丹紅注射液聯合低分子肝素對老年COPD患者的臨床癥狀、血清炎癥因子及肺功能的影響

黃 園，李 璐（三峽大學仁和醫院，湖北宜昌 443001）

丹紅注射液聯合低分子肝素對老年COPD患者的臨床癥狀、血清炎癥因子及肺功能的影響

黃 園＊，李 璐（三峽大學仁和醫院，湖北宜昌 443001）

目的：探討丹紅注射液聯合低分子肝素對老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的臨床癥狀、血清炎癥因子及肺功能的影響。方法：146例老年COPD患者隨機分為觀察組和對照組，每組73例。兩組均給予常規治療，在此基礎上對照組患者給予丹紅注射液30 mL，靜脈滴注，每天1次。觀察組患者在對照組治療基礎上給予低分子肝素鈉注射液5 000 IU，皮下注射，每天2次。兩組療程均為14 d。觀察并比較兩組患者臨床療效，治療前后臨床癥狀評分、白細胞介素6（IL-6）、IL-8、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、1秒用力呼吸容積（FEVl）、1秒呼出的氣體量占肺內總量的百分比（FEVl/FVC）、動脈血氧分壓[pa（O2）]、動脈血二氧化碳分壓[pa（CO2）]和不良反應發生情況。結果：治療后觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（93.15%vs.78.08%，P＜0.05）。治療前，上述各項指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者各單項臨床癥狀評分、臨床癥狀總評分、IL-6、IL-8、TNF-α和pa（CO2）顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者FEVl、FEVl/FVC、pa（O2）顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者均未見明顯不良反應發生。結論：在常規治療基礎上，丹紅注射液聯合低分子肝素治療老年COPD療效較好，可以顯著改善患者臨床癥狀、血清炎癥因子水平和肺功能，安全性亦較好。

老年；慢性阻塞性肺疾病；丹紅注射液；低分子肝素；炎癥因子；肺功能

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the effects of Danhong injection combined with low molecular weight heparin（LMWH）on clinical symptoms，serum inflammatory factors and lung function in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.METHODS：A total of 146 elderly patients with COPD were randomly divided into observation group and control group，with 73 cases in each group.Both groups received conventional treatment.On this basis，control group was given Danhong injection 30 mL，intravenous drip，once a day.Observation group was additionally given LMWH sodium injection 5 000 IU，subcutaneously，twice a day，on the basis of control group.Both groups were treated for 14 d.Clinical efficacies of 2 groups were observed and compared.The clinical symptom score，the levels of IL-6，IL-8，TNF-α，FEV1，FEV1/FVC，pa（O2），pa（CO2）andthe occurrence of ADR were compared before and after treatment.RESULTS：After treatment，the total response rate of observation group was significantly higher than that of control group（93.15%vs.78.08%，P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance between above indexes（P＞0.05）.After treatment，individual clinical symptom score，total clinical symptom score，the levels of IL-6，IL-8，TNF-α，pa（CO2）in 2 groups were significantly lower than before；the observation group was significantly lower than the control group；FEV1，FEVl/FVC，pa（O2）were significantly higher than before，and the observation group was significantly higher than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，Danhong injection combined with LMWH is effective in the treatment of senile COPD，and can significantly improve the clinical symptoms，serum inflammatory factors levels and pulmonary function with good safety.

KEYWORDSElderly；Chronic obstructive pulmonary disease；Danhong injection；Low molecular weight heparin；Inflammatory factor；Lung function

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種氣道高反應性疾病，臨床主要表現為咳嗽、咳痰、氣喘、進行性呼氣性呼吸困難。急性呼吸道感染是誘發COPD的主要原因。老年患者因機體功能減退、免疫功能下降等原因，可導致慢性阻塞性肺疾病急性發作（AECOPD）[1-2]。丹紅注射液具有活血化瘀的作用，低分子肝素（Low molecular weight heparin，LMWH）是常用抗凝藥物[3]；研究報道，兩藥聯合用于COPD療效較好，但文獻質量較差、觀察指標較為單一[4]。為此，本研究探討了丹紅注射液聯合低分子肝素對老年COPD患者臨床癥狀、血清炎癥因子及肺功能的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年1月－2016年12月我院收治的146例COPD患者，其中男性109例，女性37例；年齡65～84歲；病程5～21年；COPD分級：1級17例，2級43例，3級60例，4級26例。所有患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組73例。兩組患者性別、年齡、病程和COPD分級等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者或家屬均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組n 73 73男性/女性，例53/20 56/17年齡，歲72.68±7.45 72.62±7.36病程，年12.47±1.32 12.44±1.28 COPD分級1級/2級/3級/4級，例8/22/31/12 9/21/29/14

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[5]相關診斷標準：1秒呼出的氣體量占肺內總量的百分比（FEV1/FVC）＜70%，且氣促加重、咳痰量增加；（2）年齡≥65歲。排除標準：（1）嚴重肝、腎功能障礙者；（2）自身免疫性系統疾病者；（3）惡性腫瘤或血液系統疾病者；（4）體質過敏者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予低流量吸氧、抗感染、布地奈德氧氣驅動霧化吸入等常規治療，在此基礎上對照組患者給予丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，規格：每支10 mL，批準文號：國藥準字Z20026866）30 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，每天1次。觀察組患者在對照組治療基礎上給予低分子肝素鈉注射液（齊魯制藥有限公司，規格：0.2 mL∶2 500 IU，批準文號：國藥準字H20030428）5 000 IU，皮下注射，每天2次。兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀評分 治療前后參照柳濤、王少飛等[6-7]文獻資料進行臨床癥狀評分，包括咳嗽、咳痰、氣促或呼吸困難、肺部啰音等。①咳嗽：無咳嗽評0分，偶爾咳嗽評1分，經常咳嗽評2分，劇烈咳嗽評3分；②咳痰：無痰評0分，咳痰量＞10 mL/d評1分，咳痰量＞15 mL/d評2分，咳痰量＞50 mL/d評3分；③呼吸困難：費力運動時出現呼吸困難評0分，平地快走出現氣促評1分，平地快走因氣促而停下評2分，嚴重呼吸困難無法長距離行走評3分；④肺部啰音：無啰音評0分，偶有聞及評1分，雙肺散在評2分，雙肺布滿評3分。總分值越高，臨床癥狀越嚴重。

1.4.2 血清炎癥因子 治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min（離心半徑3 cm），采用7600全自動生化分析儀（日本日立公司）檢測血清白細胞介素6（IL-6）、IL-8、腫瘤壞死因子α（TNF-α）含量，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。

1.4.3 肺功能 治療前后采用Masterscreen PAED肺功能儀（德國耶格公司）監測患者1秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）；采用AU680型全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測動脈血氧分壓[pa（O2）]和動脈血二氧化碳分壓[pa（CO2）]。

1.5 療效判定標準

參照相關文獻資料擬定療效判斷標準[8]。顯效：FEV1增加量≥35%，患者咳嗽、氣喘、胸悶等臨床癥狀顯著減輕；有效：FEV1增加量為15%～34%，患者咳嗽、氣喘、胸悶等臨床癥狀有所改善；無效：FEV1增加量＜15%，患者臨床癥狀無改善甚至加重。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理和分析。計量資料以±s表示，采用方差分析或t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較

治療前，兩組患者咳嗽、咳痰、氣促或呼吸困難、肺部啰音評分和臨床癥狀總評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者各單項癥狀評分和臨床癥狀總評分顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of clinical symptom scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of clinical symptom scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

臨床癥狀總評分6.80±0.72 4.35±0.54＊#6.78±0.74 5.56±0.65＊組別觀察組對照組時段治療前治療后治療前治療后咳嗽1.98±0.32 1.32±0.30＊#1.96±0.35 1.62±0.27＊咳痰1.45±0.35 0.85±0.16＊#1.44±0.33 1.02±0.26＊氣促或呼吸困難2.02±0.44 1.41±0.24＊#2.01±0.40 1.75±0.31＊肺部啰音1.35±0.30 0.77±0.12＊#1.37±0.31 1.17±0.24＊

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較

治療前，兩組患者血清IL-6、IL-8和TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-6、IL-8和TNF-α水平顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者治療前后肺功能比較

治療前，兩組患者FEVl、FEVl/FVC、pa（O2）、pa（CO2）比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FEVl、FEVl/FVC、pa（O2）顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者pa（CO2）顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表5（表中1 mmHg＝0.133 kPa）。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較（±s）Tab 4 Comparison of serum inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（± s）

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較（±s）Tab 4 Comparison of serum inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（± s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組時段治療前治療后治療前治療后對照組IL-6，ng/L 165.24±25.61 114.52±12.34＊#163.37±26.08 132.81±15.60＊IL-8，μg/L 46.57±5.54 21.34±3.16＊#47.13±5.89＊27.58±4.34 TNF-α，pg/mL 63.28±18.62 50.67±10.35＊#62.54±19.43 57.18±11.14＊

表5 兩組患者治療前后肺功能比較（±s）Tab 5 Comparison of lung function between 2 groupsbefore and after treatment（±s）

表5 兩組患者治療前后肺功能比較（±s）Tab 5 Comparison of lung function between 2 groupsbefore and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組pa（CO2），mmHg 52.74±5.61 44.56±4.59＊#52.31±5.52 47.05±4.48＊對照組時段治療前治療后治療前治療后FEVl，L 0.86±0.24 2.35±0.56＊#0.85±0.24 1.92±0.50＊FEVl/FVC，% 35.84±7.26 60.32±11.51＊#35.69±7.44 53.28±8.79＊pa（O2），mmHg 57.14±6.29 72.65±8.23＊#56.92±6.56 68.03±7.18＊

2.5 安全性

觀察組有6例患者低分子肝素注射部位出現皮下出血，但不影響治療。治療過程中兩組患者均未見明顯不良反應發生。

3 討論

老年COPD患者病程長，咳嗽、咳痰等臨床癥狀反復發作，機體長期處于缺氧狀態，肺功能受損，肺小動脈痙攣性收縮，釋放大量內源性血管收縮因子，使血液黏稠度增大[9]。另外，長期低氧血癥可導致血管內皮損傷，刺激血小板聚集，加重患者血液高凝狀態，影響肺部血液循環及肺泡的氣體交換[10]，從而加重老年COPD患者的缺氧癥狀。缺氧和血液高凝狀態相互作用，導致COPD患者肺功能進行性下降[11]。此外，COPD患者IL-8與TNF-α等炎癥因子異常升高，在COPD的發生發展中亦起著重要作用；由于炎癥介質釋放增加，不斷破壞肺組織與肺結構，使患者肺功能呈進行性下降[12]。

丹紅注射液的主要成分為丹參和紅花提取物。現代藥理研究證實，丹參素和紅花素能夠擴張肺小動脈，降低肺循環阻力，減輕肺動脈高壓[13]；丹參主要活性成分丹參酮可抑制核轉錄因子（NK-kB）的激活，發揮抗炎作用[14]；紅花有通絡、活血、祛瘀、消腫的功能，其有效成分紅花黃色素與黃花苷有改善血液瘀滯狀態、抑制血小板聚集、減少血栓形成的作用，而血栓形成與炎癥存在著密切的關系[15]。

肝素是臨床常用抗凝劑，可通過結合抗凝血酶抑制凝血酶活性，同時其還可降低血小板聚集力，抑制血液高凝狀態，防止血栓形成[16-17]。也有學者認為，肝素能夠競爭性與P-選擇素、L-選擇素結合，調節炎癥級聯反應，抑制白細胞黏附活化，減少炎癥介質的釋放，減輕炎癥對肺組織的損傷[18]。低分子肝素分子量偏小，但抗炎、抗凝、抗血栓作用顯著[19]。

本研究結果表明，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義。治療后，兩組患者FEVl、FEVl/FVC、pa（O2）顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者各單項臨床癥狀評分、臨床癥狀總評分、IL-6、IL-8、TNF-α和pa（CO2）顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。安全性方面，治療過程中兩組患者均未見明顯不良反應發生。

綜上所述，在常規治療基礎上，丹紅注射液聯合低分子肝素治療老年COPD療效較好，可以顯著改善患者臨床癥狀、血清炎癥因子水平和肺功能，安全性亦較好。本研究有以下局限性：一是未對凝血功能及血液流變學相關指標進行研究，二是缺乏對聯合用藥方案可能作用機制的深入分析，而且可供參考的文獻資料較少，更準確的結論還有待更多大樣本、多中心隨機對照試驗進一步證實。

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（編輯：申琳琳）

Effects of Danhong Injection Combined with Low Molecular Heparin on Clinical Symptoms，Serum Inflammatory Factors and Lung Function of Elderly Patients with COPD

HUANG Yuan，LI Lu（Renhe Hospital，Three Gorges University，Hubei Yichang 443001，China）

R563

A

1001-0408（2017）21-2922-04

2016-10-12

2017-06-05）

＊主治醫師，碩士研究生。研究方向：嚴重慢性疾病的管理和研究。E-mail：hy19810602@sohu.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.21.12