水平和不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則說(shuō)明加用他達(dá)拉非并未影響機(jī)體前列腺特異抗原水平，亦未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較好。

綜上所述，他達(dá)拉非聯(lián)合坦索羅辛治療FPKRP術(shù)后繼發(fā)ED療效較好，可有效改善患者陰莖勃起功能，緩解下尿路癥狀，提高日常生活質(zhì)量，且安全性較好。但鑒于隨訪時(shí)間短、入選樣本量較小及單一中心等因素制約，所得結(jié)論還有待更大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)。

[1] Xue B，Zang Y，Zhang Y，et al.Greenlight HPS 120-W laser vaporization versus transurethral resection of the prostate for treatment of benign prostatic hyperplasia：a prospective randomized trial[J].J Xray Sci Technol，2013，21（1）：125-132.

[2] Thangasamy IA，Chalasani V，Bachmann A，et al.Photoselective vaporisation of the prostate using 80 W and 120 W laser versus transurethral resection of the prostate for benign prostatic hyperplasia：a systematic review with meta analysis from 2002 to 2012[J].Eur Urol，2012，62（2）：315-323.

[3] Wang X，Wang X，Li S，et al.Comparative effectiveness of oral drug therapies for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia：a systematic review and network meta-analysis[J].PLoS One，2014，9（9）：e107593.

[4] Minagawa T，Aizawa N，Igawa Y，et al.Inhibitory effects of phosphodiesterase 5 inhibitor，tadalafil，on mechanosensitive bladder afferent nerve activities of the rat，and on acrolein-induced hyperactivity of these nerves[J].BJU Int，2012，110（6 Pt B）：E259-266.

[5] 那彥群，葉章群，孫光.中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南：2011版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：154.

[6] Zhang KY，Xing JC，Chen BS，et al.Bipolar plasmakin-etic transurethral resection of the prostate vs.transurethral enucleation and resection of the prostate：pre-and postoperative comparisons of parameters used in assessing benign prostatic enlargement[J].Singapore Med J，2011，52（10）：747-751.

[7] Xu A，Zou Y，Li B，et al.A randomized trial comparing diode laser enucleation of the prostate with plasmakinetic enucleation and resection of the prostate for the treatment of benign prostatic hyperplasia[J].J Endourol，2013，27（10）：1254-1260．

[8] Woo HH，Hossack TA.Photoselective vaporization of the prostate with the 120 W lithium triborate laser in men taking coumadin[J].Urology，2011，78（1）：142-145．

[9] Ko K，Yang DY，Lee WK，et al.Effect of improvement in lower urinary tract symptoms on sexual function in men：tamsulosin monotherapy vs.combination therapy of tamsulosin and solifenacin[J].Korean J Urol，2014，55（9）：608-614.

[10] Shelbaia A，Elsaied WM，Elghamrawy H，et al.Effect of selective alpha-blocker tamsulosin on erectile function in patients with lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia[J].Urology，2013，82（1）：130-135.

[11] Oelke M，Giuliano F，Mirone V，et al.Monotherapy with tadalafil or tamsulosin similarly improved lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia in an international，randomized，parallel，placebocontrolled clinical trial[J].Eur Urol，2012，61（5）：917-925.

[12] 袁潤(rùn)強(qiáng).他達(dá)拉非治療繼發(fā)于良性前列腺增生下尿路癥狀的研究進(jìn)展[J].中華男科學(xué)雜志，2012，18（12）：1147-1151.

[13] 段雪光.他達(dá)拉非治療ED的概述[J].中華男科學(xué)雜志，2013，19（4）：380-383.

[14] Egerdie RB，Auerbach S，Roehrborn CG，et al.Tadalafil 2.5 or 5 mg administered once daily for 12 weeks in men with both erectile dysfunction and signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia：Results of a randomized，placebo-controlled，double-blind study[J].J Sex Med，2012，9（1）：271-281.

（編輯：申琳琳）

Clinical Observation of Tadalafil Combined with Tamsulosin in the Treatment of ED Patients after FPKRP

LIN Shenghan1，HUANG Wei2，SUN Zhanyu1，LI Meng1（1.Dept.of Urology，Danzhou First People’s Hospital，Hainan Danzhou 571700，China；2.Dept.of Urology，Hainan Provincial People’s Hospital，Haikou 570100，China）

R699.2

A

1001-0408（2017）21-2944-04

2016-10-27

2017-05-22）

＊主治醫(yī)師。研究方向：泌尿外科。電話：0898-23315068。E-mail：13976789068@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.21.18