益氣活血湯聯合阿托伐他汀對糖尿病腎病合并高血壓病人hs-CRP、IL-6及TNF-α的影響

陳 東，孟 元

益氣活血湯聯合阿托伐他汀對糖尿病腎病合并高血壓病人hs-CRP、IL-6及TNF-α的影響

陳 東1，孟 元2

目的 研究益氣活血湯聯合阿托伐他汀對糖尿病腎病合并高血壓病人腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法 選擇2015年2月—2016年3月在中國人民解放軍第三〇五醫院診斷為糖尿病腎病合并高血壓病人64例，隨機均分為觀察組與對照組。入組后兩組病人即進行糖尿病基礎治療，兩組均服用阿托伐他汀治療，觀察組加用益氣活血湯治療。觀察記錄兩組病人治療前后血壓、腎功能、24 h尿微量清蛋白排泄率(UAER)、尿微量白蛋白(mALB)以及炎癥因子TNF-α、IL-6、hs-CRP水平變化。結果 兩組治療后血壓顯著下降，觀察組收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)明顯低于對照組(P<0.05)。兩組治療后尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)有下降趨勢，治療后兩組比較差異無統計學意義；而觀察組UAER、mALB明顯低于對照組(P<0.05)。兩組治療后hs-CRP、IL-6及TNF-α水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。結論 益氣活血湯聯合阿托伐他汀能顯著降低糖尿病腎病合并高血壓病人的hs-CRP、IL-6及TNF-α水平。

糖尿病腎病；高血壓；益氣活血湯；阿托伐他汀；超敏C反應蛋白；白細胞介素-6；腫瘤壞死因子-α

糖尿病腎病是由于糖尿病而引發腎臟微血管改變，臨床出現蛋白尿、水腫、漸進性腎功能損害、高血壓，若不進行合理及時的治療，會繼發腎衰竭等嚴重疾病[1-2]。研究證實糖尿病、高血壓均為心腦血管疾病的獨立危險因素，糖尿病合并高血壓會極大增加心腦血管疾病的發病率和死亡率[3]。本研究探討益氣活血湯聯合阿托伐他汀對糖尿病腎病合并高血壓病人腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年2月—2016年3月在本院診斷為糖尿病腎病合并高血壓的病人共64例，采用隨機數字表法分為兩組。對照組32例，男23例，女9例；年齡64歲～81歲(68.92歲±8.67歲)；病程5年～16年(8.62年±3.87年)。觀察組32例，男21例，女11例；年齡63歲～79歲(69.69歲±7.84歲)；病程7年～15年(8.57年±3.91年)。兩組病人一般資料經統計學處理差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：①符合糖尿病腎病診斷標準，且符合高血壓診斷標準[4-5]；②空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖大于等于11.1 mmol/L；③參與本研究前未接受其他治療方式；④病歷清晰完整，自愿簽署知情同意書。排除標準：①心絞痛、心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病及相關中樞或周圍神經病變；②自身免疫性疾病、肝腎功能異常或嚴重感染性疾病；③其他疾病引起的繼發性高血壓；④參與本研究前服用過其他降壓藥、治療腎臟病藥物或接受過其他治療方式；⑤對本研究使用藥物過敏者。病人對本研究知情同意，且整個研究獲得本院倫理委員會的批準通過。

1.2 治療方法 入組后兩組病人即進行糖尿病基礎治療，血糖控制采取注射胰島素的方式，根據病人的實際血糖水平對給藥劑量進行調整。對照組服用阿托伐他汀(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051408)治療，每次20 mg，每日2次。觀察組在對照組基礎上給予益氣活血湯治療，益氣活血湯：黃芪20 g，當歸12 g，延胡索10 g，川芎10 g，白術10 g，白芍10 g，桃仁10 g，紅花10 g，丹參20 g，雞血藤30 g，沒藥10 g，乳香10 g，懷牛膝15 g，炙甘草10 g。水煎服，每日1劑，分2次口服，每次150 mL。

1.3 觀察指標 觀察記錄兩組病人治療前后血壓、腎功能、24 h尿微量清蛋白排泄率(UAER)、尿微量白蛋白(microal buminuria，mALB)以及炎癥因子TNF-α、IL-6、hs-CRP水平變化。應用水銀血壓計對兩組病人治療前后的收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)進行測量；相關檢測指標樣本于病人治療前后取樣，TNF-α、IL-6、hs-CRP采用全自動生化分析儀以酶聯免疫法測定，尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)的含量均采用南京建成生物科技公司試劑盒測定，mALB采用顆粒增強透射免疫比濁法(試劑盒：丹麥Dako Cytom ation 公司)測定。

2 結 果

2.1 兩組腎功能、UAER及mALB指標比較 兩組治療后BUN、SCr有下降趨勢，治療后組間比較差異無統計學意義；而觀察組UAER、mALB明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后腎功能、UAER及mALB指標比較(±s)

2.2 兩組治療前后炎癥因子指標比較 兩組治療后hs-CRP、IL-6及TNF-α水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子比較(±s)

2.3 兩組治療前后SBP及DBP比較 兩組經治療后血壓顯著下降，觀察組SBP和DBP明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后SBP及DBP比較(±s) mmHg

3 討 論

糖尿病屬于一種胰島素功能障礙性疾病，而糖尿病腎病是糖尿病病人常見的并發癥，臨床往往伴隨高血壓，因此糖尿病腎病合并高血壓屬于多功能障礙性疾病，嚴重威脅病人的生命安全[6]。糖尿病病人發生糖代謝異常導致腎小球發生硬化，進而出現尿蛋白含量異常增加，作為嚴重的微血管并發癥，晚期出現的腎功能衰竭是糖尿病病人致死原因之一[7-9]。糖尿病是由于胰島素分泌缺陷、生物學作用障礙引起的代謝性疾病，多以慢性高血糖為特征，病人持續的高血糖水平會損傷心、腦、腎等臟器功能，同時高血糖引發的胰島素抵抗、血液流變學異常改變、大動脈硬化、內皮功能損傷及對神經系統作用都可能是引發高血壓的因素[10-13]。西藥所采取的降糖、降壓等方式對糖尿病腎病合并高血壓的治療雖然具有一定效果，但卻在長期控制上有所缺乏，且長期應用西藥會導致一系列不良反應的發生[14-16]。而中藥則兼具了副作用小、經濟實惠，明顯減輕并發癥等優勢。

糖尿病腎病合并高血壓屬中醫“消渴”“眩暈”“頭痛”等范疇，一般多認為氣虛陰虧、體虛血瘀為糖尿病的基本病機，氣虛血瘀貫串于糖尿病病程的始終，同時也是導致糖尿病并發癥的主要原因之一[17-18]。益氣活血湯中黃芪為君藥，為“氣中之血藥”，善補一身諸氣，益氣行氣，補氣逐瘀；延胡索行氣活血，川芎行氣活血，辛溫上行，當歸補血活血。而當歸、川芎則為“血中之氣藥”，因此與黃芪配伍，補氣藥中配以活血通絡之品，辛散溫通，行氣活血[19-20]。當歸為補血之良藥，且辛行溫通，也可加強丹參等活血作用，祛瘀而不傷正。白術補氣健脾，為“健脾補氣第一要藥”，白術與黃芪配伍，增強健脾益氣之效。紅花活血通經，雞血藤行血補血，乳香、沒藥二者活血止痛，白芍養血斂陰；川牛膝活血通經、引血下行，可制約黃芪的升補太過，同時黃芪行氣以助當歸、川芎、丹參、雞血藤等活血化瘀之力[21]；炙甘草補脾益氣，且調和諸藥。諸藥配伍，益氣活血、補虛健脾。中醫氣血理論指出，氣與血互根互用，血為氣之母，氣為血之帥，氣旺則血行。氣是血液運行的動力，血是氣化生的基礎[22]。正氣充盈，臟腑功能才能正常，人體才可抵御外邪入侵，同時人體臟腑經絡有賴于氣血的濡養。益氣活血湯兼顧氣血，能補能散，使正氣充盈，氣機暢達，而推動血行；同時方中諸藥補血養血，活血祛瘀。全方益氣而活血，寓養于行散之中[23-25]。因此采用益氣活血湯對本病進行治療，能起到良好的益氣活血之效，對改善病人臨床癥狀，降低炎癥因子水平均具有確切效果。

他汀類藥物具有抗炎等多種效應，對糖尿病合并高血壓病人有著確切的治療作用。而高劑量的他汀類藥物會使肝轉氨酶升高和肌肉發生毒性反應，因此臨床多采用他汀類藥物聯合其他類降脂藥物，以降低臨床不良反應的發生率。臨床發現糖尿病合并高血壓病人體內hs-CRP和IL-6的水平明顯高于正常人群，人體內炎癥因子的異常升高會對動脈內皮造成損傷并加速炎癥進展。中藥方劑可以有效抑制低度炎癥反應，進而減緩腎臟損傷的進展。本研究結果顯示，益氣活血湯聯合阿托伐他汀能夠顯著降低病人hs-CRP、IL-6及TNF-α水平，減緩腎功能損傷，有效延緩糖尿病腎病合并高血壓病人的病情進展。

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(本文編輯郭懷印)

Effects of Yiqi Huoxue Decoction and Atorvastatin on hs-CRP，IL-6 and TNF-alpha in Patients with Diabetic Nephropathy Complicated with Hypertension

Chen Dong，Meng Yuan

The 305 Hospital of People’s Liberation Army，Beijing 100017，China

Objective To study the effect of Yiqi Huoxue decoction (YHD) and atorvastatin on tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) and interleukin-6 (IL-6)，high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) in patients with diabetic nephropathy complicated with hypertension. Methods A total of 64 patients with diabetic nephropathy and hypertension who were diagnosed in our hospital from February 2015 to March 2016 were selected and randomly divided into two groups.The patients in two groups were given the same basic treatment of diabetes，and the patients in two groups were treated with atorvastatin.The patients in observation group was treated with YHD. The blood pressure，renal function，24 h urinary albumin excretion in two groups before and after treatment (UAER)，urinary albumin (Microal，Buminuria，mALB) and the inflammatory cytokines TNF-alpha，IL-6，hs-CRP levels were observed. Results After treatment，the blood pressure of the two groups decreased significantly，and the systolic blood pressure (SBP) and diastolic pressure (DBP) in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). The blood urea nitrogen (BUN)，serum creatinine (SCr) levels in two groups were decreased after treatment，there was no significant difference among groups.The 24 h urinary albumin excretion rate (UAER)，urinary albumin (mALB) levels in observation group were significantly lower than that in control group (P<0.05). After treatment，the levels of hs-CRP，IL-6 and TNF- were significantly lower in the two groups (P<0.05)，which was significantly lower in observation group than that in the control group (P<0.05).Conclusion YHD and atorvastatin can significantly reduce the levels of hs-CRP，IL-6 and TNF- alpha in patients with diabetic nephropathy complicated with hypertension.

diabetic nephropathy；hypertension；Yiqi Huoxue decoction；atorvastatin；high sensitive C-reactive protein；interleukin-6；tumor necrosis factor alpha

1.中國人民解放軍第三〇五醫院(北京 100017)，E-mail： cditl@163.com；2.首都醫科大學附屬北京中醫醫院

信息：陳東，孟元.益氣活血湯聯合阿托伐他汀對糖尿病腎病合并高血壓病人hs-CRP、IL-6及TNF-α的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1548-1551.

R544.1 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.002

1672-1349(2017)13-1548-04

2017-02-18)