纖支鏡肺泡灌洗術治療急性呼吸窘迫綜合征的療效及其對患者血清白介素的影響

郭敏軍，黃君庭，江穎

(廣州醫科大學附屬第一醫院急診科，廣東廣州510000)

纖支鏡肺泡灌洗術治療急性呼吸窘迫綜合征的療效及其對患者血清白介素的影響

郭敏軍，黃君庭，江穎

(廣州醫科大學附屬第一醫院急診科，廣東廣州510000)

目的觀察纖支鏡肺泡灌洗術治療急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的療效，并探討其對患者血清白介素(IL)-6、IL-8、IL-33的影響。方法隨機選取2013年1月至2016年1月廣州醫科大學第一附屬醫院急診科收治的78例ARDS患者，按隨機數表法分為觀察組和對照組，每組39例。對照組給予常規抗感染及對癥支持。觀察組在對照組治療的基礎上定期行纖支鏡肺泡灌洗術，每周1次，連續治療4周。比較兩組患者1個月的存活率和呼吸機脫機率以評價療效。檢測并比較兩組患者治療前后的氧合指數、IL-6、IL-8、IL-33的水平。結果觀察組患者1個月的存活率為89.74%，明顯高于對照組的58.97%，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者1個月的脫機率為56.41%，明顯明顯高于對照組的23.08%，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后氧合指數為(232.46± 32.77)mmHg，明顯高于對照組的(196.48±25.33)mmHg，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患者的血清IL-6、IL-8和IL-33水平分別為(39.73±18.26)pg/mL、(73.50±21.32)pg/mL和(182.56±49.35)pg/mL，明顯少于對照組的(53.24±32.09)pg/mL、(107.68±20.17)pg/mL和(253.12±62.34)pg/mL，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論定期行纖支鏡肺泡灌洗術治療ARDS能夠提高患者1個月的存活率與脫機率，其可能通過改善患者支氣管肺泡換氣功能與直接抽吸減少局部炎癥物質的聚集與分泌，從而起到調節機體抗炎免疫的作用。

纖支鏡肺泡灌洗術；急性呼吸窘迫綜合征；白介素(IL)-6；IL-8；IL-33

急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是急診呼吸系統疾病常見的急危重癥之一，臨床以呼吸窘迫、進行性呼吸困難，煩躁不安，紫紺為特征，常見病因與肺炎、誤吸、感染性休克及其他肺外感染相關[1]。研究表明，ARDS合并肺炎患者的病死率為36%，而合并感染性休克的病死率可達55%，絕大多數患者需要行機械通氣以改善通氣功能[2]。纖支鏡肺泡灌洗術可以減少患者局部痰栓，從而改善機體換氣功能，為治療呼吸系統疾病的常用手段之一[3]。本文旨在探討纖支鏡肺泡灌洗術在ARDS患者中的應用效果及其對患者血清白介素(IL)-6、IL-8、IL-33的影響，為臨床診治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1月至2016年1月廣州醫科大學第一附屬醫院急診科收治的ARDS患者78例為研究對象。按照隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組39例。對照組中男性20例，女性19例；年齡48～74歲，平均(54.32±9.33)歲。觀察組中男性17例，女性22例；年齡45～69歲，平均(53.17±7.50)歲。兩組患者的性別和年齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準參考2012年美國胸科學會《急性呼吸窘迫綜合征：柏林新定義》[4]關于ARDS的內容擬定標準：臨床表現為呼吸窘迫、進行性呼吸困難與紫紺，新發或加重1周內；放射學提示雙肺致密影，或并胸腔積液；氧合指數(動脈氧氣分壓/吸入氧氣分率)小于300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

1.3 納入標準符合ARDS診斷者；符合中度ARDS氧合狀態，即氧合指數在101～200 mmHg；符合纖支鏡灌洗術治療指征；患者及家屬知情同意并簽署知情同意書；排除存在凝血功能障礙者。

1.4 治療方法對照組患者給予常規抗感染及對癥支持治療，同時予纖支鏡下氣管插管，持續正壓通氣以改善通氣功能。觀察組在對照組治療的基礎上給予纖支鏡(型號：STERRAD 2227552，生產商：奧林巴斯公司)肺泡灌洗術，每周1次，對間質性肺疾病基礎患者選擇右肺中葉及左肺舌段灌洗，對局限性肺疾病基礎患者選擇對應肺段行灌洗術，連續治療4周。

1.5 觀察指標比較兩組患者1個月內的存活率、呼吸機脫機率、治療前后的氧合指數，以及治療前后的IL-6、IL-8、IL-33的含量。

1.6 統計學方法應用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者1個月內的存活率和呼吸機脫機率比較觀察組患者1個月的存活率為89.74%，明顯高于對照組的58.97%，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者1個月脫機率為56.41%，明顯高于對照組的23.08%，差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.2 兩組患者治療前后的氧合指數比較兩組患者治療前的氧合指數比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者的氧合指數均較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.01)，但是，觀察組患者治療后氧合指數明顯高于對照組，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的氧合指數比較

表1 兩組患者治療前后的氧合指數比較

組別例數治療前治療后t值P值觀察組對照組t值P值39 39 168.34±35.87 173.65±21.42 0.79 0.43 232.46±32.77 196.48±25.33 5.43 0.00 8.24 4.30 0.00 0.00

2.3 兩組患者治療前后的血清IL-6、IL-8、IL-33水平比較兩組患者治療前血清IL-6、IL-8、IL-33水平比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者的血清IL-6、IL-8和IL-33水平明顯少于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清IL-6、IL-8、IL-33水平比較

表2 兩組患者治療前后的血清IL-6、IL-8、IL-33水平比較

組別例數治療前治療后觀察組對照組t值P值39 39 IL-6 104.79±29.53 109.74±38.30 0.64 0.52 IL-8 175.33±39.51 182.19±23.98 0.93 0.36 IL-33 312.75±76.23 304.39±88.14 0.45 0.65 IL-6 39.73±18.26 53.24±32.09 2.29 0.03 IL-8 73.50±21.32 107.68±20.17 7.27 0.00 IL-33 182.56±49.35 253.12±62.34 5.54 0.00

3 討論

ARDS患者的病情相對復雜多變，存在感染、水電解質紊亂及器官功能障礙，預后較差，因而病死率較高[5]。目前治療仍以支持療法為主，通過抗感染、營養能量支持、止咳平喘及抗炎來輔助機體恢復[6]。針對呼吸窘迫的主癥，機械通氣的氣管管理是目前常規診治手段之一。纖支鏡肺泡灌洗術是利用纖支鏡向支氣管肺泡內灌注生理鹽水并抽吸回收，以減少痰栓、分泌物及局部炎性物質的診治方法[7]，該技術多用于臨床診斷，而其治療作用尚未得到充分的探討。

本研究結果表明，定期行纖支鏡肺泡灌洗術能夠提高ARDS患者的脫機率，改善患者的氧合狀態，從而明顯提高ARDS患者1個月的存活率。IL-6可以刺激中性粒細胞，促進急性時相蛋白的分泌，最終導致炎癥反應的發生發展。有研究表明，ARDS患者血清IL-6含量會明顯升高，其濃度水平與ARDS的病死率相關，能夠反映患者肺損傷的嚴重程度[8]。IL-8可以刺激并趨化中性粒細胞聚集炎癥部位，加重炎癥反應[8]。IL-33在黏膜中分泌產生，可以激活核轉錄因子-κB通路促進T輔助細胞2分泌IL-4、IL-5與IL-13[9]，加重黏膜周圍局部炎癥。本研究結果表明，定期行纖支鏡肺泡灌洗術能夠減少ARDS患者血清IL-6、IL-8及IL-33的濃度水平，且以IL-8與IL-33更為明顯，提示其在改善黏膜局部炎癥及抑制中性粒細胞聚集中起到重要作用。

綜上所述，定期行纖支鏡肺泡灌洗術能夠提高患者1個月的存活率與脫機率，通過改善患者支氣管肺泡換氣功能與直接抽吸減少局部炎癥物質的聚集與分泌，從而起到調節機體抗炎免疫的作用。

[1]中華醫學會呼吸病學分會呼吸危重癥醫學學組.急性呼吸窘迫綜合征患者機械通氣指南(試行)[S].中華醫學雜志,2016,96(6)：404-424.

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[3]Prebil SE,Andrews J,Cribbs SK,et al.Safety of research bronchoscopy in critically ill patients[J].J Crit Care,2014,29(6)：961-964.

[4]ARDS Definition Task Force,Ranieri VM,Rubenfeld GD,et al. Acute respiratory distress syndrome：the Berlin Definition[J].JAMA,2012,307(23)：2526-2533.

[5]Spragg RG,Bernard GR,Checkley W,et al.Beyond mortality：future clinical research in acute lung injury[J].Am J Respir Crit Care Med, 2010,181(10)：1121-1127.

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[9]付娟,徐昉.白介素-33在急性呼吸窘迫綜合征中的研究進展[J].重慶醫科大學學報,2016,41(4)：425-428.

R56

B

1003—6350（2017）14—2350—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.14.035

2016-12-20)

郭敏軍。E-mail：gmj6635@126.com