不同時(shí)期慢性阻塞性肺疾病患者血清SP-D水平變化與ADO指數(shù)關(guān)系

邵紅霞,李 莉*,吳 琦,華靜娜,侯志麗

(1天津市海河醫(yī)院呼吸科,天津 300350;2天津市呼吸疾病研究所;3天津市海河醫(yī)院結(jié)核科;*通訊作者,E-mail:18920180107@189.cn)

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不同時(shí)期慢性阻塞性肺疾病患者血清SP-D水平變化與ADO指數(shù)關(guān)系

邵紅霞1,2,李 莉1,2*,吳 琦1,2,華靜娜1,2,侯志麗2,3

(1天津市海河醫(yī)院呼吸科,天津 300350;2天津市呼吸疾病研究所;3天津市海河醫(yī)院結(jié)核科;*通訊作者,E-mail:18920180107@189.cn)

目的 觀察血清表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary di-sease,COPD)急性加重期及緩解期的水平變化及其與ADO指數(shù)的相關(guān)性,研究血清SP-D水平對于COPD患者預(yù)后的指導(dǎo)意義。 方法 收集33名COPD急性加重期患者年齡、性別、身高、體質(zhì)量等基本資料,進(jìn)行肺功能檢查及改良版英國醫(yī)學(xué)研究會呼吸問卷(modified version of the British medical research council respiratory questionnaire,mMRC),分別于入院第2天及經(jīng)治療急性加重癥狀緩解后取血用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定SP-D水平,并將血清SP-D水平與年齡等進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 經(jīng)過治療后,緩解期COPD患者血清SP-D水平較急性加重期有顯著下降(P<0.05);急性加重期血清SP-D水平與ADO指數(shù)無相關(guān)性,緩解期血清SP-D水平與ADO指數(shù)具有負(fù)相關(guān)性。 結(jié)論 血清SP-D水平可以反映COPD疾病的活動性,可以作為檢測COPD是否處于急性加重期的標(biāo)記物;COPD穩(wěn)定期患者的血清SP-D水平可以作為評估預(yù)后的指標(biāo)。

表面活性蛋白D; ADO指數(shù); 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種氣道慢性炎性疾病,發(fā)病率及死亡率均較高。ADO指數(shù)能將年齡、呼吸困難及氣流受限情況綜合起來評估COPD患者病情,并可預(yù)計(jì)死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。因其應(yīng)用簡單易行,在臨床上廣泛被應(yīng)用。表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)參與肺表面活性劑的動態(tài)平衡和肺防御系統(tǒng),可以作為評估COPD進(jìn)展程度的生物標(biāo)志物[2]。已有研究顯示,SP-D與肺功能的下降有關(guān),并且發(fā)現(xiàn)在重度COPD患者身體狀況越差,血清SP-D水平越高[3]。我們的研究目的是通過檢測COPD急性加重期的SP-D水平,并在治療后進(jìn)行隨訪,比較CODP患者急性加重期及穩(wěn)定期SP-D水平的變化來探討SP-D作為COPD急性加重標(biāo)志物的作用。另外,本研究通過研究SP-D水平與ADO指數(shù)的關(guān)系來進(jìn)一步探討SP-D在COPD疾病評估中的作用。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2016-01～2016-12在我院呼吸科住院治療的COPD急性加重患者33 例。納入標(biāo)準(zhǔn):患者符合2015年《GOLD 慢性阻塞性肺疾病全球倡議》中的慢性阻塞性肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],入院時(shí)處于急性加重期,性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn):原發(fā)性重度心功能不全,精神疾患及不能合作患者。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集研究對象的年齡、性別、身高、體質(zhì)量等基本信息,并于出院前測定肺功能指標(biāo)FEV1%預(yù)計(jì)值,完成改良版英國醫(yī)學(xué)研究會呼吸問卷中呼吸困難量表。

1.2.2 SP-D檢測 所有納入對象入院后均于次日清晨及治療好轉(zhuǎn)后,出院前1 d采用抗凝管空腹抽取靜脈血3 ml,以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心 5 min,將血清與血細(xì)胞迅速分離,取上層血清,裝入編號 EP 管中,放入-80 ℃冰箱凍存,待標(biāo)本收集完全后,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA 法)測SP-D的含量。

1.2.3 ADO指數(shù)計(jì)算 所有患者采用更新ADO指數(shù)計(jì)算法[1],根據(jù)年齡、mMRC評分、FEV1%預(yù)計(jì)值計(jì)算ADO指數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 基本資料

研究期間,共入組33例患者,所有患者均完成本研究。33例患者,男18例,女15例,年齡(72.0±10.31)歲,身高(164.6±7.19)m,體質(zhì)量(63.6±8.69)kg,FEV1%預(yù)計(jì)值39.4±12.52,ADO指數(shù)9.56±2.53。

2.2 COPD急性加重期及緩解期SP-D水平變化

對COPD急性加重期及治療好轉(zhuǎn)后緩解期患者血清SP-D水平進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,治療后緩解期COPD患者SP-D水平[(82.7±27.99)ng/ml]較急性加重期[(98.0±32.24)ng/ml]有顯著下降(t=2.06,P=0.043,P<0.05)。

2.3 COPD患者血清SP-D水平與ADO指數(shù)的相關(guān)性分析

分別將COPD急性加重期及緩解期血清SP-D水平與年齡、FEV1%預(yù)計(jì)值、ADO指數(shù)進(jìn)行了相關(guān)分析,結(jié)果顯示,急性加重期及緩解期SP-D水平均與年齡無相關(guān)性,與FEV1%預(yù)計(jì)值具有負(fù)相關(guān)性;急性加重期SP-D水平與ADO指數(shù)無相關(guān)性,緩解期SP-D水平與ADO指數(shù)具有負(fù)相關(guān)性(見表1)。

表1 COPD患者血清SP-D水平與ADO指數(shù)的相關(guān)性分析

Table 1 Correlation between serum SP-D level and ADO index in COPD patients

指標(biāo)急性加重期SP?D水平緩解期SP?D水平相關(guān)系數(shù)rP相關(guān)系數(shù)rP年齡-03430051-02200220FEV1%預(yù)計(jì)值-09070000-09100000ADO指數(shù)02520156-04020021

3 討論

COPD急性加重是以COPD患者呼吸道癥狀(咳嗽、咳痰、喘息等)加重為特征的急性事件,是導(dǎo)致住院的常見原因,并增加了COPD患者的死亡率。目前第1秒用力呼氣量(FEV1)及FEV1%預(yù)計(jì)值廣泛被用來衡量COPD的嚴(yán)重程度,但是FEV1及FEV1%預(yù)計(jì)值受到年齡、身高、體質(zhì)量等多種因素影響,常常出現(xiàn)FEV1及FEV1%預(yù)計(jì)值嚴(yán)重程度與臨床癥狀不相符的情況,并且不能真實(shí)反映疾病的活動程度[5]。在COPD加重期,氣道炎癥的嚴(yán)重程度可以通過很多血清炎癥因子評估,但是這些系統(tǒng)性炎癥標(biāo)記物大多數(shù)都由肺外器官分泌,與COPD的關(guān)系不能確定[3,6]。

表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)主要由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞和肺Clara 細(xì)胞分泌產(chǎn)生,是一種具有肺臟特異性的膠原糖蛋白,在調(diào)節(jié)人體免疫穩(wěn)態(tài)和先天免疫細(xì)胞功能方面具有重要作用。所以,SP-D在肺部疾病中有重要價(jià)值。最近很多研究[7,8]發(fā)現(xiàn),COPD患者與健康吸煙者和非吸煙者患者相比,血清SP-D水平顯著升高,并且與肺功能檢查具有負(fù)相關(guān)性。Lomas等[9]報(bào)道,血清SP-D水平與COPD急性加重風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性,SP-D水平越高,COPD急性加重風(fēng)險(xiǎn)越大。我們的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)在COPD急性加重期血清SP-D水平升高,經(jīng)過治療,患者進(jìn)入緩解期后,血清SP-D水平顯著下降,這與Shakoori等[10]的結(jié)果相一致。

目前,關(guān)于血清SP-D水平升高的機(jī)制尚不明確。血清SP-D水平的升高大多反映肺部疾病的狀態(tài),在COPD急性加重期,肺部炎癥反應(yīng)加劇,從而促使SP-D釋放增多。這就可以解釋,為何急性加重期COPD患者的血清高于緩解期COPD患者的SP-D水平。所以,血清SP-D水平可以反映COPD是否處于急性加重期,且這一改變與肺部病變嚴(yán)重程度相關(guān)。但是也有研究發(fā)現(xiàn),血清的SP-D水平與肺泡灌洗液(BALF)SP-D水平呈反比關(guān)系。Sin等[6]解釋BALF的SP-D水平下降可能與血清SP-D水平升高有關(guān):因?yàn)镾P-D由肺泡轉(zhuǎn)移到血清中。這一轉(zhuǎn)變的實(shí)現(xiàn)與以下兩方面有關(guān):一方面與SP-D降解為小分子物質(zhì)從而更容易進(jìn)入循環(huán);另一方面,肺部炎癥使血管通透性增加。

另一個關(guān)于血清SP-D水平升高的解釋是:COPD急性加重期SP-D介導(dǎo)的固有免疫的作用。SP-D在肺部炎癥中主要作用是幫助宿主抵抗微生物,其作用主要通過免疫調(diào)節(jié)、中和作用、聚集作用、增強(qiáng)吞噬和降解病原體來實(shí)現(xiàn)。SP-D另一作用是通過減少氧化應(yīng)激因子形成、加強(qiáng)凋亡和死亡細(xì)胞清除來調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)[11]。所以,SP-D肺部表達(dá)的升高可以保護(hù)肺部對抗病原體侵害,并調(diào)節(jié)氣道的炎癥反應(yīng)[10],所以血清SP-D水平升高可能是肺部SP-D高表達(dá)的反映。

我們發(fā)現(xiàn)血清SP-D的水平與肺功能(FEV1%預(yù)計(jì)值)呈負(fù)相關(guān),這與以前的研究結(jié)果一致[3,10,12],也說明血清SP-D水平可以反映肺損傷的程度。然而,很多研究顯示,FEV1及FEV1%預(yù)計(jì)值與COPD患者生活質(zhì)量評分和活動耐力受損情況存在不一致性[13]。由于肺功能受受試者因素影響較大,尤其用來評估COPD嚴(yán)重程度的FEV1%預(yù)計(jì)值,為計(jì)算百分比,受到影響因素更多。ADO指數(shù)將年齡、呼吸困難評分和氣流受限情況相結(jié)合,用于評估COPD患者的死亡風(fēng)險(xiǎn),評分越高,死亡風(fēng)險(xiǎn)越大。因?yàn)锳DO指數(shù)簡單易行,廣泛適用于臨床。Puhan等[1]將ADO指數(shù)細(xì)化,分?jǐn)?shù)由傳統(tǒng)的0-10分細(xì)化為0-14分,可以更好地評估COPD患者死亡風(fēng)險(xiǎn),提示患者預(yù)后。我們將COPD患者血清SP-D水平與ADO指數(shù)進(jìn)行了相關(guān)性分析。分析顯示,COPD急性加重期血清SP-D水平與ADO指數(shù)無明顯相關(guān)性,COPD緩解期血清SP-D水平與ADO指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。這說明,在疾病緩解期,即穩(wěn)定期,血清SP-D水平越高,預(yù)示著患者預(yù)后差,甚至死亡風(fēng)險(xiǎn)升高。

在COPD急性加重期,血清SP-D水平與ADO指數(shù)無明顯相關(guān)性,可能是因?yàn)镃OPD急性加重期患者病情嚴(yán)重程度不同有關(guān)。COPD患者急性加重的嚴(yán)重性與感染嚴(yán)重程度和患者其他基礎(chǔ)疾病有關(guān),所以SP-D分泌不與基礎(chǔ)COPD的嚴(yán)重程度成正比。故COPD急性加重期SP-D水平僅能反映COPD急性加重的病情嚴(yán)重程度,對疾病預(yù)后無明顯提示作用。

總之,肺部炎癥反應(yīng)促使SP-D高表達(dá),血清SP-D的升高可以反映肺部炎癥的嚴(yán)重程度。我們的數(shù)據(jù)表明,血清SP-D水平可以反映COPD疾病的活動性,可以作為檢測COPD是否處于急性加重期的標(biāo)記物。另外,COPD急性期患者的血清SP-D 水平僅能反映急性加重的嚴(yán)重程度,不能評估COPD嚴(yán)重程度并提示預(yù)后;COPD緩解期患者的血清SP-D水平對于COPD患者預(yù)后有提示意義。

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Relationship between serum surfactant protein D level and ADO index in chronic obstructive pulmonary disease patients during different stage

SHAO Hongxia1,2,LI Li1,2*,WU Qi1,2,HUA Jingna1,2,HOU Zhili2,3

(1DepartmentofRespiratory,TianjinHaiheHospital,Tianjin300350,China;2TianjinInstituteofRespiratoryDiseases;3TuberculousDepartmentofTianjinHaiheHospital;*Correspondingauthor,E-mail:18920180107@189.cn)

ObjectiveTo explore the guiding significance of serum SP-D in chronic obstructive pulmonary disease(COPD) patients by investigating the changes of serum surfactant protein D(SP-D) level during exacerbation stage and remission stage of COPD and its relationship with ADO index.MethodsBasic information and peripheral blood samples were collected from 33 COPD patients in exacerbation stage and remission stage.Pulmonary functions and modified version of the British medical research council respiratory questionnaire were performed for all patients.ResultsThe serum SP-D levels were significantly different between COPD patients in exacerbation stage and remission stage(P<0.05).Serum SP-D level was negatively correlated with ADO index in remission stage,but not in exacerbation stage.ConclusionSerum SP-D level increases early in the acute exacerbation stage of COPD,which could be a potential diagnostic biomarker for COPD exacerbation.Serum SP-D level could predict the prognosis for COPD patients in stable stage.

surfactant protein D; ADO index; chronic obstructive pulmonary disease

天津市衛(wèi)生局科技基金資助項(xiàng)目(2014KY17)

邵紅霞,女,1983-10生,博士,主治醫(yī)師,E-mail:shaohxlil@126.com

2017-03-22

R563

A

1007-6611(2017)06-0575-03

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.06.014