血液凈化抗凝藥物的應用進展探討

謝梅芳

【摘要】為需進行血液凈化治療的患者制定治療方案，從抗凝藥物的選擇種類、藥物的具體應用方式和選擇劑量、患者治療期間凝血狀態的監測、評估藥物的抗凝效果以及后期調整措施的采取等方面的應用效果進行研究分析，為提高臨床抗凝藥物的應用效果提供借鑒依據和也為以后發展提供理論基礎。

【關鍵詞】血液凈化；抗凝藥物；進展

【中圖分類號】R318.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）07-0-01

各種急、慢性腎衰竭甚至多器官功能障礙綜合征等疾病的出現，血液凈化在治療疾病過程中起到了重要作用。抗凝藥物的選取是血液凈化治療的重要步驟，抗凝藥物從開始發現到現在，已經經歷了很多的改善和發展，每種抗凝藥物的應用都存在一定的優勢和不足。目前我國有些醫院在應用抗凝藥物的過程中存在抗凝效果不佳，從而影響到患者的治療效果，本文旨在對血液凈化抗凝藥物在臨床上的應用過程及效果進行分析總結，為改善抗凝藥物的應用奠定基礎。

一血液凈化抗凝藥物的特殊性

血液凈化的目的主要是通過一些凈化設備，將血液中的致病物質去除，凈化血液，除了使患者疾病癥狀減輕，也使患者的恢復起到重要作用。抗凝藥物的應用是血液凈化過程中，使凈化程序順利進行，減少后期并發癥產生的重要影響因素。理想的抗凝藥物需要具備的特點：（1）體外抗凝效果明顯，同時不會引起患者出血等并發癥出現；（2）半衰期短，不影響患者的凝血功能；（3）基本對血小板沒影響，也不會發生出血等并發癥；（4）對體內的新陳代謝沒影響。

二抗凝藥物在臨床上的應用

2.1 普通肝素

普通肝素的作用就是在體內主要與抗凝血酶Ⅲ相結合，產生一定抗凝活性，進而使凝血酶、凝血因子Ⅹa、Ⅳa、Ⅶa等失去活性作用，半衰期平均為50分鐘，肝素在應用過程中，其抗凝作用受機體、藥物自身的活性及其清除速率的影響。由于不同患者，身體狀況的不同，肝素在應用過程中適用于個性化的劑量選擇。選取肝素作為抗凝藥物，不適用于有肝素過敏史的患者、有過肝素所誘發的血小板減少癥患者以及出現過出血疾病的患者；適用于脂代謝和骨代謝正常的患者。患者有可能會出現一些不良反應比如：出血（相對較高）、脫發、血小板減少、過敏、高脂血癥等（相對較少）。

2.2 低分子肝素

通常來說低分子肝素的半衰期是普通肝素的兩倍，而相對于普通肝素低分子肝素對于血小板的影響較小，它是分子量為4000～7000的肝素片段，從普通肝素中分離所得，與抗血酶Ⅲ的親和性提高，對抗凝血酶活性明顯降低，適用于無低分子肝素過敏、無肝素誘發血小板減少癥等癥狀的患者，尤其對于不同的低分子肝素來說，是不可互相變換應用。同普通肝素相比，低分子肝素的優勢就是具備半衰期長，而且抗凝效果好，比較應用方便也有較少并發癥發生。

2.3 枸櫞酸鹽

枸櫞酸鹽的作用就是在體外給予枸櫞酸鹽鰲合鈣，使患者的血液中鈣離子降低，進而抑制凝血酶原轉化為凝血酶，具備一定的抗凝作用。適應癥是活動性出血傾向及疾病的患者，禁忌癥是有嚴重的肝功能障礙、低氧血癥及代謝性堿中毒。

2.4 阿加曲班

阿加曲班會和凝血酶活性位點相結合，相對來說，其結合方式是具有可逆性的特點。這樣可以使凝血酶失活，發揮其一定的抗凝血作用。不適用于嚴重肝功能障礙的患者，對于有確切的出血性疾病的患者及血漿部分凝血活酶時間長于國際標準時間的患者適用。

2.5 前列環素抗凝法

主要通過抑制血小板起作用，對體內的凝血影響小。臨床上常適用于高危出血性疾病的患者及肝素不耐受的患者，其并發癥有血管擴張、心動過緩等，因無中和制劑，對臨床上作為抗凝劑選擇時產生了一定的限制作用。

2.6 水蛭素

水蛭素是對凝血酶有著非常強的抑制作用，實驗發現，水蛭素能夠高效率的抗凝血和抗血栓的形成，通過與凝血酶按照1∶1比例結合，從而使凝血酶失活。水蛭素在使用的過程中要注意劑量的個性化給予，在應用期間要加強對APTT和ACT指標的監測，減少不良反應的出現。

2.7 前列腺素類藥物

可通過擴張血管和麻痹血小板，抑制血小板，從而減少體外循環中凝血的出現，前列腺素類藥物應用于血液凈化過程中，可控制凝血的發生，但前列腺類藥物存在一定的副作用，可導致患者病情加重，臨床上謹慎應用。

2.8 硫酸皮膚素

主要能通過提高肝素輔助因子Ⅱ的作用選擇性地抑制凝血酶，且應用后患者出現出血的幾率較低。硫酸皮膚素在使用過程中，其劑量需個性化制定，其選擇的劑量受透析器類型和透析持續時間的影響。

2.9 華法林

華法林作為一種口服的抗凝藥，作用機理就是抑制維生素K在肝臟細胞內合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，起到抗凝的效果。其功能是預防和治療血栓栓塞性類疾病。

2.10 新型抗凝血藥物

利伐沙班作為一種較新型的口服類抗凝藥物，與肝素等藥物相比，應用更加方便有效，也是抑制直接Ⅹa因子制劑。柯永勝等專家經過相關的研究發現利伐沙班對于血栓性疾病的預防和治療有著明顯的效果，且無需監測，值得在臨床上廣泛應用。

阿哌沙班與利伐沙班相比較則是一種口服的選擇性活化Ⅹ因子抑制劑，著重預防于血栓的發生，適用于髖關節或膝關節擇期置換術的成年患者。并發癥有出血等。

直接凝血酶抑制劑達比加瓊脂是一種新型的口服抗凝藥物，其特點是直接作用于凝血酶，相對來說副作用較少。

三小結

綜上所述，抗凝藥物從傳統藥物到新型藥物的發展，臨床上在選取抗凝藥物時應根據患者的疾病，藥物的適應癥及相關的影響因素選取，使患者的血液透析效果達到最佳，從而使患者的治療效率增強。

參考文獻

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