腦出血患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平變化

李輝然(山東醫學高等專科學校附屬醫院，山東臨沂276000)

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腦出血患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平變化

李輝然
(山東醫學高等專科學校附屬醫院，山東臨沂276000)

目的 探討腦出血患者血清一氧化氮(NO)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)與腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平變化。方法 選取82例腦出血患者，根據血腫體積分為小血腫組(<15 mL，35例)、中血腫組(15～30 mL，25例)、大血腫組(>30 mL，22例)；根據入院時的美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分分為輕度組(≤7分，24例)、中度組(8～14分，38例)和重度組(≥15分，20例)。另選擇20例健康志愿者作為對照組。檢測腦出血患者發病后第1、3、7天及對照組的血清NO、hs-CRP、TNF-α水平，分析血腫大小、神經功能缺損程度與血清NO、hs-CRP、TNF-α水平的相關性。結果 腦出血患者第1、3、7天血清NO、hs-CRP、TNF-α水平均高于對照組(P均<0.05)。在小、中、大血腫組，血清NO、hs-CRP水平依次升高，組間比較差異有統計學意義(P均<0.05)，而血清TNF-α水平組間比較無統計學差異(P均>0.05)。在病情輕、中、重度組間，血清hs-CRP、TNF-α水平依次升高，組間比較差異有統計學意義(P均<0.05)，血清NO水平組間比較無統計學差異(P均>0.05)。結論 隨著腦出血量升高和病情的進展，血清NO、hs-CRP與TNF-α水平升高，提示血清NO、hs-CRP與TNF-α參與了急性腦出血的病理、生理過程。

腦出血；一氧化氮；超敏C反應蛋白；腫瘤壞死因子α；血腫體積；神經功能缺損程度

腦出血的致殘率和病死率均很高，容易引發多器官功能障礙[1,2]。研究顯示，炎性細胞因子參與了腦出血的發生、發展過程[3]。本研究觀察了腦出血患者血清一氧化氮(NO)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)與腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平變化，探討腦出血患者血清炎性細胞因子與血腫大小、神經功能缺損程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2011年2月～2012年2月收治的腦出血患者82例(腦出血組)，男52例、女30例，年齡50～73(62.48±11.25)歲。均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦血管病診斷標準，經頭顱MRI、CT等影像學檢查證實。排除伴嚴重心臟疾病、肝腎功能異常、腔隙性腦梗死、糖尿病、感染性疾病、精神疾病者。將患者根據血腫體積分為小血腫組(<15 mL，35例)、中血腫組(15～30 mL，25例)、大血腫組(>30 mL，22例)；根據入院時的美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分分為輕度組(≤7分，24例)、中度組(8～14分，38例)和重度組(≥15分，20例)。另選擇性別、年齡相匹配的健康志愿者20例作為對照組，男14例、女6例，年齡50～72(62.21±11.08)歲。

1.2 檢測方法 采集腦出血組入院第1、3、7天及對照組體檢日空腹靜脈血4 mL，肝素抗凝，離心取血清，-40 ℃保存待測。采用改良Griess法檢測血清NO水平，羅氏P800全自動生化分析儀經免疫透射比濁法測定血清hs-CRP水平，放免法檢測血清TNF-α水平。

2 結果

2.1 兩組血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比較 腦出血組第1、3、7天血清NO、hs-CRP、TNF-α水平均高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與腦出血第1天比較，#P<0.05。

2.2 不同血腫大小患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比較 大血腫組血清NO、hs-CRP水平高于小血腫組和中血腫組，中血腫組血清NO、hs-CRP水平高于小血腫組(P均<0.05)；三組血清TNF-α水平比較無統計學差異(P均>0.05)。見表2。

表2 不同血腫大小患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比較

注：與小血腫組比較，*P<0.05；與中血腫組比較，#P<0.05。

2.3 不同神經功能缺損程度患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比較 重度組血清hs-CRP、TNF-α水平高于輕度組和中度組，中度組血清hs-CRP、TNF-α水平高于輕度組(P均<0.05)；三組血清NO水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 不同神經功能缺損程度患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比較

注：與輕度組比較，*P<0.05；與中度組比較，#P<0.05。

3 討論

腦出血患者病死率極高，幸存患者多數會遺留有不同程度的言語吞咽障礙、認知障礙、運動障礙等問題，嚴重影響人們的身體健康[4]。腦血管病變是腦出血發生的主要原因，與高血壓、高血脂、血管老化、糖尿病、吸煙等因素有密切的聯系[5，6]。細胞因子與腦血管疾病密切相關，是機體內炎性反應的分子學標志[7]。

腦出血后出血灶以及周圍腦組織的能量代謝受到阻礙，致使ATP缺失，一氧化氮合酶(NOS)脫磷酸化而被激活，產生大量的NO[8]。過多的NO被積累在體內或腦組織，形成一個以NO為中心的“自由基庫”，刺激釋放興奮性氨基酸，并通過增強花生四烯酸的代謝提高腦組織中環氧化酶-2(COX-2)的活性增加自由基的釋放，導致大腦微血管內皮細胞發生壞死、通透性增強,形成腦水腫及介導神經元損傷而加重病情。本研究結果顯示，腦出血患者血清NO水平較對照組升高，且血腫量多、神經功能缺損重者血清NO水平高于血腫量少、神經功能缺損輕者,提示NO參與了腦出血的發生、發展過程。

血清CRP是一種炎癥反應時相蛋白，由各種細胞因子誘導肝臟細胞產生，是組織損傷或炎癥的非特異性標志物[9]。血清hs-CRP是一種較CRP更為靈敏的炎性因子，且個體生化變異小，是一個良好、穩定的生化指標[10]。研究表明[11]，血清hs-CRP水平變化與動脈粥樣硬化性斑塊不穩定或腦卒中的發生密切相關。本研究結果顯示，腦出血組血清hs-CRP水平高于對照組，且血腫量多、神經功能缺損重者血清hs-CRP水平高于血腫量少、神經功能缺損輕者。提示hs-CRP亦參與了腦出血的發生、發展過程。其機制可能是hs-CRP通過誘導產生單核細胞趨化蛋白，減少NOS表達，導致血管內皮功能紊亂，同時增加血漿凝血酶活化抑制因子的活性及表達，促進體內循環纖溶系統失衡，導致腦出血。

TNF-α是具有廣泛生物學功能的多肽類細胞因子，主要由單核-巨噬細胞系統產生，也可由血管內皮細胞、中性粒細胞、成纖維細胞等產生，是機體炎癥反應及免疫應答的重要調節因子[12]。本研究結果顯示，腦出血組血清TNF-α水平高于對照組，且血腫量多、神經功能缺損重者血清TNF-α水平高于血腫量少、神經功能缺損輕者。

本研究顯示，腦出血患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平均高于對照組，均在發病第3天達到峰值，此期正是腦組織出現損傷、水腫及炎癥反應的高峰期，表明血清NO、hs-CRP、TNF-α參與了急性腦出血的病理、生理過程。因此，動態監測血清NO、hs-CRP、TNF-α水平變化有利于對腦出血后腦水腫及腦損傷程度的判斷，提示在腦出血的早期及時給予適當的阻斷炎性介質作用的治療,可以減輕腦出血后腦損傷的程度，改善患者預后。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.26.014

R743.3

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1002-266X(2017)26-0047-03

2017-05-15)