復方血栓通膠囊治療早期2型糖尿病腎病的臨床觀察

王茂林，李 興

復方血栓通膠囊治療早期2型糖尿病腎病的臨床觀察

王茂林1，李 興2

目的 觀察復方血栓通膠囊治療早期糖尿病腎病(DN)的臨床療效。方法 收集2015年1月—2016年10月山西省靈丘縣中醫院糖尿病科78例早期DN住院病人，將病人隨機分為對照組(38例)、治療組(40例)。對照組予以糖尿病教育、降血糖、降血壓、調節血脂等治療；治療組在對照組相同治療基礎上加用復方血栓通膠囊，3粒/次，每日3次。治療12周后，比較兩組治療前后血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、24 h尿白蛋白排泄比率(UAER)、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)的變化。結果 治療后，治療組UAER、ACR較對照組明顯下降(P<0.01)；兩組空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、HbA1c水平較治療前均明顯下降，其中治療組下降更明顯，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 復方血栓通膠囊可有效治療早期DN，改善腎損害。

糖尿病腎病；復方血栓通膠囊；尿微量白蛋白；尿微量白蛋白/肌酐比值；空腹血糖

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見且嚴重的慢性微血管并發癥之一，嚴重威脅著人類的健康和生命。其發病機制目前尚未明確，可能與腎小球血流動力學改變、生化代謝紊亂、氧化應激、遺傳易感性等多種因素有關，這些因素相互共同作用促進了腎組織炎性細胞浸潤、固有細胞異常增殖及細胞外基質過量沉積，從而導致基底膜增厚、腎小球纖維化[1]。延緩或阻斷糖尿病腎小球纖維化對防治DN具有重要的臨床意義。目前，除生活方式干預，強化降糖、降壓、調脂治療，使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)等有限的手段外，尚缺乏確切有效的治療措施[1]。中醫學《醫貫·消渴論》云：“治消之法，無分上中下，先治腎為急，滋其腎水而渴自止”，說明補腎對治療消渴病的重要作用。氣陰充足，脾腎強盛，則氣血通暢，無痰瘀停滯之憂。現代中醫學研究表明[2-3]，氣陰兩虛導致炎癥的發生，氣虛無法健運脾氣，運化失常，聚而為痰，陰虛內熱，煉液亦形瘀血。痰瘀積于腎絡、絡氣阻遏、絡脈瘀滯、蘊邪成毒、毒損腎絡，誘導體內高表達的炎癥因子，導致腎小球硬化、腎小管萎縮、間質纖維化。因此，氣陰兩虛是DN基本病機，瘀血阻絡貫穿始終，且氣陰兩虛血瘀證與DN炎癥反應發生有著密切的關系，復方血栓通膠囊從辨證施治角度出發，以祛濕化瘀為主，兼以補益脾腎氣陰，通過調整臟腑機能活動，改善腎小球硬化及腎間質纖維化，進而減少蛋白尿、改善病人的臨床癥狀。組方中黃芪益氣固表，托毒排膿；丹參活血祛瘀，安神，涼血消腫；三七散瘀止血，消腫定痛；玄參涼血養陰。諸藥相互配伍發揮活血化瘀，益氣養陰的功效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月—2016年10月本院內分泌科早期DN住院病人78例，符合世界衛生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標準，其中男40例，女38例，年齡58.8歲±8.7歲。采用隨機數字表法分為兩組。對照組38例，其中男19例，女19例；年齡 34歲～68歲(56.1歲±7.1歲)；病程1年～12年(6.0年±2.7年)。治療組40例，其中男22例，女18例；年齡 35歲～66 歲(54.5歲±6.6歲)；病程2年～15年(6.5年±3.7年)。兩組病人性別、年齡、病程差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 早期DN的診斷 凡已確診為T2DM，排除糖尿病酮癥酸中毒(DKA)、泌尿系感染、心力衰竭、高血壓、近期使用腎毒性藥物史及其他腎臟疾病引起的蛋白尿、腎功能損害者，采用1989年Mogensen提出的DN診斷標準，即1個月內2次24 h尿白蛋白排泄比率(UAER)為20 μg/min～200 μg/min(30 mg/24 h～300 mg/24 h)，診斷為早期DN。

1.3 治療方法 兩組均進行基礎治療：①依據2013年版《中國2型糖尿病防治指南》，對病人進行糖尿病宣教、戒煙、限制飲酒量、采用低鹽優質蛋白糖尿病飲食，每日食鹽攝入量≤6 g，蛋白攝入量0.8 g/(kg·d)，堅持規律運動；②根據血糖情況選用不同降糖藥物或胰島素，使血糖控制達標。對高血壓病人給予降壓治療，首選血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類藥物，若血壓控制不佳則聯用其他種類降壓藥，目標血壓控制在≤130/80 mmHg；對高尿酸病人進行飲食指導及降尿酸藥物治療。治療組首先行上述基礎治療3個月，隨后加服復方血栓通膠囊(廣東眾生藥業股份有限公司，國藥準字Z20030017)，用法：3粒/次，3次/日，連用12周。其降糖、降壓、調脂等治療與對照組相同。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療前后UAER、尿微量白蛋白/肌酐比值(albumin-creatinine ratio，ACR)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]的變化。

2 結 果

2.1 兩組治療前后各檢測指標比較 兩組治療前血糖、血脂、HbA1c、UAER、ACR相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12周后，治療組UAER及ACR顯著低于對照組(P<0.01)；組內前后比較，兩組血糖、血脂、UAER 及ACR均較治療前明顯下降(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后各檢測指標比較(±s)

2.2 隨訪及不良反應 78例受試者全部完成試驗，治療過程中對照組、治療組各出現頭暈3 例，出現納差分別為1例、2例，均隨治療自行緩解。兩組間不良反應發生率比較差異無統計學意義(1.25%和1.05%，χ2=0.273，P>0.05)。

3 討 論

DN為最常見的糖尿病微血管并發癥之一，其發病率及病死率均較高。 DN起病隱襲，緩慢進展，早期的腎臟病有關癥狀不多，腎病初期腎臟增大，腎小球濾過功能亢進和微量蛋白尿可持續多年，國內報道約35.0%的住院糖尿病病人合并DN。近期國外報道，45.0%的糖尿病病人存在微量白蛋白尿，8.0%存在大量蛋白尿，約45.0%的ESRD由DN導致[4]。目前，DN發病機制尚未完全闡明，可能腎小球血流動力學改變、糖脂代謝紊亂、氧化應激、糖基化終末產物生成、細胞因子及腎素-血管緊張素系統(RAS)的激活等多因素參與了DN的發生、發展。DN的防治關鍵在于早期診斷、早期治療，早期DN的主要治療即在控制各種代謝紊亂的基礎上，應用ACEI和ARB，上述藥物主要機制為阻斷 RAS活性、降低腎小球的高灌注、高囊內壓及高濾過，從而減少UAER。而UAER是DN進展的最重要危險因素之一，早期有效地控制UAER是西醫學公認的防治DN最有效的治療措施。糖尿病屬中醫“消渴病”范疇，氣陰兩虛是糖尿病的基本病機。《黃帝內經》云：“肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴”。消渴初期，中滿內熱，熱灼津傷，五臟陰液內耗，氣隨液脫，故見消渴、疲乏。消渴日久，陰損及陽，陰陽俱損則無以生氣，導致氣虛進一步加重。又氣為血帥，氣行則血行，氣虛則無力推動血行，血不行則絡脈阻滯，筋脈失養，故氣之虛亦可致血瘀。經云：“久病入絡，痼病必瘀”。血瘀日久，阻滯津液的正常輸布排泄，導致濕濁停留，故又可見水腫，終令清氣不生，氣血逆亂。因此，DN的中醫病機多見于本虛標實、虛實夾雜之證，其標為瘀血內阻、濕濁內盛，本為氣陰兩虛、陰陽俱損。

復方血栓通膠囊是由三七、丹參、黃芪、玄參組成的純中藥復方制劑，具有活血化瘀，益氣養陰的功效。現代藥理學研究認為，三七黃酮能促進血液循環，間接加快紅細胞電泳率，降低血液黏稠度，增加冠脈流量，減少心肌耗氧量，降低膽固醇，三七皂甙能提高大腦細胞對急性缺血的耐受性，對缺血腦組織中的神經細胞膜及微血管膜的穩定性有保護作用，三七皂苷還有促進蛋白質合成的作用，對肝、腎和血清蛋白質的合成都有促進作用。黃芪為補氣藥之長，丹參為活血藥之冠，黃芪補氣，氣充則血運有力，再輔以丹參活血，共奏益氣活血之功，可明顯改善多臟器的供血，具有保護臟器組織細胞的作用。實驗研究也報道了復方血栓通膠囊通過抑制腎臟BMP2-TGFβ-CTGF通路，降低轉化生長因子-β1(TGF-β1)、結締組織生長因子(CTGF)的表達，從而起到抗氧化、改善微循環的作用，最終達到保護腎臟的效果[5]。因此，基于現代醫學及中醫“異病同治”原理，復方血栓通膠囊可有效治療早期DN，改善腎損害。

[1] 葛均波，徐永建.內科學[M].第8版.北京：人民衛生出版社，2014：738-739.

[2] 趙成梅，楊文超，牛然，等.益氣養陰通絡化濁法治療糖尿病腎病臨床觀察[J].北京中醫藥，2012，31(3)：207-210.

[3] 鄭為超，胡順金，方琦，等.益氣養陰活血湯治療早期糖尿病腎病及其對血管內皮功能 影響的臨床研究[J].中醫藥臨床雜志，2010，22(8)：670-671.

[4] 李濤，劉一卓，馮愛嬌.復方血栓通對早中期糖尿病腎病患者ACR、肝功能及血脂代謝的影響[J].現代診斷與治療，2014，25(13)：2904-2905.

[5] 張楨.復方血栓通膠囊對早期糖尿病腎病患者血清炎性指標的影響[J].中國醫藥指南，2013，34(11)：13-15.

(本文編輯郭懷印)

1.山西省靈丘縣中醫院(山西靈丘 261041)；2.山西醫科大學第二醫院

李興，E-mail：13503504180@163.com

信息：王茂林，李興.復方血栓通膠囊治療早期2型糖尿病腎病的臨床觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1679-1680.

R587.1 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.048

1672-1349(2017)13-1679-02

2016-12-06)