生長抑素聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎的臨床效果觀察

汪 聰，張 燁，陳燦兵

（1.景德鎮市第一人民醫院ICU，江西景德鎮333000；2.景德鎮市第一人民醫院腎內科，江西景德鎮333000）

生長抑素聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎的臨床效果觀察

汪 聰1，張 燁2，陳燦兵1

（1.景德鎮市第一人民醫院ICU，江西景德鎮333000；2.景德鎮市第一人民醫院腎內科，江西景德鎮333000）

目的探究生長抑素聯合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的臨床效果。方法將82例重癥胰腺炎患者隨機分為對照組和觀察組，每組41例。對照組予以常規治療+生長抑素治療，觀察組在對照組的基礎上加用烏司他丁治療，比較兩組治療效果。結果治療14 d后，兩組患者臨床癥狀均有改善，觀察組治療有效率（92.7%）明顯高于對照組（78.0%），差異有統計學意義（P＜0.05）。患者白細胞計數、血淀粉酶水平、C反應蛋白治療后明顯改善，觀察組效果更優，且并發癥發生率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論生長抑素和烏司他丁聯合使用可明顯提高重癥胰腺炎的治療有效率，減少并發癥的發生，值得臨床推廣使用。

重癥胰腺炎；生長抑素；烏司他丁；血淀粉酶水平；并發癥

急性胰腺炎是目前臨床較常見的急腹癥，高脂飲食、酗酒、暴飲暴食是其主要誘因[1]。近年來隨著生活水平的不斷提高，其發病率呈上升趨勢。若治療不及時可發展為重癥胰腺炎，其病死率高達40%[2],嚴重威脅患者生命安全。生長抑素可減少胰腺的內外分泌，降低酶活性，對胰腺細胞有保護作用，是目前治療重癥胰腺炎的主要用藥。烏司他丁是從成年男性尿液中分離純化出來的一種糖蛋白，具有抑制炎癥介質釋放、抑制胰酶活性、改善胰腺微循環從而促進重癥胰腺炎病情好轉的作用[3]。但是目前對于這兩種藥物聯用是否能明顯提高治療效果的研究較少。為探討生長抑素聯合烏司他丁對重癥急性胰腺炎的臨床療效，本文選取82例重癥胰腺炎患者，對部分患者采取生長抑素聯合烏司他丁治療，效果滿意，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料根據中華醫學會外科學分會胰腺外科學組制定的《急性胰腺炎診治指南》中關于重癥急性胰腺炎的診斷標準和臨床分級標準[4]，選取2014年1月～2016年1月來本院就診的82例重癥胰腺炎患者，隨機分為對照組和觀察組，每組41例。對照組男29例，女12例，年齡32～73歲，平均（51.0±6.8）歲，APACHE-Ⅱ評分（12.6±2.6），發病到就診時間（2.3±0.8）。觀察組男30例，女11例，年齡30～73歲，平均（51.6±6.1）歲，APACHE-Ⅱ評分（12.1±3.1），發病到就診時間（2.5±0.6）。排除標準：（1）不符合上述診斷標準者；（2）有手術治療指征或已使用過生長抑素和酶抑制劑治療者；（3）對試驗中所用藥物不耐受或有過敏反應者；（4）有較嚴重的基礎疾病或惡性腫瘤患者；（5）由于各種原因不便于后續實驗結果觀察者。兩組患者在性別比、年齡、APACHE-Ⅱ評分、發病到就診時間等臨床資料上差異無統計學意義，具有可比性。所有患者對本次研究之情并簽署同意書。

1.2 治療方法兩組患者均予以相同常規基礎治療，包括禁食、胃腸減壓、抗感染、維持水電解質和酸堿平衡、營養支持、止痛。對照組在常規治療基礎上予以注射用生長抑素（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20043480，3 mg/支）3 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 mL，以250μg/h的速度持續泵入14 d。觀察組在對照組的基礎上，予以烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506，10萬U/瓶）10萬U加入0.9%氯化鈉注射液500 mL，靜脈滴注，滴注時間為2 h，2次/d。共治療14 d。

1.3 觀察指標及療效評價標準觀察指標包括臨床癥狀、體征、白細胞計數、血淀粉酶水平、C反應蛋白水平、影像學檢查及并發癥發生情況。療效評價按顯效、有效、無效三級評定[5]，比較兩組總有效率。總有效率＝（顯效＋有效）/總例數×100%。（1）顯效：治療后臨床癥狀和體征基本消失，白細胞計數、血淀粉酶水平、C反應蛋白水平等實驗室檢查指標回復正常，影像學檢查胰腺回復正常；（2）有效：治療后臨床癥狀和體征明顯改善，實驗室檢查指標處于恢復狀態，影像學檢查胰腺回復明顯；（3）無效：臨床癥狀和體征未有改善或加重，實驗室檢查指標和影像學檢查未見好轉。

1.4 統計學方法本次實驗數據采用SPSS18.0統計學軟件進行數據處理分析，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率對比治療后對照組顯效、有效、無效患者例數分別為23例、9例、9例，總有效率為78.0%。觀察組顯效、有效、無效患者例數分別為28例、10例、3例，總有效率為92.7%。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（F=3.514，P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后白細胞計數、血淀粉酶水平、C反應蛋白水平對比兩組患者治療前，白細胞計數、血淀粉酶水平、C反應蛋白水平差異無統計學意義。治療后，上述指標均有所改善，觀察組改善更為明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后白細胞計數、血淀粉酶水平、C反應蛋白水平對比（）

表1 兩組患者治療前后白細胞計數、血淀粉酶水平、C反應蛋白水平對比（）

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2.3 兩組患者治療后并發癥發生情況對比治療后對照組出現并發癥共計18例，其中胰腺囊腫6例，假性囊腫4例，急性呼吸衰竭5例，急性腎功能衰竭3例，總發生率為43.9%；觀察組出現并發癥5例，其中胰腺囊腫2例，假性囊腫2例，急性腎功能衰竭1例，總發生率為12.2%。觀察組并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2＝10.212，P＜0.05）。

3 討論

重癥急性胰腺炎的病因及發病機制尚未完全明確，但是目前普遍認為胰酶大量分泌并在胰腺內部激活導致胰腺及周圍組織自身消化從而引發炎癥反應是其主要的病理機制[6]。若治療不及時可導致胰腺及其周圍組織壞死，患者全身炎癥反應明顯，甚至發生多器官衰竭，病死率非常高，嚴重威脅患者生命安全。若能及時有效的控制炎癥反應，則可有效緩解臨床癥狀，減少并發癥的發生，提高治愈率。生長抑素是一種可以抑制多種激素釋放的調節肽。它除了可以抑制胰酶的分泌外，還可松弛Oddi括約肌，使胰酶引流通暢，減少胰酶在胰腺內的累計，從而減輕胰腺的自身消化[7]。所以生長抑素是目前治療重癥急性胰腺炎的主要用藥。在急性胰腺炎中，生理性抑酶物質不足也是一個重要因素。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，有研究表明烏司他丁可對淀粉酶、磷脂酶、胰蛋白酶等多種酶活性有明顯抑制作用，從而解除病因。烏司他丁也可降低患者血清中IL-6、IFN-γ、TNF-α及IL-18水平[8]，具有突出的炎癥抑制及免疫調節作用從而減輕患者的炎癥反應。另外，烏司他丁還可通過對胰腺的抑作用而加大胰腺血流量，減輕微循環衰竭狀況，控制胰腺自我消化，促進疾病好轉[9]。

本次研究結果與王素梅[10]實驗結果相符，聯合應用生長抑素和烏司他丁治療14d后的總有效率達92.7%，而單獨使用生長抑素治療的有效率僅為78.0%。聯合用藥組的白細胞計數、血淀粉酶水平、C反應蛋白水平等相關指標也較單一用藥組改善明顯，且并發癥的發生率也較低，說明生長抑素和烏司他丁聯合使用可更加有效的減輕胰腺自身消化，抑制炎癥反應，解除病因，提高治療有效率。但是仍存在幾點不足：（1）觀察周期較短，遠期恢復效果不明確；（2）樣本量較少；（3）聯合用藥的作用機制并不明確，有待進一步研究。

[1]蘆波，錢家鳴.重癥急性胰腺炎病因及發病機制研究進展[J].中國實用外科雜志,2012,32(7)：590-592.

[2]李如職,鄧海成,麥左鐮.生長抑素聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎的療效觀察[J].中國醫藥導報,2012,9(15)：89-90.

[3]張彥宏,樸熙緒.烏司他丁聯合生長抑素治療重癥胰腺炎療效觀察[J].現代預防醫學,2011,38(21)：4548-4549.

[3]連紅霞,李秀剛，閆建平.烏司他丁聯合生長抑素治療重癥胰腺炎療效評價[J].西部醫學,2016,28(7)：960-963.

[4]王興鵬，李兆申，袁耀宗，等.中國急性胰腺炎診治指南（2013，上海）[J].中國實用內科雜志,2013,33(7)：530-535.

[5]馬曉鶯.生長抑素治療急性胰腺炎90例患者的應用分析[J].當代醫學,2013,19(32)：84-85.

[6]林旭紅，李永渝.急性胰腺炎發病機制及相關治療的研究進展[J].中國病理生理雜志,2010,26(5)：1029-1032.

[7]張莉,胡靜,劉潤,等.烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床療效及機制研究[J].現代生物醫學進展,2016,24(16)：4676-4679.

[8]杜憲勇.烏司他丁對急性胰腺炎患者細胞因子的影響研究[J].中國醫藥指南,2016,14(9)：44.

[9]賈會文，馮延冰，劉向業，等.生長抑素聯合烏司他丁對重癥急性胰腺炎腹內壓的影響[J].中國生化藥物雜志,2014,34(8)：151-153.

[10]王素梅.生長抑素聯合烏司他丁對重癥急性胰腺炎的治療效果分析[J].臨床醫藥文獻雜志,2014,1(4)：620.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.21.059