厄貝沙坦聯合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護及TGF-β1、內皮素-1的影響

畢曉偉，張 艷，楊 清

厄貝沙坦聯合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護及TGF-β1、內皮素-1的影響

畢曉偉，張 艷，楊 清

目的 探討厄貝沙坦片聯合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護及轉化生長因子-β1(TGF-β1)、內皮素-1(ET-1)的影響。方法 選取2015年6月—2016年6月青島市市立醫院腎內科收治的120例高血壓腎損傷的病人，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，對照組病人予氨氯地平片降壓、糾正電解質紊亂、酸堿平衡、低鹽優質蛋白飲食等常規基礎治療，觀察組在對照組基礎上聯合使用厄貝沙坦。比較兩組治療前后腎功能指標[尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、腎小球濾過率(GFR)]、腎小管功能指標[N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、腎損傷分子-1(Kim-1)]及血清中TGF-β1、內皮素-1水平。結果 治療后，兩組SCr、BUN較治療前下降，GFR較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后BUN低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組TGF-β1、ET-1、NAG、KIM-1水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 厄貝沙坦片聯合氨氯地平有助于高血壓病人腎功能保護、降低血清中TGF-β1、內皮素-1水平。

高血壓；氨氯地平片；厄貝沙坦；腎功能；轉化生長因子-β1；內皮素-1

高血壓腎病是由高血壓導致的腎功能損害，隨著高血壓病發病率逐年上升，目前高血壓導致的腎功能損害發病率明顯增高。高血壓腎病是以尿蛋白、水腫、高血壓、腎功能損害為主要癥狀的疾病[1]。高血壓腎病的發生會進一步加重高血壓的進程，嚴格控制血壓是預防高血壓腎損傷的主要措施，厄貝沙坦為血管緊張素酶抑制劑，可起到擴張血管作用、增加腎臟的血流，在高血壓病人中運用可改善心室及血管重塑，還可以抑制醛固酮釋放，進而達到降壓目的[2-3]。氨氯地平為鈣離子拮抗劑，可直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，達到降低血壓的目的[4]。本研究探討厄貝沙坦片聯合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護及轉化生長因子-β1(TGF-β1)、內皮素-1(ET-1)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年6月—2016年6月腎內科收治的120例高血壓腎損傷病人。診斷標準：參照王海燕《腎臟病學》制定的高血壓腎病診斷標準，納入標準：①臨床資料完整，均能按時服藥；②志愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：①妊娠、哺乳期女性；②合并精神病病人；③合并心血管、肝、造血系統疾病；④存在其他原因導致腎功能損傷的病人。入選病人年齡32歲～89歲(55.57歲±5.52歲)；男66例，女54例；病程6個月～25個月。采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組60例。兩組病人性別、年齡、病程、病種等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，所有病人及家屬均知情同意。

1.2 方法 對照組病人予氨氯地平片降壓、糾正電解質紊亂、酸堿平衡、低鹽優質蛋白飲食等常規基礎治療。觀察組在對照組基礎上給予厄貝沙坦(瑞士諾華公司生產，進口藥品注冊證號：H20150310)每次80 mg，每日1次。

1.3 觀察指標 腎功能指標：全自動生化儀檢測病人腎功能指標[尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、腎小球濾過率(GFR)]。血清中TGF-β1、ET-1：采集兩組病人外周血5 mL，離心得到血清后采用放射免疫沉淀法測定TGF-β1、ET-1的含量；③腎小管功能指標：采用ELISA測定尿液中N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、腎損傷分子-1(Kim-1)水平。

2 結 果

2.1 兩組病人腎功能比較 治療前，兩組病人BUN、SCr、GFR差異無統計學意義；治療后，兩組SCr、BUN較治療前下降，GFR較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后BUN低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較(±s)

2.2 兩組病人TGF-β1和ET-1水平比較 治療前，兩組病人TGF-β1、ET-1水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組TGF-β1、ET-1水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組TGF-β1、ET-1水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組TGF-β1和ET-1水平比較(±s) mg/L

2.3 兩組腎小管功能指標比較 治療前，兩組病人NAG和Kim-1水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組NAG和Kim-1水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組NAG和Kim-1水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組腎小管功能指標比較(±s)

3 討 論

高血壓腎功能損害具有發病率高、不可逆、進展快等臨床特點。高血壓腎病的病因及機制復雜，主要是由于長期高血壓刺激導致腎小管玻璃樣變最終腎小管的重吸收功能下降出現容量負荷加重和毒素累積[5-6]。高血壓腎病的治療應以防止或延緩腎功能損傷、控制高血壓和蛋白尿為主要目的[7-8]。高血壓腎損傷病人腎臟的腎小管和腎小球結構均出現損傷，腎小球濾過功能下降導致毒素在體內累積，腎小管重吸收功能下降導致夜尿增多、進一步損傷可導致蛋白尿[9-10]。高血壓腎損傷可以進一步加重血壓的進展，促進高血壓心臟病、動脈損傷等并發癥的進展。嚴格控制血壓是高血壓腎臟病治療的主要宗旨，選擇合理的降壓方案對于腎臟的保護有積極重要的臨床意義。

厄貝沙坦是血管緊張素轉化酶抑制劑，不僅有降壓效果，而且厄貝沙坦擴張出球小動脈的作用大于擴張入球小動脈，降低腎小球內高壓、血管緊張素，進而改變腎小球濾過膜孔徑屏障，最終有效降低尿蛋白量，保護腎臟，減輕腎損傷[11-12]。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類藥物在腎臟疾病中廣泛運用，有助于保護腎臟功能。本研結果發現，在血壓控制水平相同的情況下，厄貝沙坦組病人血清中BUN、SCr以及GFR均明顯優于對照組，可見厄貝沙坦有助于腎功能的保護。

腎小管損傷是高血壓腎損傷的主要病理機制之一，Kim-1是近年來發現的腎臟特有的免疫球蛋白，Kim-1能迅速反映腎小管損傷，其重要價值已經在急性腎損傷病人中被證實。有研究證實各種病理類型的腎損傷，均可在腎組織中檢測到Kim-1的異常[13-14]，Kim-1在腎小管出現缺血再灌注損傷時可明顯異常，是反映腎小管損傷較為精確的指標[15]。

本研究結果顯示：采用厄貝沙坦聯合氨氯地平降血壓有助于降低尿液中腎小管損傷相關指標，可見厄貝沙坦有助于延緩腎功能衰竭。而且本研究還進一步對比分析了兩組病人血清TGF-β1、ET-1水平，高血壓病人存在微炎癥狀態，血清中TGF-β1增加可加重病人血管損傷，而血清中ET-1是反映血管內皮損傷的重要臨床指標。本研究結果發現，觀察組病人血清TGF-β1、ET-1水平明顯低于對照組病人，可見厄貝沙坦有助于病人血管內皮功能的保護，這可能是由于厄貝沙坦通過抑制血漿緊張素分泌，血管緊張素酶導致內皮素分泌所致。

本研究結果提示：厄貝沙坦片聯合氨氯地平有助于減少高血壓病人腎小管損傷，抑制血管內皮損傷，保護病人腎功能。

[1] 魯彥，袁秀梅，李德紅，等.胱抑素C聯合尿微量白蛋白在高血壓腎病診斷價值[J].醫學研究雜志，2012，41(3)：41-43.

[2] 劉必鏗，莊偉，林金秀，等.厄貝沙坦氫氯噻嗪對高血壓患者的作用機制研究及其對腎功能的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2015(21)：2089-2092.

[3] 田領，劉景峰，勾艷麗，等.通心絡膠囊聯合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者腎功能及內皮功能的影響[J].疑難病雜志，2015(6)：615-617；625.

[4] 顧平，陳岷，李晉奇，等.替米沙坦對比氨氯地平治療高血壓合并糖尿病的療效和安全性的Meta分析[J].中國生化藥物雜志，2016，36(4)：203-206.

[5] 沙丹，戴梅，林文濤.腎臟功能指標檢測及其在高血壓腎病中的臨床表達[J].中國實用醫藥，2016，11(17)：7-9.

[6] 徐蘭芳.尿微量白蛋白在高血壓腎病早期診斷中的應用[J].世界臨床醫學，2016，10(12)：53.

[7] 李婷.丹參酮聯合纈沙坦治療高血壓腎病的效果觀察[J].世界臨床醫學，2016，10(8)：88.

[8] 馬素昕.纈沙坦聯合百令膠囊治療高血壓腎病的臨床效果分析[J].中國農村衛生，2016(14)：32-33.

[9] 范文靜，葛永純，程震，等.高血壓、蛋白尿、腎臟病家族史[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2016，25(1)：94-98.

[10] 馬秀娜.阿托伐他汀對高血壓腎病患者基質金屬蛋白酶-2和尿微量白蛋白/肌酐的影響[J].醫療裝備，2016，29(13)：93-94.

[11] 趙振紅，楊星林.厄貝沙坦灌服對早期糖尿病腎病大鼠血清、腎組織AGEs表達水平及腎功能的影響[J].山東醫藥，2012，52(22)：27-28.

[12] 王延震，甘義榮，張鐵峰，等.硝苯地平緩釋片聯合厄貝沙坦治療老年冠心病合并高血壓的效果及對腎功能的影響[J].中國老年學雜志，2014(16)：4650-4651.

[13] 袁秀蘭.腎損傷分子-1聯合尿β2-微球蛋白在早期高血壓腎病中的診斷價值[J].西南軍醫，2014，16(2)：159-160.

[14] 周宇涵，樊伍峰，董金菊.腎損傷分子-1、β2-微球蛋白、內皮素-1和肌酐在妊娠期高血壓疾病并發急性腎損傷的臨床研究[J].生殖與避孕，2016，36(3)：189-194.

[15] 肖鴦鴦，李秋月，張莉，等.尿腎損傷分子-1和中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白對高血壓腎損害的診斷價值[J].廣東醫學，2015(5)：705-708.

(本文編輯郭懷印)

山東省青島市市立醫院(山東青島 266011)

楊清，E-mail：120138172@qq.com

信息：畢曉偉，張艷，楊清.厄貝沙坦聯合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護及TGF-β1、內皮素-1的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1618-1620.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.024

1672-1349(2017)13-1618-03

2016-12-05)