麝香保心丸輔助阿伐他汀穩定冠狀動脈粥樣硬化斑塊的臨床研究

陳 珍，蔡 超，王崇全

麝香保心丸輔助阿伐他汀穩定冠狀動脈粥樣硬化斑塊的臨床研究

陳 珍，蔡 超，王崇全

目的 探討麝香保心丸聯合阿托伐他汀治療冠脈粥樣硬化病人血管內皮功能的影響。方法 將65例冠狀動脈粥樣硬化病人隨機分為對照組(阿托伐他汀治療) 和治療組(阿托伐他汀加服麝香保心丸治療)，療程12周。比較兩組心絞痛改善、血脂水平、血管內皮功能及炎癥指標變化。結果 治療后對照組心絞痛療效總有效率為75.0%，治療組總有效率為84.8%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組血脂水平較治療前均有改善，與治療前差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后總膽固醇水平差異無統計學意義(P>0.05)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平改善程度治療組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組血管內皮功能指標、炎癥指標均較治療前顯著降低(P<0.05)，但治療組效果優于對照組(P<0.05)。結論 麝香保心丸可有效改善冠狀動脈粥樣硬化病人的斑塊穩定性。

冠狀動脈粥樣硬化；麝香保心丸；阿伐他汀；血脂；管內皮功能；炎癥因子

冠狀動脈粥樣硬化(CAS)是動脈粥樣硬化(AS)中對人類生命威脅最大的類型。AS對血管內皮的病理改變分為幾個階段，在CAS的后期會在血管壁形成斑塊，不穩定的斑塊直接影響冠心病的臨床表現[1]。不穩定的CAS斑塊會誘發心絞痛、心肌梗死、心肌缺血甚至猝死，因此穩定CAS斑塊可改善冠心病病人的臨床癥狀，減少急性冠脈事件，提高病人生活質量[2]。中醫學對AS的研究積累了豐富的經驗，中醫認為AS發病與“痰濁”“血瘀”有關，臨床用藥基本以益氣活血的方劑為主。中藥麝香保心丸已在臨床廣泛應用，近年來研究發現其可通過影響血管內皮功能起到穩定CAS斑塊的作用[3]。本研究運用麝香保心丸輔助阿伐他汀治療CAS，發現對穩定斑塊效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月—2016年6月本院收治的冠狀動脈粥樣硬化病人65例，其中男35例，女30例，年齡40歲～79歲。按照隨機數字表法分為兩組。對照組32例，其中男17例，女15例，年齡(58.84±5.64)歲；治療組33例，其中男18例，女15例，年齡(60.75±7.30)歲。兩組病人在性別、年齡、體重等一般性資料方面差異均無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批，病人均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 符合心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組制訂的《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[4]。有勞力性心絞痛及自發性心絞痛病人，心電圖顯示ST段或T波改變，經冠狀動脈造影確診CAS。

1.2.2 中醫診斷標準 參照中國中西醫結合學會關于“冠心病中醫辨證標準”制定冠心病氣虛血瘀痰阻型的辨證標準[5]。符合中醫痰瘀互結的證候。其中胸痛、胸悶為主證；具有心悸、疲倦乏力、盜汗等2項或以上癥狀者；舌質暗紅、紫暗，有瘀點或瘀斑，舌苔白膩；脈沉細或弦細或滑。

1.3 納入及排除標準

1.3.1 納入標準 ①符合上述西醫診斷標準診斷為勞力性心絞痛或自發性心絞痛病人，病情超過1個月；②中醫診斷為血瘀證；③靜息時12導聯心電圖出現明顯心肌缺血證據；③年齡40歲～80歲。

1.3.2 排除標準 ①重度心肺功能不全，重度高血壓病人；②明顯手術指征病人；③嚴重肝腎功能不全；④感染、自身免疫疾病、腫瘤病人；⑤精神病病人。

1.4 治療方法 兩組病人根據病情接受抗血小板聚集藥物、β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等常規治療。對照組服用阿托伐他汀鈣片(立普妥)10 mg，每日1次；治療組在對照組用藥基礎上加用麝香保心丸(上海和黃藥業有限公司)，每天3次，每次2丸。兩組均以12周為1個療程。

1.5 觀察指標 臨床癥狀：包括心絞痛發作次數、頻數、持續時間；血脂：治療前后測定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；炎癥指標：治療前后測定血清炎癥相關指標變化，包括血沉(ESR)、C-反應蛋白(CRP)；血管內皮功能指標：包括一氧化氮(NO)、內皮素(ET-1)及血管內皮生長因子(VEGF)變化；觀察臨床可能出現的不良反應，定期檢查病人肝腎功能。

1.6 療效評定標準 顯效：患者癥狀消失或顯著減輕，心電圖基本正常； 有效：疼痛發作程度和持續時間均顯著減輕，心電圖ST段回升≥0.5 mV，但未恢復正常水平，T波改善，有平坦轉為直立；無效：患者病癥與癥狀無改善，心電圖無明顯變化；惡化:癥狀體征較治療前加重，心電圖ST段加深≥0.5 mV，T波倒置，有由直立變平坦或倒置。

2 結 果

2.1 兩組心絞痛療效比較(見表1) 對照組總有效率為75.0%，治療組總有效率為84.8%，治療組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組心絞痛療效比較

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 治療后兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平較治療前均有改善，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)；組間治療后比較，兩組TC水平差異無統計學意義(P>0.05)，HDL-C、LDL-C水平改善程度治療組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平變化比較(±s) mmol/L

2.3 兩組治療前后血管內皮功能及炎癥因子比較 治療后兩組血管內皮功能指標NO、ET-1、VEGF均較治療前顯著降低(P<0.05)，但治療組低于對照組(P<0.05)；治療后兩組炎癥指標CRP及ESR均顯著低于治療前(P<0.05)，但治療組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血管內皮功能及炎癥因子變化比較(±s)

2.4 不良反應 兩組病人均未發生嚴重不良反應，但對照組服藥結束后發現 3 例病人轉氨酶輕度升高。

3 討 論

冠心病的全稱為冠狀動脈性心臟病，由于其發病大部分是由于冠狀動脈粥樣硬化病變造成的，所以冠狀動脈性心臟病又被稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。CAS發生病變首先是從動脈內膜脂質堆積開始，然后內膜發生纖維化，到后期粥樣斑塊逐漸形成，最終導致血管狹窄、堵塞，管壁增厚變硬，影響血流供應，從而引起一系列繼發性病變，其中急性冠脈綜合征(ACS)便是其中最嚴重的一種[6]。ACS包括急性心肌梗死(AMI)及不穩定型心絞痛(UA)，全球每年平均有超過1 900萬人因AMI造成死亡[7]。因此，隨著我國人民生活水平的提高，現代人生活方式及飲食習慣的轉變，冠心病的發病率及病死率在逐年上升，AS已經成為一個重大的公共衛生問題，對AS的發病過程及新的治療藥物及治療方案的開發已成為每個臨床工作者必須面臨的重大挑戰。

對于CAS的治療基本是針對改善冠脈血流、降低心肌耗氧量、防止血栓形成等幾個環節開展。這些療法可改善病人的癥狀及預后，但對于防止急性冠脈事件的發生效果有限[8]。近年來，對CAS斑塊穩定性與ACS關系逐步成為該領域研究的熱點，有望為冠心病的治療提供新的方向[9]。目前認為冠狀動脈臨界病變的主要機制是由于不穩定斑塊造成血管壁裂縫、出血、出現血栓，從而出現冠狀動脈內皮功能障礙及炎癥，而脂質堆積會加重這一癥狀，造成惡性循環。由于多數病人未達到介入治療的手術指征，因此長期用藥物控制成為必然。他汀類藥物是調節血脂的常用藥物，同時起到延緩AS的發展，起到抗炎、保護神經及抗血栓的作用；作為改善冠心病預后的藥物，他汀類可以通過改善血管內皮功能、抑制炎癥因子釋放及控制血栓形成等作用來穩定血栓。但是長期服用他汀類藥物會造成高血糖癥、非特異性肌肉或關節疼痛，甚至引起橫紋肌溶解癥，部分病人會造成肝腎損傷，限制了它的應用[10-12]。

中醫藥在治療冠心病方面已經取得了顯著的療效，該病在中醫歸屬于“胸痹心痛”的范疇，而“血瘀證”則與高血脂、斑塊及血栓形成有關，故治療以補益心氣治本，活血化瘀治標[13]。近年來，也有學者提出“熱”“毒”“痰”“瘀”為誘發冠心病的主要病機，其中熱毒病學的證候對應了現代醫學中粥樣硬化斑塊引起的炎癥反應，根據這一學說臨床上應用清熱解毒療法治療冠心病取得了顯著的療效[14]。麝香保心丸的組方為麝香、人參、蟾酥、牛黃、蘇合香脂及牛黃，具有芳香溫通，益氣強心的功效，主治氣滯血瘀所致心絞痛、心肌缺血及心肌梗死等癥。方中麝香活血化瘀，開竅止痛為君；人參益氣通滯，肉桂溫陽舒脈，蟾酥通竅解毒，蘇合香芳香溫通共為臣；牛黃清熱解毒、消炎鎮痛，冰片開竅止痛共為佐。上述幾味藥合用，既有疏通經絡，益氣強心作用，又有清熱解毒、開竅止痛的療效[15]。現代臨床研究證明麝香保心丸對冠心病有確切的療效，可調節血脂、舒張血管，調節血管內皮功能，還能通過升高冠心病病人NO、一氧化氮合酶、減少頸動脈負荷、抑制炎癥反應等方面改善心絞痛[16]。但對于穩定AS斑塊的臨床報道相對較少，也缺乏確切的機制研究。

本研究結果顯示，治療后對照組心絞痛療效總有效率為75.0%，治療組總有效率為84.8%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平較治療前均有改善，與治療前對比差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后TC水平差異無統計學意義(P>0.05)，HDL-C、LDL-C水平改善程度治療組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組血管內皮功能指標NO、ET-1、VEGF均較治療前顯著降低(P<0.05)，但治療組效果優于對照組(P<0.05)；治療后兩組炎癥指標CRP及ESR指標均顯著低于治療前(P<0.05)，但治療組治療效果優于對照組(P<0.05)。

綜上所述，麝香保心丸能有效改善冠心病癥狀，穩定冠狀動脈粥樣斑塊，改善病人的血管內皮功能，有較好臨床治療價值。

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(本文編輯郭懷印)

湖北省十堰市太和醫院(湖北十堰 442000)

王崇全，E-mail：chenzhenchenz@sina.com

信息：陳珍，蔡超，王崇全.麝香保心丸輔助阿伐他汀穩定冠狀動脈粥樣硬化斑塊的臨床研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1589-1592.

R541.4 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.014

1672-1349(2017)13-1589-04

2016-12-25)