基因編輯治未病

袁越

關(guān)于人類胚胎基因編輯技術(shù)的新聞很少刷屏，但一刷往往就是負(fù)面的，因?yàn)榇蠹覍?duì)于科學(xué)家改造人類的野心懷有天然的警惕性，生怕有個(gè)別瘋子模仿好萊塢電影，制造出一批超人。

2017年8月2日出版的《自然》（Nature）雜志網(wǎng)絡(luò)版刊登了一篇論文，報(bào)道了美國(guó)俄勒岡州健康和科學(xué)大學(xué)（OHSU）遺傳學(xué)家舒赫拉特·米塔利波夫（Shoukhrat Mitalipov）領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在人類胚胎編輯領(lǐng)域取得的新成果。果然，這則消息一經(jīng)披露立刻被各家媒體廣泛轉(zhuǎn)載，無(wú)數(shù)自媒體寫手們?cè)俅伪磉_(dá)了對(duì)基因工程技術(shù)的憂慮。

下面我們就來(lái)看看，這項(xiàng)研究到底值不值得大家擔(dān)心。

首先，這不是人類第一次修改人類胚胎基因組。早在2015年，中國(guó)中山大學(xué)的黃軍教授就做到了這一點(diǎn)，他還因此被評(píng)為當(dāng)年的《自然》雜志十大年度科學(xué)人物。美國(guó)政府出于對(duì)倫理的擔(dān)憂，一直禁止本國(guó)科學(xué)家從事這方面的研究，直到2017年初才解了禁，這才有了這篇新的論文。

黃軍教授采用的就是大名鼎鼎的CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，這項(xiàng)技術(shù)所用的基因探針是RNA，而RNA探針和DNA目標(biāo)之間的結(jié)合不那么牢固，有可能出現(xiàn)所謂的脫靶現(xiàn)象，即編輯錯(cuò)了位置。中國(guó)河北科學(xué)技術(shù)大學(xué)的韓春雨之所以成為全世界的熱點(diǎn)，就是因?yàn)樗玫氖荄NA探針，（起碼從理論上講）能夠大幅度減少脫靶現(xiàn)象，提高基因編輯的精確度?？上瞧撐谋浑s志收回了，大家白高興一場(chǎng)。

其次，此前曾經(jīng)有人發(fā)表論文稱，黃軍教授的基因編輯技術(shù)確實(shí)會(huì)導(dǎo)致胚胎中出現(xiàn)大量不相關(guān)的基因突變。如果這一點(diǎn)被最終證實(shí)的話，將給基因編輯技術(shù)帶來(lái)致命打擊。不過后來(lái)有人對(duì)這篇論文提出了質(zhì)疑，認(rèn)為實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法有誤，因此那個(gè)結(jié)論尚待研究。

在新的實(shí)驗(yàn)中，米塔利波夫教授采用的是一種經(jīng)過改良的CRISPR-Cas9系統(tǒng)，其在細(xì)胞內(nèi)的壽命非常短。他希望這套系統(tǒng)在完成基因編輯任務(wù)后便會(huì)很快降解，不會(huì)再待在細(xì)胞里到處惹是生非。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，這個(gè)改良系統(tǒng)確實(shí)很有效，沒有發(fā)現(xiàn)脫靶現(xiàn)象。

第三，黃軍教授采用的方法還有一個(gè)弊病，那就是會(huì)生成鑲嵌胚胎，原因在于他是在卵細(xì)胞受精之后再加入CRISPR-Cas9工具的，那時(shí)胚胎已經(jīng)分裂成了好幾個(gè)細(xì)胞，如果有一個(gè)細(xì)胞沒有編輯成功，導(dǎo)致的結(jié)果就是鑲嵌胚胎。米塔利波夫教授改進(jìn)了實(shí)驗(yàn)技術(shù)，在還未受精的時(shí)候就把基因編輯工具導(dǎo)入卵子當(dāng)中，用這個(gè)方法做出來(lái)的胚胎就不會(huì)再出現(xiàn)鑲嵌現(xiàn)象了。

米塔利波夫教授試圖編輯的是一種名叫MYBPC3的突變基因，這個(gè)基因負(fù)責(zé)編碼一種有缺陷的心肌球蛋白，會(huì)導(dǎo)致肥厚型心肌病，有生命危險(xiǎn)。如果夫妻雙方有一方攜帶了這個(gè)突變，此前的做法就是在培育試管嬰兒時(shí)事先對(duì)胚胎進(jìn)行基因篩查，把突變型去掉。這個(gè)方法需要培育出大量胚胎，麻煩不說(shuō)，成功率也不高。如果采用米塔利波夫教授的這個(gè)方法，就會(huì)大大提高篩選的準(zhǔn)確性，給那些先天帶有遺傳病的父母帶來(lái)福音。

從某種角度講，這是終極形式的“治未病”，因?yàn)榭茖W(xué)家早已知道病因在哪里，便可以通過基因編輯手段提前將其修正過來(lái)。

那么，這項(xiàng)技術(shù)值不值得我們擔(dān)憂呢？首先，這項(xiàng)技術(shù)距離實(shí)際應(yīng)用還差得很遠(yuǎn)，我們恐怕還要等上很多年;其次，也是最關(guān)鍵的一點(diǎn)，那就是所謂“超人”并不是那么容易制造的。目前的科學(xué)發(fā)展還遠(yuǎn)未達(dá)到隨意設(shè)計(jì)人類性狀的地步，很多我們所期望擁有的超能力，比如天生神力、超靈敏感官，以及超級(jí)聰明的大腦等等，其原理都還沒有搞清楚，科學(xué)家們完全不知道到底哪些基因會(huì)導(dǎo)致上述結(jié)果。

這個(gè)領(lǐng)域的研究一直在進(jìn)行，但進(jìn)展極為緩慢，因?yàn)楦鱾€(gè)國(guó)家的倫理委員會(huì)都不會(huì)批準(zhǔn)科學(xué)家拿人來(lái)做實(shí)驗(yàn)的，大家放心吧。